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张旭院士团队新研究:从远程手术全球首个RCT到肾癌耐药机制突破

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编者按近年来,泌尿外科的临床实践中有几个热点问题备受关注:手术机器人让远程操作从概念走向常态,但“远程手术是否真的可靠”需要高级别证据来回答;晚期肾癌靶免联合治疗已成为一线标准,但耐药后的机制解释和干预靶点仍然模糊;梗阻性肾病术后纤维化进程缺乏有效干预手段,基础研究能否提供新的靶点也值得探索。中华医学会泌尿外科学分会主任委员、解放军总医院张旭院士团队近期的几项代表性工作,分别从循证验证、机制解析和学科建设层面回应了上述问题。本期我们按其研究工作的主题整理如下,供各位同道参考。


远程机器人手术:全球首个RCT证实可靠性不劣于本地手术

远程手术的概念提出已久,但缺乏高质量的循证证据来回答一个核心问题:远程操作的安全性和有效性,是否真的不逊于本地手术?2026年1月28日,张旭院士领衔的研究团队在BMJ上发表了一项里程碑式研究,首次通过多中心随机对照试验证实,泌尿外科远程机器人手术的可靠性不劣于传统本地手术。

临床层面怎么理解这组数据?这项研究的意义不在于“远程手术可行”,而在于它把远程手术从“技术探索”推向了“循证医学验证”的阶段。对于临床医生而言,这意味着在特定场景下——比如优质医疗资源无法覆盖的偏远地区——远程机器人手术有了一级证据的支持,可以作为一种可靠的替代方案纳入临床决策考量。

在临床实践层面,张旭院士团队2026年完成了多项具有示范意义的远程手术。3月20日,张旭院士在华西国际机器人远程手术控制中心,通过手术机器人为2000公里外的厦门患者实施了前列腺癌根治术。4月,在第23届IAU与CUA联合内镜泌尿外科研讨会上,张旭院士团队完成了广州-北京5G远程机器人手术演示,系统响应近乎零延迟,操作逻辑稳定流畅。5月,张旭院士又在同济医院光谷院区通过5G网络远程操控机器人,为220公里外的荆州患者完成了前列腺癌根治术。9月,在亚洲泌尿外科学会年会(UAA 2026)上,团队成员艾星主任运用国产多孔腔镜手术机器人,为3000公里外的北京患者实施了机器人辅助腹腔镜经后腹膜腔肾部分切除术,精准完成肾周皂化脂肪分离、肾门血管处理、肿瘤切除及重建等关键步骤,验证了国产设备的稳定性。

这对临床医生意味着什么?从广州-北京到成都-厦门,再到马尼拉-北京,张旭院士团队在2026年完成的这一系列远程手术覆盖了不同距离、不同网络条件和不同设备平台。这些实践积累的经验,正在为远程外科的常态化运行提供技术参数和操作规范。

肾纤维化机制:NETs介导的免疫细胞协同轴被揭示

肾纤维化是慢性肾病进展的核心病理过程,也是先天性梗阻性肾病从“结构异常”走向“肾功能衰竭”的关键环节。目前以手术矫正为主的标准治疗虽能解除解剖梗阻,却难以逆转已启动的纤维化进程。

2026年2月,解放军总医院儿科医学部主任周辉霞教授团队与泌尿外科学部主任张旭院士合作,在国际期刊Protein & Cell上以封面文章形式发表研究,揭示了中性粒细胞外诱捕网(NETs)介导先天免疫与适应性免疫协同作用从而促进梗阻性肾病肾纤维化的新机制。

研究团队基于此前绘制的儿童先天性梗阻性肾病蛋白质组学图谱,发现NETs通路在梗阻性肾脏中显著富集。实验进一步证实,NETs成分在患儿肾组织和外周血中显著升高,其水平与梗阻肾脏的肾小球滤过率呈负相关。通过基因敲除小鼠(PAD4 knockout)和药物干预(DNase)降低NETs水平后,肾纤维化和炎症反应显著减轻;相反,NETs过继转移则加剧梗阻性肾纤维化和炎症反应。

临床层面怎么理解这组发现?这项工作的价值在于把肾纤维化的干预节点从“抗炎”推进到了“阻断免疫细胞协同”的层面。NETs作为中性粒细胞释放的网状结构,最初被认为主要在抵抗细菌感染中发挥作用,而这项研究证实它在无菌性炎症驱动的肾纤维化中同样扮演核心角色。对于临床医生而言,PAD4抑制剂或DNase等已有工具药的干预潜力,为梗阻性肾病术后延缓纤维化进展提供了一个可验证的方向。

晚期肾癌靶免联合耐药:一个“跨细胞免疫抑制轴”被锁定

免疫检查点抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂已成为晚期肾细胞癌的一线标准治疗,但仍有5%~20%的患者出现原发性或获得性耐药。传统生物标志物(PD-L1、TMB等)对aRCC疗效的预测效能有限,肿瘤微环境介导的免疫抑制耐药机制尚未被系统解析。

2026年4月,张旭院士团队在Nature Communications上发表研究,基于多中心治疗前后的肾癌样本构建了靶免联合治疗诱导下的单细胞转录组图谱。研究纳入34例晚期肾癌患者的61个肿瘤样本,经严格质控后获得333169个高质量单细胞。

研究明确了联合治疗响应的核心免疫特征:应答者以CD8⁺ T细胞富集为标志,而非应答者则表现为中性粒细胞显著浸润。团队进一步鉴定出VEGFA⁺CEACAM1⁺中性粒细胞为核心免疫抑制亚群,仅在耐药患者治疗后特异性扩增。与此同时,研究首次发现SAA⁺肿瘤细胞在耐药组中特异性富集,且经联合治疗后进一步扩增,成为招募致病中性粒细胞、构建免疫抑制微环境的核心源头。最终,研究提出了SAA⁺肿瘤细胞–CEACAM1⁺中性粒细胞–TIM-3⁺CD8⁺ T细胞构成的免疫抑制轴,突破了以T细胞为中心的传统免疫耐药认知框架。

这对临床意味着什么?这项工作的核心贡献在于把肾癌靶免耐药的认知从“T细胞耗竭”扩展到了“肿瘤细胞-中性粒细胞-免疫检查点”的跨细胞互作网络。SAA和CEACAM1作为潜在的治疗靶点,为耐药患者的精准分层和联合干预提供了明确的分子方向。

学科建设与国际辐射:从共识制定到全球推广

作为中华医学会泌尿外科学分会主任委员,张旭院士在推动泌尿外科诊疗规范化和国际交流方面的工作同样值得关注。

在规范化层面,张旭院士在多个学术场合强调基层医疗能力建设的重要性。2026年3月,在前列腺癌全程管理规范达标行动启动会上,他指出基层医疗能力建设是推进“健康中国”战略的核心抓手,泌尿外科诊疗的规范化发展离不开基层体系的持续完善。

在国际交流层面,2026年2月,张旭院士以视频形式在美国SRS(Society of Robotic Surgery)会议上发表主题报告,系统展示了中国在远程外科领域的最新成果与创新体系。6月,他率团出席第五届坦桑尼亚泌尿外科医师协会学术年会暨首届泛非泌尿外科医师协会东非区域学术会议,指出中坦传统友谊深厚,60余年来双方医疗卫生合作成果丰硕,中国泌尿智慧正在赋能东非区域医疗发展。9月,在UAA 2026上,作为亚洲机器人泌尿外科委员会主席,张旭院士在开幕式致辞中呼吁区域同仁加强技术互通与学术协作。

这些工作的共同指向是什么?从共识制定到基层推广,从双边交流到多边协作,张旭院士团队在国际舞台上的角色正在从“技术输出者”转向“体系贡献者”——不只是展示手术技术,而是在推动远程外科的操作规范、培训体系和评价标准的国际化。

把这几项工作放在一起看,有几个方向值得各级泌尿外科医生关注。远程手术的RCT证据,意味着这项技术正在从“少数中心的技术展示”走向“可复制、可推广的临床工具”——对于有条件开展机器人手术的中心,远程操作可能成为未来拓展服务半径的选项之一;对于暂不具备条件的中心,了解这项技术的适应证和操作规范,也有助于在转诊和随访中做出更合理的判断。肾癌耐药机制的研究,把免疫抑制的“开关”从T细胞扩展到了肿瘤细胞和中性粒细胞之间的互作,这提醒我们,在解读患者的耐药状态时,可能需要跳出“T细胞耗竭”的惯性思维,关注更广泛的微环境变化。肾纤维化机制的研究则提示,梗阻性肾病术后的纤维化进展并非“无计可施”,NETs通路及其已有工具药的干预潜力,为延缓纤维化提供了一个可验证的方向。至于国产机器人在跨国远程手术中的应用,提示我们关注设备迭代对临床术式和学科格局的影响。总的来说,这些研究工作传递的信号是清晰的:泌尿外科的诊疗边界正在被拓宽,无论是技术手段、药物策略还是国际合作,都有不少值得投入和探索的空间。

编辑丨孙阳鹏

审核丨柳海霞

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