全球首个！巨痒的皮肤划痕症有救了

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轻轻一划，皮肤上就能浮起一道道巨痒的风团。全球约2%-5%的成年人被皮肤划痕症困扰，如今临床有了全新机制的“靶向药”。

撰文：燕小六

皮肤一划就起风团，还伴有瘙痒的患者，迎来新的治疗选择。

10月7日，诺华宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准瑞米布替尼（remibrutinib）用于H1抗组胺药控制不佳的成人症状性皮肤划痕症（SD）。这是该药在美国获批的第二项适应证。

瑞米布替尼是一种高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，此前已在美国、中国等地获批用于成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。此次新增适应证，将其获批用途拓展至慢性诱导性荨麻疹中最常见的类型，尚属全球首次。

今年3月，瑞米布替尼在国内开出首张CSU处方，开方医师为和祐国际医院皮肤科主任吴良才。他告诉“医学界”，近年慢性荨麻疹的治疗方案持续丰富，希望它能为其他长期瘙痒、缺少治疗手段的患者带去新选择。

诺华于2026年10月7日公布瑞米布替尼新增美国适应证的消息。图源：诺华官网截图。

一划就起风团，这款药带来了什么

皮肤划痕症的英文名dermographism，字面意思就是“在皮肤上写字”。衣物摩擦、毛巾擦拭、伸手搔抓，都可能让症状性皮肤划痕症患者的皮肤隆起一道道风团。

这些“字”往往在几分钟内出现，约半小时后消退。风团伴随着瘙痒反复发作，会让穿衣、洗澡等日常小事变得难熬。

一项覆盖19个国家、近6万名成人的国际调查估计，症状性皮肤划痕症的成人患病率约为3.2％。

吴良才介绍，皮肤划痕症有相对明确的诱发因素，与自发出现风团的CSU有所不同，但两者可以同时存在。单纯划后发红，或出现不伴瘙痒的风团，与此次获批适应证针对的SD也有区别。

风团与瘙痒的形成，都与肥大细胞活化、释放组胺等介质有关。常用的第二代H1抗组胺药，通过阻断组胺受体来缓解症状；瑞米布替尼则作用于细胞内的BTK信号通路，抑制与肥大细胞、嗜碱性粒细胞活化有关的信号，减少炎症介质释放。

这种作用机制，为抗组胺药控制不佳的患者提供了另一条治疗路径。此次获批所依据的RemIND研究，正是围绕这部分患者展开。

这项全球Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究中，SD队列纳入115名病程至少4个月、接受H1抗组胺药后仍有症状的成人患者。所有人继续使用背景第二代H1抗组胺药，再分别加用瑞米布替尼或安慰剂，瑞米布替尼剂量为每次25毫克、每日两次。

研究用标准化皮肤激发试验评价疗效，主要观察第12周有多少患者在规定的摩擦刺激下不再出现相应风团，即FricTest总摩擦评分（TFS）降至零分，达到“完全应答”。

结果显示，第12周，瑞米布替尼组的完全应答率为29.3％，安慰剂组为14.0％（p=0.0229）。两组差异在第2周已出现；到第24周，相应比例为32.8％和15.8％，主要终点及多项次要终点均达到统计学显著性。

在吴良才看来，虽然并非所有患者都达到完全应答，但用药组与安慰剂组的显著差异，说明这款药具有临床治疗价值。

RemIND还研究了寒冷性荨麻疹和胆碱能性荨麻疹，两个队列均达到各自主要终点。诺华计划向全球相关监管机构提交完整数据，继续推进适应证拓展。

专家：让治疗与实际需求相匹配

在吴良才的临床工作中，抗组胺药、生物制剂等不同方案，已经能帮助不少慢性荨麻疹患者控制病情。

2026年国际荨麻疹指南将第二代H1抗组胺药列为一线治疗。标准剂量控制不佳时，医生可结合病情，将剂量增加至最高四倍标准剂量。这属于超说明书剂量使用，需经评估后实施。

对于加量仍不理想的CSU患者，奥马珠单抗、度普利尤单抗等药物提供了进一步治疗的选择。其他治疗抵抗的部分重症患者，还可考虑环孢素等方案，并监测相关不良反应。系统性糖皮质激素主要用于急性加重时的短程救援，不作为长期维持治疗。

瑞米布替尼加入这套治疗选择后，提供了口服小分子靶向药这一新选项。2025年11月，该药在中国获批用于H1抗组胺药控制不充分的成人CSU，随后进入国内临床应用。此次新增的SD适应证目前仅在美国获批，中国尚未获批，国内患者暂不可及。

给药方便之外，安全性同样影响医生的选择。RemIND研究显示，SD组患者治疗至24周的安全性表现，与此前CSU研究基本一致。常见不良反应包括鼻咽炎、出血、头痛、恶心及腹痛。

出血是说明书专门列出的风险。在两项CSU研究的合并安全性人群中，瑞米布替尼组24周内出血相关不良反应发生率为9％，安慰剂组为2％，常见表现包括瘀点、挫伤等。合并抗栓治疗、拟接受手术或侵入性操作，都需纳入用药评估。美国说明书建议避免用于轻、中、重度肝功能损害患者。

“综合来看，慢性荨麻疹不缺药。”吴良才说，选择新药时，医生仍需综合考虑患者的病情、合并症和经济负担，让治疗与实际需求相匹配。

在已上市药物之外，荨麻疹领域还有不同靶点的药物在推进。9月22日，Celldex公布抗KIT单抗barzolvolimab的两项CSUⅢ期研究结果，均达到主要及全部关键次要终点，计划于2027年向FDA提交上市申请。

荨麻疹之外，他更关注这些瘙痒患者

在荨麻疹的治疗选择逐渐增加时，吴良才把目光投向另一部分患者：同样长期瘙痒，却难以找到有效治疗办法的人。

“我们临床医生有时候都想去开一个瘙痒门诊。”他告诉“医学界”，瘙痒在皮肤科十分常见，背后的原因很复杂：既可能来自皮肤病，也可能与系统性疾病、精神及神经因素有关，还有患者经过检查仍找不到明确原因。

不同原因的瘙痒，往往需要不同的处理办法。持续发作时，患者可能睡不好、坐立难安，甚至反复抓破皮肤。比如，部分多发性硬化患者就会出现难以忍受的神经病理性瘙痒，搔抓也未必能缓解。

现有治疗难以缓解的瘙痒，是吴良才关注瑞米布替尼其他研究进展的原因。

目前，瑞米布替尼已经进入多发性硬化的Ⅲ期研究。9月1日，诺华公布其用于复发型多发性硬化的两项Ⅲ期研究顶线结果，在降低年化复发率这一主要终点上显示优效性，并减少了磁共振成像所见的炎性脑部病灶，完整数据尚待公布。

这两项研究主要评价多发性硬化的疾病活动，并未涉及吴良才关心的神经病理性瘙痒能否改善。

而在不明原因慢性瘙痒领域，一项直接观察止痒效果的Ⅲ期试验已经启动。ClinicalTrials.gov登记信息显示，瑞米布替尼用于成人重度不明原因慢性瘙痒（CPUO）的全球多中心研究正在招募患者，计划纳入180人。

瑞米布替尼用于成人重度不明原因慢性瘙痒的Ⅲ期试验登记页面，登记号为NCT07700056。图源：ClinicalTrials.gov截图

这项研究设置24周双盲治疗期，随后为28周开放治疗期，主要观察第12周最严重瘙痒数字评分较基线降低至少4分的患者比例。除瘙痒改善外，研究还将评估患者的睡眠困扰、对病情严重程度的评价，以及52周内的安全性。

本文来源：医学界

责任编辑：舒舒

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