对于结构复杂、难以纯化的蛋白,如何精准解析其分子间相互作用,并实现高效靶向降解,一直是研究的难点。Cell正刊!近期,国内研究团队联合发表突破性研究 Hijacking ERAD for targeted degradation of transmembrane proteins,提出 ERADEC 蛋白降解新策略,研究利用光谱位移技术,在溶液中直接测定跨膜蛋白 E3 连接酶与小分子的高特异性结合力,进一步验证三元复合物协同性及关键结合位点,为分子互作和降解剂设计提供数据支撑,最终实现跨膜蛋白的靶向精准降解[1]。
从蛋白结合验证到机制解析,分子互作成为基础研究和药物开发的关键环节。但实验过程中,常面临纯化难、稳定性差、固定化操作影响构象等问题;只有亲和力数据远远不够,多维度分析又耗时耗样、重复性差。那如何在尽量保持蛋白天然状态的同时,准确获取动力学、热力学与稳定性的多维度分子互作数据?
为了让大家更好地开展分子互作研究,解决实验中的技术难题,NanoTemper 将于 10 月 22 日 14:00 开展线上专题直播《全方位复活你的蛋白互作:前沿应用×突破性新技术》,特邀两位应用科学家,围绕最新技术原理、实验设计与避坑指南、前沿研究等,结合顶刊研究案例,拆解实验思路、解读技术应用、分享实验技巧,还有实验操作演示!机会难得,点击下方图片,立即报名直播~参与直播互动,还有机会赢取小米键盘、爱奇艺黄金会员月卡、瑞幸咖啡饮品通兑券、小熊挂件、保温杯等精美好礼。
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直播亮点抢先看
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课程一:从经典到前沿:分子互作技术在医药研究中的典型应用
分享人:周亚俊 NanoTemper 现场应用科学家
课程二:从原理到实操:分子互作新技术解析与实验避坑指南
分享人:丁浩 NanoTemper 现场应用科学家
讲座提纲
顶刊前沿 | 关键领域顶级期刊文献与应用解读
硬核技术 | 最新技术原理拆解与典型案例分析
新品首秀 | 全能型 Monolith Omni 现场亮相
实操教学 | 实验设计避坑指南与操作演示
开学福利 | 配套耗材福利与特惠活动介绍
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分子互作的四大核心生物物理表征技术详解
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光谱位移技术(Spectral Shift, SpS):精准测定结合亲和力
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与传统分子互作检测技术(SPR 和 BLI)不同,光谱位移技术(SpS)对结合配体的分子量没有限制,借助高灵敏荧光探针,捕捉配体结合引起的分子微环境变化(极性和疏水性),通过检测由此产生的发射光谱位移,建立结合曲线并计算平衡解离常数(Kd)。
不需要固定靶标,蛋白与配体在接近生理状态的溶液中完成检测。适用于膜蛋白、转录因子及低分子量化合物等多种研究对象,也可用于分析 PROTAC、分子胶等降解剂的二元及三元复合物相互作用。
2
微量热泳动技术(MST):提供互补的亲和力验证
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利用红外激光形成的温度梯度,通过检测局部温度变化下的荧光响应及定向迁移变化,定量分析分子间相互作用,计算平衡解离常数(Kd)。可与光谱位移技术(SpS)形成互补,为结合亲和力提供正交验证。检测所需样本量少、速度快,适用于药物筛选、先导化合物优化、抗体和生物制剂表征等。
3
纳米温度微扰动力学(nanoTAK):解析结合与解离速率
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亲和力相近的分子,其结合和解离速率也可能存在明显差异。NanoTemper 最新功能 nanoTAK 在天然溶液中通过红外激光对样品施加瞬时温度阶跃,让分子互作自发过渡到新的平衡态,系统实时监测体系重新达到平衡的过程,解析结合速率常数(kon)和解离速率常数(koff)。
无需表面固定或液流系统,可在溶液中开展动力学测量。尤其适用于表面固定敏感的靶标动力学表征,可用于比较先导化合物的动力学结合图谱,研究由降解剂诱导的复合物形成过程。
4
纳米激光诱导稳定性分析(nanoLISA):评估蛋白稳定性变化
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NanoTemper 全新技术 nanoLISA 通过对样品进行程序化加热,监测光谱位移信号,分析蛋白质热展开及早期聚集行为,从而获得能够反映蛋白稳定性变化的热展开曲线。
NanoTemper 新学期福利持续放送中
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内容策划:邹礼平
内容审核:李琳
题图来源:图虫创意
参考文献
[1]. Song H, Wang W, Mei T, et al. Hijacking ERAD for targeted degradation of transmembrane proteins. Cell. 2026 Mar 19;189(6):1768-1784.e24. doi: 10.1016/j.cell.2026.01.018.
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