北京
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自1978年世界上首例试管婴儿诞生以来，辅助生殖技术（ART）已帮助数以百万计的家庭圆了生育梦。随着技术的普及，人们也越来越关注与之相关的儿童长期健康。
既往有研究发现，辅助生殖与儿童癌症风险升高存在关联。这是由技术本身带来的，还是父母不孕不育遗传背景导致的？
近期，JAMA发表了一项来自丹麦的全国大样本队列研究，分析结果显示，辅助生殖技术，尤其是冻融胚胎移植（FET）和胞浆内单精子显微注射（ICSI）与儿童癌症风险轻度升高显著相关，但常规体外受精（IVF）未见风险增加，且儿童患癌的整体绝对风险依然处于极低水平。
研究者构建了丹麦全国出生队列（1996–2012），对1086136名活产新生儿进行了中位长达20年的长期追踪随访。其中37228名（3.4%）儿童系通过辅助生殖技术受孕，在随访期间共记录到3736例癌症诊断。
辅助生殖受孕儿童的总体癌症发病率为23.6/10万人年，高于非ART儿童的18.3/10万人年（HR=1.26，95% CI: 1.07–1.48）。
具体到特定技术，常规体外受精（IVF）组发病率18.5/10万人年（HR=1.01，95% CI: 0.79–1.28），与自然受孕儿童相比无任何统计学风险差异。
冻融胚胎移植（FET）组发病率升至41.1/10万人年（HR=2.18，95% CI: 1.45–3.29），归因绝对增加值约22.7例/10万人年。白血病（HR=2.36）、淋巴瘤（HR=3.03）以及软组织肉瘤（HR=7.63）是增加最显著的癌种。
胞浆内单精子显微注射（ICSI）组发病率升至27.9/10万人年（HR=1.48，95% CI: 1.16–1.89）。风险升高主要集中于淋巴瘤（HR=1.94）、软组织肉瘤（HR=3.28）和中枢神经系统肿瘤（HR=1.63）。
本研究引入了“有不孕史但本次未接受ART治疗的母亲所生儿童”作为第二对照，发现 FET（HR = 2.24）与 ICSI（HR = 1.52）的风险增加依然稳健存在，而 IVF（HR = 1.04）仍无显著差异。
由此表明，风险的增加更有可能源于特定的辅助生殖技术操作流程，而非母亲潜在的不孕生理背景。
研究者对潜在的机制进行了讨论，FET涉及胚胎冷冻保存与解冻复苏，该过程可能诱发DNA甲基化等表观遗传修饰改变，进而影响早期胚胎的基因表达网络，过程中使用激素替代疗法可能也会改变胚胎植入时的子宫微环境；ICSI则直接将单精子注射入卵母细胞，绕过了自然受精过程中的精子竞争与选择屏障，且显微穿刺和细胞内操作可能带来微观层面的生物学扰动。
虽然FET和ICSI在相对风险上呈现升高，但儿童癌症本身属于极罕见疾病，绝对患癌率的增加幅度非常有限。临床医师在向患者提供咨询时，应强调绝对风险极低这一事实，避免造成不必要的心理负担。
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参考资料：
[1]Mose, Katrine, et al. "Childhood Cancer Risk After Assisted Reproductive Technology." JAMA, 21 Oct. 2026, doi:10.1001/jama.2026.18862.
本文作者丨代丝雨
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