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从评估到治疗,ACTRIMS 2026 带来MS全程管理新思路。
2026年美国多发性硬化治疗和研究委员会(ACTRIMS)大会以“MS十字路口”为主题,公布了多发性硬化(MS)在疾病临床特征、认知评估、新型生物标志物、疾病管理以及奥瑞利珠单抗的多项最新研究数据。中日友好医院张伟赫教授梳理本次大会精粹,围绕MS临床异质性、影像与分子生物标志物进展、真实世界及临床试验证据展开解读,为国内MS规范化诊疗提供参考。
MS疾病临床特征与认知评估新认识
多发性硬化临床表现高度异质,发病年龄、躯体症状波动、认知损害均深刻影响患者长期预后,本次大会多项研究进一步细化对MS临床表型的认知。
一项回顾性队列按照发病年龄将MS分为儿童起病型(POMS,<18岁)、成人起病型(AOMS,18-49岁)、晚发型MS(LOMS,≥50岁)。研究显示,儿童起病MS复发负担重,但残疾程度较低;晚发型MS进展至继发进展型多发性硬化(SPMS)比例更高,残疾程度更高。LOMS患者进展至SPMS的比例达8.1%,高于AOMS(5.1%)与POMS(2.6%);POMS组扩展残疾状态量表(EDSS)评分1.8±1.7,LOMS高达4.0±2.2,组间差异具有统计学意义(p<0.001) [1] 。
MS患者疲劳、疼痛、悲伤情绪存在显著昼夜波动,且与疾病严重程度相关,但与免疫细胞计数无明显相关性。疲劳与疼痛、悲伤显著相关,提示临床可借助电子日记等工具记录昼夜症状变化,优化对症干预策略 [2] 。
IMISCOGS和ECTRIMS德尔菲共识发布MS认知障碍评估与诊断指南,形成6项认知功能评估共识、8项认知障碍诊断共识,规范认知筛查工具选择、测量与长期监测流程 [3] 。系统综述荟萃分析证实,MS患者EDSS残疾恶化与认知功能下降显著相关,该相关性不受年龄、病程、MS分型影响 [4] 。
以色列单中心研究提示,分子、影像标志物联合认知量表构建JSS评分,可显著提升MS未来疾病活动的预测效能,多参数联合评估优于单一指标,对临床早期识别高风险患者具有实用价值 [5] 。
MS生物标志物:影像、分子与复合指标同步更新
生物标志物是实现MS精准分层、早期预测疾病活动的核心工具,ACTRIMS 2026公布多项影像、体液及新型复合标志物研究。
影像标志物
和3TMRI相比,7TMRI可显著提升2024版MS诊断标准中皮层病灶、中央静脉征(CVS)的检出率,敏感性、准确性,为早期MS影像诊断提供更高分辨率手段 [6] 。上颈髓面积(UCCA)可作为复发缓解型多发性硬化(RRMS)向SPMS转化的潜在影像学标志物,UCCA与EDSS、T25FW、9-HPT等残疾指标显著相关,同时和白质、丘脑、壳核体积存在相关性,可辅助识别即将发生进展的RRMS患者 [7] 。
分子标志物
血清神经丝轻链蛋白(NfL)可敏感捕捉进展型多发性硬化(PMS)细微疾病活动。研究发现,血清NfL每升高一个Z评分单位,患者每日运动步数减少3.4%(IRR=0.97,p=0.014);该相关性独立于EDSS评分与治疗分组,远程可穿戴设备步数数据结合血清NfL,能够捕捉门诊评估容易遗漏的亚临床疾病活动 [8] 。
12周综合疾病进展指标(12w-cCDP)与MS临床、影像、分子、患者报告结局存在良好相关性,可作为MS临床试验的有效终点指标 [9] 。nP-ARMSS是基于患者自测疾病分级量表(PDDS)结合年龄校正的MS残疾严重度评分,经过多中心队列验证与正交验证,可用于监测疾病进展、指导治疗分层 [10] 。
MS疾病管理:真实世界研究带来临床启示
中国RMS真实世界研究
一项纳入233例仅接受疾病修正治疗(DMT)、150例当前/既往一线免疫抑制治疗(IST)治疗的中国复发型多发性硬化(RMS)回顾性研究显示:50%IST患者后续转为DMT治疗;81%转换原因为IST疗效不佳。早期启动DMT治疗的RMS患者,就业结局显著优于IST治疗人群(p<0.0001),进一步支持RMS尽早启动DMT的理念 [11] 。
B细胞耗竭治疗真实世界安全性
美国单中心真实世界提示,接受抗CD20治疗后出现中性粒细胞减少(NP)的MS患者中,65.4%为无症状中性粒细胞减少;74.5%发生NP的患者无需更换药物,为临床处理抗CD20相关中性粒细胞减少提供现实参考 [12] 。另一项美国回顾性队列证实,≥70岁老年MS患者接受B细胞耗竭疗法,未增加严重感染风险;63%患者PDDS评分维持稳定或改善,49%患者EDSS评分维持稳定,21%评分下降,证实老年人群使用B细胞耗竭方案疗效、安全性均良好 [13] 。
奥瑞利珠单抗最新循证证据更新
奥瑞利珠单抗作为靶向耗竭CD20 B细胞的单抗,本次大会公布RMS、PPMS不同人群长期疗效、安全性及预后标志物数据。
在RMS一线治疗中,奥瑞利珠单抗可快速降低复发:治疗前平均年复发率(ARR)为3.4,治疗6个月时降至0.2,85%患者随访5年实现无复发。5年随访数据显示,部分患者可观察到残疾改善;74%患者达到NEDA-2状态(无疾病活动证据,定义为无临床复发、无24w-CDP),35%患者达到24w-CDI(确定的残疾改善) [14] 。
针对原发进展型多发性硬化(PPMS),奥瑞利珠单抗治疗依从性良好,84.3%患者可持续用药4年,60.2%患者4年未发生24w-CDP [15] 。长期安全性数据显示,恶性肿瘤发生率与普通人群水平相当,严重感染发生率低 [16] 。
ORATORIO-HAND研究证实,无论MRI是否存在疾病活动,奥瑞利珠单抗均可显著降低24w-CDP残疾进展风险以及进展至需要轮椅(EDSS≥7.0)的风险,相比安慰剂,24w-CDP风险下降48%(P<0.0001),进展至需要轮椅风险下降59% [17] (P=0.0008)。
总结
ACTRIMS 2026展示了MS领域多维度进展。在临床层面,进一步明确不同起病年龄MS的预后差异,认知损害与躯体残疾密切相关,需要同步评估;生物标志物方面,7TMRI、上颈髓面积、血清NfL以及cCDP、nP-ARMSS等新型复合指标,推动MS向可预测、可监测的精准诊疗迈进。国内外真实世界数据均强调RMS尽早启动DMT的重要价值;奥瑞利珠单抗在RMS、PPMS、老年人群积累大量长期证据,可以有效控制复发、延缓残疾进展。
调研问题
参考文献:
[1]J Dager, et al. ACTRIMS 2026. P076
[2]D Taccardi, et al. ACTRIMS 2026. P080
[3]Morrow SA, et al. ACTRIMS 2026. P074
[4]Elham Moases Ghaffary, et al. ACTRIMS 2026. P093
[5]Panayiota Petrou, et al. ACTRIMS 2026. V102
[6]Hunter Mitchell, et al. ACTRIMS 2026. P267
[7]Nabil K, et al. ACTRIMS 2026. P008
[8]A Abdelhak, et al. ACTRIMS 2026. P175
[9]Wallace Browniee, et al. ACTRIMS 2026. P087
[10]Lola Ortiz Whittingham, et al. ACTRIMS 2026. P098
[11]Lv ZH, et al. ACTRIMS 2026. P437
[12]Clare McGarvey Lambert, et al. ACTRIMS 2026. P412
[13]Gautam Chiang BS, et al. ACTRIMS 2026. P433
[14]Helmut Butzkueven, et al. ACTRIMS 2026. P427
[15]Helmut Butzkueven, et al. ACTRIMS 2026. P436
[16]Alper Gokgu, et al. ACTRIMS 2026.
[17]P440Gavin Giovannoni, et al. ACTRIMS 2025. P124
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