北京
胰腺癌是一种极难对付的疾病。即便接受了手术或化疗，它也可能永远不会彻底消失。据一些估算，胰腺中的恶性肿瘤在多达80%的患者身上可能复发，而携带某些基因突变的人，复发风险似乎尤其高。
现在，一项由梅奥诊所（Mayo Clinic）研究者领衔的新临床试验，把一款潜在疫苗推上了测试台。在随机二期试验中，几乎所有接种该疫苗的患者，都针对一个名为KRAS的突变基因产生了免疫反应。KRAS突变出现在约90%的胰腺导管腺癌中，而这是胰腺癌最常见的类型。
如果一种药物能靶向表达这些突变的细胞，理论上就可能把癌症压制住。但这并不能证明这款疫苗可以阻止胰腺癌复发——不过，这些迹象令人抱有希望，尤其是其他癌症疫苗已经显示，类似的免疫反应与生存期改善存在关联。研究结果发表在《自然医学》（Nature Medicine）上。
“从历史上看，胰腺癌一直很难用免疫疗法治愈，”第一作者、肿瘤内科医生本·乔治（Ben George）解释说，“令人鼓舞的是，我们能够在几乎所有接受评估的患者体内，针对KRAS突变激发出强烈的免疫反应。在一项探索性分析中，对疫苗免疫反应更强的患者，似乎获得了更长的无病生存期保护。”
这款新疫苗名为camupepimut，设计思路是教会人体免疫细胞识别并攻击表达KRAS基因七种常见突变的癌细胞。这些突变能帮助胰腺癌存活和壮大。
二期试验纳入了144名接受过手术和化疗的KRAS突变胰腺癌患者。试验开始时，这些患者在影像检查中都没有可见的癌症迹象。乔治和同事将其中96人随机分配接种疫苗，另外48人作为对照组。
关键在于：两组之间的无病生存期没有统计学显著差异。但接种疫苗的人，相比接种前表现出更强的免疫反应。在90名接种了该药物且可评估的患者中，98.9%的人针对突变KRAS产生了增强的T细胞反应。在超过80%的患者中，T细胞反应强度达到接种前的九倍以上。
“我们已经证明，我们可以教会免疫系统识别这些KRAS突变，”乔治说，“下一步是弄清楚，这样做能否改变患者的疾病进程。”
作者认为，二期试验结果为这款疫苗潜在的临床获益提供了概念验证。这款新药靶向人体的淋巴结，到目前为止，它似乎能成功抵达这些部位并改变免疫反应。但除此之外，它的益处尚不明确。
一项计划中的三期试验将把额外的疫苗加强针加入方案，并可能测试这款药物与其他癌症疗法联用的效果。例如，最近在一個大型癌症会议上公布的结果显示，首款个性化mRNA癌症疫苗与标准免疫疗法联用，在三期临床试验中取得成功。两种药物联用，相比单独标准治疗，将黑色素瘤复发或致死风险降低了42%。
这款黑色素瘤疫苗同样会触发免疫反应，与胰腺癌疫苗相似。但区别在于，黑色素瘤疫苗已经显示出明确的临床获益。即便这款胰腺癌疫苗不能延长生存期，管线中还有另一款在研药物——不过它是像黑色素瘤疫苗那样的个性化mRNA疫苗。
这款疫苗仍在临床试验中，但研究人员表示，截至今年，有七名免疫系统对mRNA疫苗产生反应的胰腺癌患者存活且状况良好。其中一名患者在66岁时被诊断出这种致命癌症，并接种了九剂疫苗。她现在已经72岁。
癌症疫苗的前景，看起来比以往任何时候都更明亮。
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