长治久安：漫谈NMOSD长期规范化管理

*仅供医学专业人士阅读参考

NMOSD易反复发作，长期规范管理是改善预后的关键。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是AQP4-IgG抗体介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，疾病反复复发会持续累积神经功能损伤，影响患者远期生存预后 [1] 。临床工作中，常易将无临床复发等同于病情完全控制，从而忽视缓解阶段潜在的亚临床免疫活动，对维持规范化治疗的持续时长也存在诸多困惑。

为此，本文结合现有临床队列研究、国内外指南共识以及靶向药物长期随访证据，围绕NMOSD本质特征、开展长期免疫治疗的现实必要性以及临床可用治疗方案的循证结果展开论述，为临床落实NMOSD规范化长期管理提供参考依据。

聚焦NMOSD疾病固有特征

NMOSD属于复发风险突出的中枢神经系统脱髓鞘疾病，超过半数的患者会在首次发作一年之内出现疾病复发，AQP4-IgG抗体阳性患者的复发风险则会进一步升高 [2,3] 。与多发性硬化（MS）及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）等其他中枢脱髓鞘疾病相比，NMOSD的残疾进展速度更快，即便已经接受规范急性期治疗，复发依旧会带来不可逆的持续性神经功能损害。单次疾病复发即能够加重残疾，降低患者日常生活能力与整体生活质量 [4] 。此外，疾病复发同样会带来沉重的经济负担，医疗支出会随着年复发次数增多而明显上涨，年复发≥三次的患者年均医疗支出可达83051美元，给家庭与社会都带来不小压力 [5] 。

需要临床重点关注的是，没有临床复发并不代表疾病已经得到充分控制。处于缓解期的患者体内抗体仍可持续存在或者间歇性激活，诱发低水平的免疫攻击，进而造成视神经、脊髓以及脑部的亚临床组织损伤 [6] 。光学相干断层扫描（OCT）检测结果提示，无论患者既往是否发生过视神经炎，NMOSD患者黄斑区黄斑厚度（FT）、黄斑中心凹无血管区（FAZ）指标均会出现异常改变，上述影像学参数的异常程度和患者EDSS残疾评分具有明确相关性 [7] 。现有队列研究数据表明9%的缓解期NMOSD患者可以检出无症状脊髓病灶，存在该类病灶的患者后续复发风险明显升高（P=0.003） [8] ；同时有4.4%的患者可检出无症状脑部病灶，复发风险同样显著上升（P＜0.001） [9] 。亚临床病灶的存在提示单纯依靠临床复发判断病情存在明显局限，也从疾病机制层面印证了长期开展复发预防治疗的现实价值。

NMOSD实施长期免疫治疗的临床依据

充分认识NMOSD复发危害与缓解期亚临床活动之后，治疗应当维持多久便成为临床亟待解答的现实命题。2025版中国NMOSD诊疗指南、2024 NEMOS指南以及2023 AQP4-IgG阳性的NMOSD Delphi国际共识均给出统一推荐，确诊AQP4-IgG阳性NMOSD的患者，在首次疾病发作之后就应当启动长期免疫维持治疗 [1,10,11] 。然而，目前行业内尚未形成统一标准，如何确定免疫治疗最佳持续时间，怎样合理开展降级、停药干预，依旧是该领域尚未被满足的临床需求。

一项来自瑞士的全国性医师调研数据显示，76%的临床医生不建议在NMOSD患者病情稳定5年后停止治疗 [12] 。多项队列观察证实，对生物制剂进行降级处理或者直接停药，均会提升疾病复发的发生概率 [13] 。国内开展的回顾性队列研究进一步证实，利妥昔单抗（RTX）的治疗持续时间越长，患者停药之后的复发风险就越低（P＜0.001） [14] 。大样本真实世界数据同样印证，选用高效生物制剂开展长期干预，能够切实降低NMOSD整体复发风险 [15] 。

综合各类证据可以看出，即便患者已经处于疾病缓解稳定阶段，也不应当随意开展停药或者降级操作，坚持长期免疫维持是现阶段临床处理的主流思路。确立长期维持治疗这一核心原则之后，靶向药物积累的大量长期循证证据，能够为临床实际用药提供重要参考。

萨特利珠单抗在NMOSD长期管理中的循证证据

SAkuraMoon研究长达8.8年的随访数据显示，接受萨特利珠单抗治疗的患者无复发率可达67%，无严重复发率为89%，校正后总年复发率（ARR）低至0.07，并且随着治疗时间不断推移ARR呈现持续下降趋势；同时82%的患者没有出现扩展残疾状态量表（EDSS）评分的持续恶化。安全性结果提示随访周期内感染与严重感染的发生率会随时间逐步下降，绝大多数不良事件属于轻度或者中度，研究全程没有出现和治疗直接相关的死亡事件 [16] 。

全球多项真实世界研究进一步验证该药的长期临床获益。SAkuraBeyond研究2.5年随访结果显示患者无复发率达到91.8%，药物同时能够帮助患者逐步减量口服糖皮质激素 [17] 。TriNetX大样本队列将该药和传统免疫抑制剂进行对照，随访36个月时萨特利珠单抗组复发率显著低于对照组（P=0.007） [18] 。汇总安全性数据可以发现，长期使用萨特利珠单抗未观察到严重感染风险的整体升高。

与此同时，国内临床病例也积累了相应经验，萨特利珠单抗治疗难治性伴ON发作的NMOSD长达18个月，患者转换该药治疗之后复发得到有效控制，视功能获得改善 [19] 。一项纳入4例AQP4-IgG阳性的NMOSD患者的研究显示，萨特利珠单抗治疗2年期间，患者血清AQP4-IgG、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链蛋白（NfL）等标志物呈波动下降，特异性B细胞比例同步降低，直观体现了药物带来的体内免疫调控效应 [20] 。

小结

NMOSD具备高复发的疾病特征，疾病复发会造成不可逆神经残疾，降低患者生活质量，同时带来沉重经济负担。即便进入临床缓解阶段，患者依旧可能存在视神经、脊髓、脑部多部位的亚临床病灶。国内外权威指南均提倡开展长期免疫维持治疗，即便病情趋于稳定，也不建议随意停药或者降级。SAkuraMoon临床试验结合多项真实世界研究共同证实，萨特利珠单抗用于NMOSD长期治疗可以有效控制疾病复发，整体安全性表现良好，为NMOSD规范化长期管理提供了可靠的治疗选择。

调研问题

参考文献：

[1] 中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南 (2025 版). 中华神经科杂志.

[2] Lin CW, et al. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2019May-Jun;8(3):206-210.

[3] Joshi PB, et al. Neurol India. 2022May-jun;70(3):1131-1136.

[4] Bermejo A, et al. Front Neurol. 2023 Apr;14:1080376.

[5] Royston M, et al. Neurol Ther. 2021 Dec;10 (2):767-783.

[6] Butzkueven H, et al. Mult Scler Relat Disord. 2025 Sep;101:106456.

[7] Lilian Aly, et al. Mult Scler. 2022 Apr;28(4):522-531.

[8] Shugang Cao, et al. Ann Clin Transl Neurol. 2024 Apr;11(4):905-915.

[9] Camera V, et al. JAMA Netw Open. 2021 Dec 1;4 (12):e2137833.

[10] Tania Kumpfel, et al. Journal of Neurology.2024;271:141-176.

[11] Pape F, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023May 31;10 (4):e200124.

[12] Steinegger L, et al. Mult Scler Relat Disord. 2025 Oct;102:106602.

[13] Demuth S, et al. Neurology. 2023Jul 15;101(4):e438-e450.

[14] Hu S, et al. Neurol. 2025 May 10;272(6):387.

[15] Artur Menegaz de Almeida, et al.2025 AAN. Abstract Number:P7.OO1.2025 May 10;272(6):387.

[16] Bennett JL, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025;12 (5):e200450.

[17] Fujihara K, et al. ECTRIMS 2025. O136.

[18] Lin LT, et al. Ann Clin Transl Neurol. 2025 Nov 14.

[19] Qiu Y, et al. Heliyon. 2024 Jul25 ;10(15):e35142.

[20] HuS, et al. BMC Neurol. 2025 Feb6;26(1):156.

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