Nat Cell Biol | 胡璐璐/杨恩卓/黄鑫欣/刘杰/罗忠光合作团队报道单核细胞表面Y RNA放大先天免疫炎症信号

细胞表面不仅分布着蛋白质和糖类，还存在RNA分子。然而，细胞表面特定RNA在免疫中发挥何种作用，长期以来尚不明确。

2026年10月19日，复旦大学生物医学研究院、复旦大学附属肿瘤医院及上海梧桐岛生命科学研究院胡璐璐研究员团队，联合复旦大学附属肿瘤医院杨恩卓助理研究员、复旦大学生物医学研究院黄鑫欣研究员，以及复旦大学附属华山医院刘杰教授、罗忠光教授团队，在Nature Cell Biology发表题为“Monocyte surface Y RNAs potentiate innate immunity”的研究论文，发现Y RNA富集于人单核细胞表面，能够捕获组织损伤时释放的细胞外组蛋白，促进其与TLR2/TLR4相关信号通路的相互作用，从而增强炎症反应。研究团队还开发了靶向擦除细胞表面RNA的HASTE技术，并在小鼠结肠炎模型中验证了靶向表面Y RNA的干预潜力（图1）。

图1| 单核细胞表面Y RNA与TLR2和TLR4聚集，促进对细胞外组蛋白的识别。这一过程增强TLR2/4信号传导，激活NF-κB和AP-1，进而促进 IL6 转录及IL-6分泌。在体内清除细胞表面Y RNA可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

Y RNA富集于单核细胞表面，与免疫活化状态相关

研究团队利用自主研发的AMOUR和Intact-Surface-FISH技术分析人外周血单个核细胞（PBMC）的表面RNA（），发现Y RNA在单核细胞表面高度富集（视频1），进一步的转录组分析显示，表面Y RNA阳性单核细胞中，先天免疫、吞噬、抗原呈递及分泌相关通路上调，呈现更活跃的免疫状态。

视频1_人外周血单核细胞表面Y RNA的三维成像。采用Intact-Surface-FISH标记细胞表面Y RNA（绿色），以麦胚凝集素（WGA，红色）标记细胞膜，并使用STEDYCON受激发射损耗（STED）显微成像系统进行三维成

外周血表面Y RNA显示IBD辅助检测潜力

在纳入65例炎症性肠病（IBD）患者、45例健康对照和25例肠易激综合征（IBS）患者对照的外周血队列中，IBD患者的表面Y RNA阳性单核细胞及B细胞比例均显著升高。受试者工作特征曲线（ROC）分析显示，依据表面Y RNA阳性单核细胞比例区分IBD患者与对照，曲线下面积（AUC）为0.924，敏感性为81.5%，特异性为90.0%。这一结果提示，表面Y RNA具有作为外周血辅助检测指标的潜力。

HASTE技术实现表面RNA的选择性擦除

为了靶向擦除表面 RNA而不影响胞内的RNA ，研究团队开发了HASTE（RNase H辅助的表面RNA靶向清除）技术。该方法利用反义寡核苷酸（ASO）与表面RNA形成DNA-RNA杂合链，进而招募RNase H擦除细胞表面的目标RNA。对表面Y RNA进行HASTE擦除后，表面Y RNA水平显著降低，而且并未显著改变胞内Y RNA总量，也未观察到对细胞活力、增殖和分化的明显影响。这为研究表面RNA的功能提供了工具。

表面Y RNA充当组蛋白“捕获-呈递”平台

研究团队发现，Y RNA可与细胞外组蛋白H2A-H2B和H3-H4结合。细胞外组蛋白是组织损伤后释放的损伤相关分子模式（DAMP）。成像结果进一步显示，表面Y RNA与TLR2、TLR4在细胞膜上呈纳米尺度的邻近分布。基于结合、成像及功能实验，研究团队提出：表面Y RNA捕获细胞外组蛋白，并促进其与邻近的TLR2/TLR4发生相互作用，继而增强NF-κB和AP-1信号，诱导IL-6表达与分泌。用HASTE技术擦除表面Y RNA后，单核细胞结合组蛋白的能力、组蛋白与TLR4的共定位程度以及组蛋白诱导的IL-6产生均下降；相比之下，HMGB1等其他DAMP诱导的炎症反应未见相同变化，提示这一调控具有一定的刺激物选择性。

小鼠体内HASTE靶向表面Y RNA缓解结肠炎

在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，研究团队利用体内HASTE技术降低了外周血中单核细胞表面Y RNA水平，而胞内Y RNA总量未见明显变化。接受HASTE技术干预的小鼠表现出结肠长度改善、隐窝和杯状细胞结构得到保护，以及IL-6阳性巨噬细胞减少。在该模型及所评估的指标中，干预效果与环孢素A相近。这部分结果为靶向表面Y RNA治疗肠道炎症提供了动物实验依据。

图1|细胞表面Y RNA的新功能作用示意图。示意图中展示了细胞膜外的Y RNA分子（可比作长城外巡逻的猛禽）识别并呈递损伤细胞（象征长城外百姓）释放的损伤相关分子模式（DAMPs），例如胞外组蛋白（类比为受伤百姓的衣物）。这些信号分子被传递至单核细胞膜上的TLR2/4受体（如同长城上巡逻的士兵），激活下游的NF-κB和AP-1信号通路，进而促使细胞因子IL-6的转录与分泌（犹如点燃烽火狼烟）。此过程进一步招募后方的适应性免疫细胞（相当于前来增援的后方大部队），以有效抵御外部侵害（如同塞外的入侵敌人）。

这项研究揭示了免疫细胞表面Y RNA的新功能：它可作为细胞外组蛋白的捕获与呈递平台，进而增强先天免疫信号。研究开发的HASTE技术为解析细胞表面RNA的功能提供了新的研究工具。临床队列分析与动物实验结果进一步提示，细胞表面Y RNA有望成为炎症性肠病的辅助检测指标和潜在干预靶点，但其临床应用价值仍需进一步验证。

复旦大学附属肿瘤医院的博士后蒋晓，助理研究员何维志，助理研究员徐矗和复旦大学附属华山医院副研究员郑万威是本文的共同第一作者。复旦大学生物医学研究院、复旦大学附属肿瘤医院及上海梧桐岛生命科学研究院胡璐璐研究员，复旦大学附属肿瘤医院杨恩卓助理研究员，复旦大学生物医学研究院黄鑫欣研究员，以及复旦大学附属华山医院刘杰教授、罗忠光教授为本文通讯作者。

https://www.nature.com/articles/s41556-026-02100-w

胡璐璐课题组招聘

复旦大学胡璐璐课题组长期招收副研究员、助理研究员、博士后及博士研究生。课题组主要研究细胞表面RNA及RNA结合蛋白的生物学功能、非编码RNA与免疫调控，以及炎症性疾病和肿瘤的分子机制与转化研究。欢迎具有免疫学、细胞生物学、生物化学、生物信息学或医学背景的申请者联系。联系邮箱：luluhu@fudan.edu.cn

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