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陈海冰教授牵头的一项研究发表于《Diabetes Care》,打破了学界对饮食与尿酸关系的认知。
近年来,伴随全球肥胖流行态势,高尿酸血症与痛风的患病率持续攀升,且呈现明显年轻化趋势。作为与肥胖、胰岛素抵抗及心血管代谢异常高度共病的代谢性疾病,减重已成为高尿酸血症非药物治疗的核心干预手段。然而临床实践中,“哪种饮食模式减重降尿酸效果最优”始终缺乏明确答案——传统低嘌呤饮食虽沿用多年,却存在长期依从性差、降尿酸幅度有限,甚至可能因限制代谢有益食物、代偿性增加精制碳水摄入而恶化代谢状态的局限。
近期,上海市第十人民医院陈海冰教授团队牵头开展的一项随机对照研究正式发表于国际权威期刊《Diabetes Care》[1]。该研究在同等热量限制框架下,对比了限制碳水化合物饮食(CRD)、热量限制型终止高血压膳食疗法(DASH饮食)与低嘌呤均衡饮食(LPBD)三种饮食模式对超重/肥胖合并高尿酸血症患者的减重效果、尿酸控制、痛风发作风险、身体成分等影响。研究结果不仅揭示了三种饮食在12周降尿酸效果上的“殊途同归”,更通过高频毛细血管血尿酸监测,捕捉到了减重启动期一个此前被常规监测遗漏的关键窗口。
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图1 研究发表页面截图
同等热量限制下,三种饮食模式降尿酸效果无显著差异
这项研究是一项为期12周的单中心、开放标签、活性随机对照临床试验,共纳入102名18~65岁、BMI≥25kg/m²的高尿酸血症男性受试者,按1:1:1比例随机分配至三种饮食模式治疗组。为最大程度地降低热量缺口对结果的干扰,所有组别均基于理想体重接受统一热量限制:低体力活动者20kcal/kg,中等体力活动者25kcal/kg;同时三组均限制动物内脏、浓肉汤等高嘌呤诱发食物,确保干预基线一致。三组饮食模式各有侧重:CRD组为中等强度、非生酮限碳水饮食,宏量营养素供能比为碳水化合物30%、脂肪50%、蛋白质20%;DASH饮食组宏量营养素目标与LPBD组一致(碳水50%、蛋白质20%、脂肪30%),但突出水果、蔬菜、全谷物与低脂乳制品摄入,同时严格限钠;LPBD组则严格控制每日嘌呤摄入量低于400mg。
研究的主要终点是基线至第12周血清尿酸的变化值。结果显示,三组受试者均实现了显著且幅度相近的减重效果——第12周平均绝对减重8.47kg,较基线下降9.3%,组间无显著差异(P交互作用均>0.70)。校正基线尿酸水平、年龄、BMI及痛风状态后,CRD组、DASH饮食组、LPBD组尿酸平均下降值分别为0.89mg/dL、0.79mg/dL与0.50mg/dL,三组整体差异无统计学意义(P=0.48)。
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图2 各组体重、BMI及血清尿酸校正变化
这一结果传递了一个关键信息:当受试者实现约9%的体重下降,且各组均限制动物内脏、浓肉汤等高嘌呤触发食物时,无论采用哪种宏量营养素构成或嘌呤限制策略,12周尿酸获益均相近。陈海冰教授对此解读道:“减重本身才是降尿酸的主要驱动力。严格计算每日嘌呤摄入并没有带来额外的降尿酸获益,反而增加了饮食执行负担。”
值得注意的是,LPBD组虽然实现了最低的实际嘌呤摄入,但其依从性低于DASH组,因反复不依从退出的人数也更多(LPBD组6名,CRD与DASH组各2名)。这一现象提示,过于严格的嘌呤计数与食物限制可能削弱长期可行性。探索性分析进一步显示,依从性每提高10%,尿酸多下降0.18mg/dL(95%CI:−0.32~−0.03,P=0.02),印证了“能坚持的饮食才是有效的饮食”。
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图3 三组饮食依从性比较
减重启动期的“尿酸反跳”:被常规监测遗漏的风险窗口
本研究的另一重要贡献,在于通过高频毛细血管血尿酸监测,刻画了减重启动期尿酸动态的时间分辨特征。常规每4周一次的尿酸检测,很可能遗漏干预第1周的尿酸波动。而本研究在前2周隔日检测、之后每周检测2次,发现三组均在第1周出现血尿酸水平一过性升高,平均升高幅度为0.87~1.49mg/dL(与基线相比均P<0.001),至第12周则降至基线以下。
更具临床意义的是,痛风发作发生率在0~2周达到高峰,与血尿酸一过性升高的时间完全重合。这意味着,减重启动期并非“即刻获益”的阶段,反而是痛风发作的高风险窗口。陈海冰教授解释了其潜在机制:热量限制下脂肪快速分解导致内源性嘌呤代谢增加,同时游离脂肪酸竞争性抑制肾小管尿酸排泄,共同推高了血尿酸水平。
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图4 毛细血管血尿酸轨迹与痛风发作发生率,第1周尿酸升高与0–2周发作高峰重合
这一发现对临床实践具有直接的警示意义。医患双方都需要建立合理预期,避免陷入“开始减重尿酸就会立刻下降”的认知误区。对于既往痛风反复发作的高风险患者,可考虑在医生评估后预防性使用抗炎药物,而非等到发作后再对症处理。同时,减重前2周适当放慢速度、保证充足饮水、避开饮酒和剧烈运动等诱因,也是降低早期发作风险的可操作策略。
DASH饮食的“额外获益”:依从性与瘦体重保留
尽管三组在12周降尿酸和减重幅度上无显著差异,但DASH饮食在依从性和减重质量上展现出明确优势。DASH组中位依从性高达94.6%,高于CRD组的90.5%和LPBD组的89.3%(P<0.001)。三组体脂量与内脏脂肪面积均下降,但DASH组瘦体重丢失显著少于CRD组(1.37kg vs 2.62kg,P=0.02)。此外,CRD组与DASH组腰臀比下降幅度大于LPBD组,提示腹部脂肪应答可能存在差异。
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图5 三组瘦体重变化
陈海冰教授将DASH饮食的优势归因于其“包容性”特征:强调水果、蔬菜、全谷物和低脂乳制品,食物选择宽泛,营养密度高,膳食纤维、钾、镁、钙摄入更充足,膳食酸负荷可能更低。这些因素不仅有助于提高长期依从性,也可能在能量限制期间减轻瘦组织丢失。陈教授同时强调,瘦体重保留对长期代谢健康至关重要——肌肉流失会导致基础代谢率下降,不仅容易反弹,也不利于尿酸和血糖的长期管理。
从机制层面看,DASH饮食的低钠目标符合当代DASH方案的实施标准,但研究也指出,低钠可能轻度削弱DASH的降尿酸效应。然而,综合考虑依从性、瘦体重保留以及心血管代谢获益,DASH饮食在超重/肥胖合并高尿酸血症患者的体重管理中仍展现出务实可行的优势。
从“唯嘌呤论”转向综合管理
这项研究的临床价值,不仅在于回答了“哪种饮食模式降尿酸更好”的问题,更推动了高尿酸血症饮食管理从“唯嘌呤论”向“综合管理”转变。陈海冰教授认为,临床医生开具饮食处方时,不能只盯着血清尿酸数值,需同时兼顾早期痛风发作风险、长期饮食可行性与减重的身体成分获益三大维度。
在减重启动期,需强化风险管控意识。陈海冰教授建议,患者在减重初期适当放慢减重速度,避免极端节食;保证充足饮水,避开饮酒、剧烈运动等高嘌呤诱因;对于既往痛风反复发作的患者,可经评估后预防性使用抗炎药物,降低急性期发作风险。同时需提前告知患者早期尿酸波动的必然性,避免因焦虑而中断干预。
在饮食模式选择上,DASH饮食可作为可持续、高依从性的优先选择。对于超重/肥胖合并高尿酸血症的患者,DASH饮食无需严格计算嘌呤摄入,只需限制明确的高嘌呤触发食物,即可在减重的同时实现尿酸控制,还能带来血压、血脂等多方面代谢获益,其长期依从性与减重质量优势更有利于患者的代谢健康。
在减重效果评估上,需跳出“只看体重数字”的误区,关注身体成分变化。瘦体重保留对长期代谢健康至关重要,肌肉流失会导致基础代谢率下降,不仅易出现体重反弹,也不利于尿酸与血糖的长期管控。减重过程中需保证优质蛋白质摄入,配合抗阻运动,尽可能减少肌肉丢失。
长期管理:饮食与药物的协同互补策略
高尿酸血症是慢性代谢性疾病,单一手段难以实现长期管控。饮食干预是全程管理的基石,其核心目标不仅是降尿酸、减体重,更重要的是帮助患者建立终身健康的饮食习惯,改善整体代谢状态。但也需客观认识到,饮食干预存在短期减重速度平缓、对患者依从性要求较高的局限性,对于部分高风险患者难以快速达标。
近年来新型减重药物快速发展,为临床提供了更多干预选择。已有研究证实[2],胰高糖素/胰高糖素样肽-1(GCG/GLP-1)双受体激动剂玛仕度肽在有效减重的同时可快速降低血尿酸水平,既能够快速降低痛风发作风险,也能让患者更快看到治疗效果,增强长期坚持的信心。但陈海冰教授强调,药物与生活方式干预是互补而非替代的关系:对于BMI较高、合并代谢异常、痛风发作风险高的患者,可早期启动药物联合饮食与运动干预,先快速控制体重与尿酸、降低急性期风险,同时通过专业饮食指导帮助患者建立健康饮食习惯,为后续药物减量甚至停药后的长期维持打下基础;对于轻症患者,则可先从生活方式干预开始,观察一段时间后再决定是否加用药物。
结语
总之,这项研究在同等热量限制下,以高频尿酸监测的时间分辨率,揭示了减重启动期尿酸一过性升高与痛风发作高峰的重合现象,并为DASH饮食在依从性和减重质量上的优势提供证据。从“严格限嘌呤”到“关注综合获益”,从“只看尿酸数值”到“重视依从性与减重质量”,饮食干预的价值正在被重新定义。对于超重/肥胖合并高尿酸血症患者的个体化综合管理,这些发现支持将尿酸控制与依从性、心血管代谢获益、患者偏好及瘦体重保留相结合,而非仅仅关注血清尿酸数值的下降。
专家简介
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陈海冰 教授
主任医师,博士生导师
同济大学附属第十人民医院 内分泌代谢科主任
亚太痛风联盟常委
中华预防医学会临床预防分会委员
中华医学会内分泌学分会高尿酸学组委员
上海医学会内分泌学专委会 副主任委员 及高尿酸学组 组长
主要从事痛风/高尿酸血症、糖尿病及其慢性并发症的诊治与研究
主持国家自然科学基金6项,国家重点研发计划子课题1项
发表SCI论文50篇,包括JCI,Diabetes,Diabetaloyia,Metabolism
共获得省部级科技进步奖4项
获上海市优秀发明银奖及铜奖
参考文献:
[1].Liu S, et al. Calorie-Restricted DASH, Carbohydrate-Restricted, and Low-Purine Diets for Weight Loss and Urate Control in Men With Overweight or Obesity and Hyperuricemia: A Randomized Trial. Diabetes Care,2026 Sep 15:dc261241. doi: 10.2337/dc26-1241.
[2].Ji L,et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med . 2025 Jun 12;392(22):2215-2225. doi: 10.1056/NEJMoa2411528. Epub 2025 May 25.
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