这款药物上市再遭否决

近日，Omeros公司发布公告称，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）在完成复审程序后，维持了其对公司旗下药品narsoplimab用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）的负面意见。EMA已于近日正式采纳这一维持拒绝的意见，相关问答文件已对外公布。

这是四个月内，narsoplimab在欧洲遭遇的第二次否决。

在美国，这款药物正经历截然不同的命运：2025年12月，美国FDA正式批准narsoplimab的上市申请，该药物成为首个且目前唯一获FDA批准用于2岁及以上TA-TMA患者的疗法。

同一款药，在太平洋两岸的监管体系里，走向了截然相反的结局。

01

从批准到否决

TA-TMA是造血干细胞移植后一种严重且可能致命的并发症，由补体系统凝集素通路的异常激活驱动，表现为微小血管内皮损伤与血栓形成，进而引发血小板减少、溶血性贫血与多器官功能损害，重症患者死亡率极高。它可发生于自体与异基因移植之后，但在异基因移植人群中更为常见；近期研究提示，高达56%的异基因移植受者可能出现TA-TMA。据行业统计，美国和欧洲每年合计进行约3万例异基因移植手术。

在narsoplimab出现之前，这一疾病没有任何获批的针对性疗法，临床医生只能依靠调整钙调磷酸酶抑制剂等支持性手段，而这类治疗手段可能增加威胁生命的移植物抗宿主病风险。

Narsoplimab是一款靶向MASP-2的全人源单克隆抗体，MASP-2是补体凝集素通路的效应酶，narsoplimab选择性抑制该酶，在阻断凝集素通路激活的同时，保留对宿主防御至关重要的补体经典通路与旁路通路功能。这一精准作用机制使narsoplimab成为市场上唯一无需黑框警告、无需风险评估与缓解策略（REMS）、也无需特定疫苗接种的全身性补体抑制剂。

在美国，Omeros于2019年以滚动方式首次提交生物制品许可申请（BLA），但2021年10月收到完整回复函（CRL），明确表示难以估计该药物在TA-TMA中的治疗效果，要求补充信息。此后历经数年补充论证，2025年5月Omeros公司重新提交BLA，2025年12月，FDA正式批准narsoplimab上市。

欧洲的故事则完全是另一番走向。2026年6月25日，CHMP给出负面意见；Omeros随后举行口头解释会议，携四位国际造血干细胞移植专家陈述立场，但仍未能扭转局面。公司申请复审，要求EMA召集独立专家小组重新审查；10月12-15日的会议后，CHMP于10月15日确认拒绝推荐。

EMA给出了拒绝的理由，核心并非否认narsoplimab可能有效，而是判定现有证据不足以证明其获益。

第一，关键研究仅纳入28名成人，既无安慰剂对照，也无其他药物对照组，且受试者同时服用多种药物，委员会无法确定观察到的变化究竟是否由narsoplimab引起；

第二，研究过程中还存在方案变更、疗效衡量方式与剂量选择方面的疑问；

第三，其他疗法的已发表研究显示相似结果，而与外部患者的生存比较无法可靠地确证疗效。已发表的其他治疗手段也能观察到相近缓解结果，将本品受试者与研究外患者进行生存对比，证据可靠性不足，无法确证药物疗效；

第四，儿童相关数据不足，无法支持申报剂量。EMA认为无法评估儿童人群的获益与安全性。由于成人人群尚未证实存在临床获益，成人研究结果不能外推至儿童。

Omeros一度考虑改走条件性上市许可路径，但EMA认为该路径也不适用，因为疗效根本尚未得到证实。至此，这款在2018年即获孤儿药认定的药物，在欧洲的常规上市之门被关闭。

02

证据之争

支持FDA批准的临床证据包括：一项单臂、开放标签的关键研究（TA-TMA研究，28例可评估成人患者），以及一项扩大可及项目（EAP）中19例可评估患者的数据。在TA-TMA研究中，完全缓解率为61%；在EAP研究中可评估患者的完全缓解率为68%。以TA-TMA确诊为起点的100天生存率，TA-TMA研究中为73.4%，EAP队列为73.7%。

美国FDA批准了narsoplimab的上市申请，而EMA却给出了相反的判断，EMA并不否认缓解率数字本身，而是质疑这些数字能说明什么。

28例成人受试者、单臂无对照设计，叠加合并用药干扰与试验方案执行过程中的调整，导致研究根本无法完成疗效归因。更让EMA顾虑的是，研究者试图借助外部生存数据弥补缺少对照组的短板，但EMA认为这类对比不足以可靠证实疗效，是对真实世界队列和试验人群的可比性存疑。

由此引出监管科学里的一个尖锐难题：在罕见病领域，患者基数小，出于伦理考量很难设置安慰剂组，此时单臂试验搭配外部对照，到底是一条可行的证据开发路径，还是单纯的方法学妥协？FDA倾向前者，在2021年CRL之后，花了四年时间消化其中存在的不确定性；EMA则选择后者，复审之后维持原有结论。

在复审阶段，CHMP组建了由8名成员构成的特设专家组（AHEG），成员包括血液科医生、统计学家、移植科医生以及两名患者代表，该小组的任务是回答CHMP拟定的一项包含三部分内容的问题。据CHMP与特设专家组的最终会议纪要，AHEG建议由外部专家审查个体患者的原始数据，以更好地理解与治疗应答和生存相关的因素。Omeros公司于2025年8月向CHMP提交了大量患者层面的原始数据，CHMP却并未将这些数据提供给AHEG。这意味着，这个专家小组，实际看到的可能只是经过委员会筛选的材料。

CHMP维持原判，从程序层面看，这一裁决无可指摘；但从认识论角度而言，它相当于划定了一条边界：即便单臂试验联合外部对照的数据看上去说服力十足，在欧盟监管体系下，依旧不能作为可采信的疗效证据。

03

拒绝之后

监管裁决从来不只是科学问题，它直接改写患者与市场的命运。

EMA完成复审并维持否决决定时，欧洲还没有任何一款获批用于TA-TMA的治疗药物。过去十年里，欧洲移植科医生一直在申请narsoplimab的同情用药。现在随着美国市场需求快速走高、药品供应紧张，Omeros已经告知CHMP，将停止narsoplimab在欧洲的同情用药项目。不过公司承诺，正在接受治疗的患者可以拿到足量药物，完成现有疗程。后续会改用命名患者准入模式，即在法规允许的欧洲辖区和其他地区，为符合条件的患者提供可全额报销的个体化用药通道。

对比之下，美国市场的商业化进展势头强劲。2026财年第二季度，narsoplimab的产品净销售额达到2850万美元，公司甚至实现了微薄的运营利润。2016年10月，美国联邦医疗保险的新技术附加支付（NTAP）政策落地，进一步为这款药的报销铺路。从纯粹的商业执行角度看，Omeros在美国的上市是近年来罕见病药物商业化中执行得较为扎实的案例之一。

2026年10月15日，Omeros股价收于18.79美元；10月16日欧洲复审否决消息公布后，股价盘中一度下挫约12%，收于16.53美元。但拉长时间看，市场并没有完全看空这支股票，过去一年股价区间在6.24-21.24美元，年内整体仍上涨近15%。

理由不难理解，欧洲受挫固然是坏消息，但公司在美国的商业叙事并未动摇，且Omeros公司手里还有其他布局。Omeros仍在推进其MASP-2产品矩阵，例如针对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）及高危TA-TMA儿科预防的临床研究计划于年内启动。对Omeros来说，欧洲这次受挫，只是一场局部战役的失利，并非全盘落败。

04

结语

将narsoplimab在欧洲的二次否决简单归为监管保守或是证据不足，都太过片面。这件事背后的真相更为复杂，也具备普遍意义。说到底，这一事件，相当于把一道行业难题摆在了台面上：证据要到什么程度才算充分，才能支撑药品上市。

CHMP的判断逻辑很清楚，治疗获益还没能被完全证实，哪怕疾病本身十分凶险，也不能轻易放行。

参考资料：

1、EMA官网

2、Omeros公司官网

图片来源：摄图网

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