GSK重磅，全球首创乙肝功能性治愈疗法获 FDA 批准上市

当地时间 10 月 20 日，GSK 宣布，其下反义寡核苷酸（ASO）创新药Bepirovirsen （贝普若韦生）已获得美国 FDA 正式批准上市，与核苷（酸）类似物逆转录酶抑制剂（NrtI）联合用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染。根据 Insight 数据库，该药此前已在日本获批，是全球首个获批的慢性乙肝功能性治愈疗法。

2026年9月，“，引发广泛关注与期待，衍生 等相关话题讨论。时隔一个多月，这一备受瞩目的药物终于迎来了监管层面的实质进展。

当地时间10月20日，葛兰素史克（GSK）宣布，其反义寡核苷酸（ASO）创新药贝普若韦生（Bepirovirsen，商品名：Hibsago）获美国FDA正式批准上市，与核苷（酸）类似物逆转录酶抑制剂（NRTI）联合用于治疗无肝硬化的成人慢性乙型肝炎（CHB）患者。适用人群需接受NRTI治疗至少6个月、已实现HBV DNA抑制，且HBsAg水平≤3000 IU/mL。FDA指出，这是首个获批用于慢性乙肝的ASO药物，也是首个在III期研究中证明可实现功能性治愈的乙肝新药。

截图来源：FDA 官网

功能性治愈：从“终身服药”到“有限疗程”

慢性乙型肝炎是全球最重大的公共卫生挑战之一。长期以来，临床主流药物核苷（酸）类似物（NAs）虽能有效抑制病毒复制，但无法清除潜伏于肝细胞内的cccDNA，患者通常需要终身服药，停药后病毒极易反弹，功能性治愈率不足1%。功能性治愈的定义是：完成有限疗程治疗后，HBsAg和HBV DNA持续检测不到至少24周，意味着停药后免疫系统仍能控制病毒。

贝普若韦生的作用机制使其区别于现有疗法。作为一种反义寡核苷酸，它靶向所有HBV转录本，通过RNase H1介导的RNA降解，同时降低HBV DNA和HBsAg水平；此外，它还能诱导先天免疫激活，形成抗病毒与免疫调节的双重作用。通俗地理解，它不仅是抑制病毒复制，还“撕掉”了HBsAg这层帮助病毒伪装的“外衣”，并唤醒被麻痹的免疫系统。

B-Well III期数据：19% vs 0%

此次获批基于两项完全相同的随机、双盲、安慰剂对照III期试验——B-Well 1和B-Well 2。研究纳入1838例接受稳定NAs治疗、基线HBsAg水平＞100至≤3000 IU/mL的无肝硬化慢性乙肝患者，按2：1随机接受每周一次皮下注射贝普若韦生300 mg或安慰剂，治疗24周，随后继续NAs单药治疗24周。

据《新英格兰医学杂志》2026年发表的B-Well试验结果，第72周时，B-Well 1和B-Well 2中贝普若韦生组的功能性治愈率分别为20%和19%，安慰剂组均为0%。汇总数据显示，贝普若韦生组功能性治愈率为19%（233/1220），安慰剂组为0%（0/614）。

在基线HBsAg≤1000 IU/mL的患者中，应答率更高，两项研究分别达到25%和28%。在停药决策方面，两项试验中24%的贝普若韦生组患者满足了停止现有NAs治疗的健康和实验室标准，而安慰剂组为0%。在探索性终点中，治疗结束后一年，49%的贝普若韦生组患者HBsAg水平降至≤100 IU/mL。

安全性与监测要求

同时，FDA提示严重肝脏反应和低血小板计数（可能增加危及生命的出血风险），另有关注肾功能恶化、严重炎症性不良反应（如血管炎）以及注射操作不当风险的警告。患者需要在治疗前和治疗期间定期进行血液检测和随访。最常见的不良反应（不包括实验室异常）为注射部位反应、发热、疲劳和头痛。

在给药方式上，贝普若韦生为每周一次皮下注射，疗程最长24周，首剂后患者可选择自我给药。

结语

南加州大学凯克医学中心胃肠与肝病科主任Norah Terrault博士在GSK新闻稿中表示：“这是治疗慢性乙肝的新时代的开端。贝普若韦生为患者提供了通过短期治疗实现功能性治愈的可能——这是患者和医生长期以来的共同目标。”

值得关注的是，贝普若韦生在中国的商业化布局已经启动。2026年5月，中国生物制药附属公司正大天晴与GSK达成独家战略合作，获得贝普若韦生在中国的独家商业化权利，全面负责进口、分销、医院准入及推广。该药此前已被CDE纳入突破性治疗药物程序，并于2026年4月纳入优先审评审批程序。

从疾病管理的角度看，贝普若韦生的获批标志着慢性乙肝治疗逻辑的一次实质性转变：从“长期抑制”走向“有限疗程后的功能性治愈”。对于基线HBsAg水平较低、已实现病毒学抑制的患者，这提供了一条此前不存在的治疗路径。但19%的整体功能性治愈率也提示，该药并非对所有患者都有效，如何筛选优势人群、如何与现有疗法序贯或联合以进一步提高治愈率，仍是临床需要回答的问题。

参考文献

[1] U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First-of-Its-Kind Chronic Hepatitis B Treatment. FDA News Release. October 20, 2026.

[2] GSK. Hibsago (bepirovirsen) approved in the US for the treatment of chronic hepatitis B (CHB). GSK US. October 20, 2026.

[3] Hou J, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med. 2026;394(24):2395-2406. doi:10.1056/NEJMoa2515131

[4] GSK China. 葛兰素史克与中国生物制药达成独家合作，加速bepirovirsen在中国上市进程. 2026-05-11.

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