北京
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多项大规模临床队列数据显示，新冠疫情后，胸部CT检查发现的肺结节以及肺癌确诊率呈现显著上升趋势。
在成年人中，肺结节并不罕见，而且其中相当一部分在病理上属于处于静止状态的微小休眠肿瘤。在生理状态下，这些休眠癌灶因缺乏足够的血管生成信号而无法建立血液供应，长期维持在无血管、无扩增的生长停滞状态。
近期，STTT发表了瑞典卡罗林斯卡医学院曹义海、山东大学齐鲁医院陈玉国团队的论文， 研究者们发现，新冠病毒（SARS-CoV-2）感染诱导的肺部严重缺氧与炎症，可爆发性激活VEGF-VEGFR2信号通路，触发血管生成，唤醒肺部休眠肿瘤并加速其恶性生长。
研究者在小鼠中开展了实验，经鼻接种100 PFU 新冠病毒，感染7天后，小鼠肺部重量显著增加，肺泡腔内出现大量的细胞浸润与血浆渗出。实验观察到，小鼠缺氧标记物CA9与HIF-1α水平剧烈升高，感染肺组织中的CD31+微血管密度较未感染对照组增加超9倍，且血管通透性与灌注均显著增加。
分析结果显示，感染肺组织中Vegf mRNA表达量飙升约180倍，功能性受体Vegfr2 mRNA上调约50倍，外周血循环VEGF浓度升高超3倍。
显然，新冠感染会导致促血管生成因子爆发式增加。
在未感染的Lewis肺癌（LLC）小鼠肺休眠肿瘤模型中，仅有28%形成可见肺部肿瘤；但感染新冠病毒后，小鼠100%形成可见肺部肿瘤，且肿瘤数量与体积均大幅增加。
梯度实验结果显示，肿瘤微环境中的VEGF浓度必须超越血管生成阈值（Angiogenic threshold），才能开启血管生成开关。抗VEGF中和抗体则能有效阻止小鼠中新冠病毒诱导的肿瘤生长。
机制上，新冠病毒感染肺上皮细胞导致肺泡损伤与通气障碍，引发局部及全身严重缺氧。缺氧稳定了转录因子HIF-1α，促使损伤上皮细胞、肿瘤细胞及浸润巨噬细胞大量合成并释放VEGF。VEGF一方面激活下游通路，诱导血管生长，另一方面抑制了CD8+细胞毒性T细胞的浸润与功能，并招募M2型巨噬细胞与成纤维细胞，协同加速了休眠肿瘤的苏醒和生长。
研究者还对比了21例重症新冠死亡患者与15例非新冠感染死亡对照者的肺部尸检组织，同样发现重症新冠患者肺部存在剧烈缺氧，CA9升高约9倍、HIF-1α升高约4倍，VEGFA及VEGFR2 mRNA与蛋白表达水平显著上调，VEGFR1表达下降，CD31+微血管密度飙升约100倍，形成了无序血管网。
该研究提示，对于重症新冠、严重流感或各类引发严重肺部缺氧/炎症（如ARDS）的患者，在感染期或恢复期适时采用低剂量抗VEGF药物或血管生成抑制剂，不仅有助于改善肺部病理损伤，更对预防肺部休眠肿瘤的复苏、术后复发及转移具有重要的临床指导价值。
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参考资料：
[1]Jing, Xu, et al. "COVID-19 Triggers Pulmonary Tumor Outgrowth Through Hypoxia- and Inflammation-Induced VEGF-Dependent Angiogenesis." Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 11, art. 441, 2026, https://doi.org/10.1038/s41392-026-02952-6.
本文作者丨代丝雨
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