上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以关节和全身性炎症为特征的自身免疫疾病。
抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）是一类靶向瓜氨酸化蛋白的自身抗体。瓜氨酸化是精氨酸残基在肽酰精氨酸脱亚胺酶（PAD）催化下转化为瓜氨酸的蛋白质翻译后修饰过程。ACPA 是类风湿关节炎最具特异性的血清学标志物，可在临床症状出现前数年检测到，用于识别高风险人群，是类风湿关节炎诊断、预后判断及干预靶点的核心指标。然而，其驱动类风湿关节炎疾病进展的机制，目前仍不明确。
2026 年 10 月 14 日，斯坦福大学/香港浸会大学吴晓昊等在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为：Senescent-like activated naive B cells contribute to progression to clinical rheumatoid arthritis 的研究论文。
该研究发现，一种具有衰老样特征的 CXCR5+ CD69+ 活化的初始 B 细胞（aNAV），在类风湿关节炎疾病发生前出现并显著扩张，它们驱动了类风湿性关节炎的发展，可作为疾病预防中的可行治疗靶点。
在这项新研究中，研究团队发现，在发展为类风湿关节炎（RA）的抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性个体中，疾病发生前即出现 CXCR5+ CD69+ 活化的初始 B 细胞（aNAV）显著扩增。这些细胞表现出炎症性和衰老样转录程序，并表达多反应性、自身反应性的 IgM B 细胞受体。
研究团队进一步在多个独立的临床前类风湿关节炎队列中验证了 aNAV 的扩增、活化及其衰老样表型，且在类风湿关节炎滑膜组织中也可检测到 aNAV。体外实验表明，经瓜氨酸化抗原刺激的 aNAV 以人白细胞抗原依赖的方式促进 T 细胞活化。长期暴露于瓜氨酸化抗原和 CpG（一种先天免疫刺激物）会协同诱导类风湿关节炎患者来源的初始 B 细胞发生活化及衰老样编程。
总的来说，这些发现表明，具有衰老样特征的 aNAV 可能是类风湿关节炎发病的潜在驱动因素，以及疾病预防中的可行治疗靶点。这项研究也呼应了免疫学中的一个更广泛主题：研究人员日益认识到B 细胞衰老在衰老和自身免疫疾病中发挥着关键作用。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01236-6
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