怪不得减肥时不吃晚饭效果最好！研究证实：＞8h饥饿才会消耗脂肪，短时间饥饿，身体会先利用谷氨酰胺“应急”；而深夜进食真的伤肝

在所有减肥大法中，“不吃晚饭”可谓是每一个减肥人士都尝试过的。每当深夜肚子饿得咕咕叫的时候，你是不是想：“啊，现在我的身体正在消耗肚子上的肥肉！”这样的想法听起来美好，但你知道吗？身体在面对饥饿时，并不是简单地切换到“燃烧脂肪模式”，而是在细胞层面进行着复杂且精密的能量调控。

近几年，网络上热议的“生酮饮食”、“间歇性断食”等减肥方式吸引了无数人的关注。这些方法的核心在于改变体内能量来源，从主要依赖葡萄糖转向使用其他能源物质，例如脂肪酸或氨基酸。这不禁让人思考，在微观世界里，我们的细胞是如何响应这种转变并维持生命活动的？

今天要介绍的研究，正是围绕这个话题展开。来自厦门大学的研究团队研究了AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 在体内碳代谢适应中的作用。他们发现，在短时间内（2小时）挨饿时，身体会优先利用谷氨酰胺等非脂肪能源物质；而在较长时间饥饿下，不仅脂肪酸氧化会逐渐增强，还可能动用易变性蛋白质来补充能量需求。

当我们享受一顿美味佳肴时，身体就会像一位精明的财务经理，将食物中的卡路里和糖分巧妙地储存起来。糖是身体的主要能量来源，它被转化为肝糖原储存在肝脏中，或者以脂肪的形式藏匿在身体各处。因此，当我们禁食或长时间未进食时，这些储备就像是“紧急基金”，身体会释放储存的葡萄糖来提供能量，确保日常活动不受影响。

许多生理条件，包括禁食，都会导致血糖水平下降，这是因为储存的碳水化合物迅速被消耗殆尽。为了维持能量平衡，身体必须进行营养适应，而AMPK（AMP激活的蛋白激酶）在此过程中扮演着核心角色。

AMPK不仅是一个敏锐的能量传感器，能够通过检测AMP和ADP水平的变化来调节能量状态，它对血糖水平的下降也特别敏感。AMPK通过磷酸化多个靶标来刺激分解代谢（如燃烧脂肪）并抑制合成代谢（如制造新的脂肪），从而促进ATP的生成并减少其消耗。然而，关于替代能源利用顺序的具体机制，科学家们仍在探索之中。

在这项研究中，研究人员首先探索了在葡萄糖供应不足的情况下，细胞如何调整其能源选择，特别关注谷氨酰胺和脂肪酸这两种替代碳源的利用情况。为了深入理解这一过程，他们设计了一组精巧的实验，使用棕榈酸（一种脂肪酸）和谷氨酰胺分别标记小鼠胚胎成纤维细胞（MEF），以追踪这两种物质在饥饿状态下的代谢路径。

实验结果显示，在低糖条件下，谷氨酰胺分解的增强明显早于脂肪酸氧化（FAO）的增加。具体而言，早在处理开始后的2小时内，研究人员就观察到谷氨酰胺利用率显著上升，而棕榈酸的利用率则相对滞后。更令人惊讶的是，尽管碳源从葡萄糖转向了谷氨酰胺，但TCA循环中间体的总水平并未发生显著变化。这表明，在面对葡萄糖短缺时，细胞迅速调整其代谢策略，优先利用谷氨酰胺来维持能量供应，而不是立即转向脂肪酸。

图1：在低糖条件下，谷氨酰胺分解先于 FAO 增加

与同位素标记实验的结果一致，研究人员观察到，在葡萄糖饥饿仅2小时后的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）以及饥饿8小时后的小鼠骨骼肌组织中，氧消耗率（OCR）出现了显著且快速的增加。这一现象再次强有力地证明了谷氨酰胺在低糖条件下的优先利用，是它而非脂肪酸，成为了提高OCR的关键因素。这表明，当葡萄糖供应不足时，谷氨酰胺作为线粒体分解代谢的主要碳源，迅速接替了葡萄糖的角色，确保能量供给不中断。

图2：AMPK 促进低糖条件下线粒体与 ER 的结合

为了深入理解AMPK如何促进低糖条件下谷氨酰胺的利用，研究人员进一步展开了探索。他们发现，AMPK不仅减少了葡萄糖饥饿MEF中纯线粒体的数量（这是由于线粒体与内质网ER或线粒体相关膜MAM结合增加所致），还激活了一种新型底物PDZD8。PDZD8通过溶酶体葡萄糖感应途径被激活，并在T527位点接受AMPK的磷酸化修饰。这种磷酸化事件解除了PDZD8的分子内抑制，使其能够与谷氨酰胺代谢关键酶GLS1相互作用，从而促进了谷氨酰胺的分解，早于脂肪酸的氧化利用。

图3：AMPK -PDZD8 轴在早期饥饿期间促进 OCR

接下来，研究人员使用半透化分析系统，发现在缺乏葡萄糖的情况下，GLS1的活性显著增强。有趣的是，GLS1似乎始终处于底物不饱和的状态，这意味着它随时准备处理更多的谷氨酰胺。这一特性与PDZD8促进谷氨酰胺分解代谢的结果高度一致。PDZD8通过直接相互作用提升GLS1的活性，使得谷氨酰胺能够在低糖条件下更有效地被利用，弥补葡萄糖的短缺，维持细胞的能量稳态。

图4：AMPK-PDZD8 轴促进通透细胞中的 GLS1 活性

此外，研究人员发现，谷氨酰胺分解对于LPS（脂多糖）处理后的细胞因子分泌至关重要。LPS可以导致血糖水平迅速下降，严重时甚至危及生命。例如，腹膜内注射10 mg/kg LPS的小鼠，在48小时内有超过60%的死亡，血糖水平在给药后3小时内降至5 mM以下。然而，AMPK作为一种强效的促炎反应抑制剂，其激活可以在LPS治疗前提供额外保护，增强GLS1抑制剂对LPS诱导死亡的防护效果。

总而言之，这项研究摸清了身体饿肚子时的“供能优先级”——AMPK-PDZD8-GLS1 调控轴就像一个应急供电开关，在刚挨饿的前几个小时，它不会立刻启动大家以为的“燃脂模式”，而是先调动谷氨酰胺来快速供能，稳住细胞的正常运转（所以饿自己2个小时并不能变瘦！）。除此之外，这套机制还能调节炎症状态下的能量平衡，未来也可能为败血症这类会伴随血糖骤降的重症，提供新的治疗方向。

不过话说回来，这不吃晚饭，可真的不是那么好坚持的，正如广大网友们所描述的“早上 2 个鸡蛋、中午 1 杯咖啡、晚上 3 个骑手”，漫漫长夜，何其难熬！

很多人只想着“晚上没忍住吃多了会胖”，却忽略了更隐蔽的健康代价——打破昼夜节律的深夜进食，正在悄悄损伤我们的肝脏！最近发表于 Clinical Gastroenterology and Hepatology 的一项大型前瞻性队列研究，用覆盖近 20 万人、长达 16 年的随访数据，实打实地证实了深夜进食与慢性肝病风险的关联。

这项研究汇总了护士健康研究（NHS）、护士健康研究 II（NHS II）和卫生专业人员随访研究（HPFS）三个经典美国前瞻性队列的数据，最终纳入 199155 名基线无肝脏疾病的受试者，其中 78% 为女性，中位年龄 59 岁。

研究通过经过验证的半定量食物频率与生活方式问卷评估进食行为，将“晚餐后至睡前进食”以及“睡后进食”统一定义为深夜进食，同时统计了不吃早餐、每日进餐频率等其他进食模式。在中位 16 年的随访期间，共记录到 315 例新发肝硬化、4492 例新发代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，即原非酒精性脂肪肝）。

表：昼夜进食行为与新发肝硬化及MASLD的风险

在调整了年龄、队列、体重指数（BMI）、每日总热量摄入、糖尿病、血脂异常、吸烟、体力活动、酒精摄入量以及反映饮食质量的替代健康饮食指数（AHEI）等一系列混杂因素后，结果显示：有深夜进食习惯的人群，新发肝硬化的风险比无该习惯的人群高出 28%（多因素调整后 HR=1.28，95% CI 1.02–1.61），新发 MASLD 的风险则高出 36%（HR=1.36，95% CI 1.28–1.44）。

而大家常讨论的“不吃早餐”，仅在仅调整年龄的模型中表现出与肝硬化的相关性，在纳入体重、饮食质量等全部混杂因素后，关联便不再显著。每日进餐次数的差异，也在多因素调整后未表现出与 MASLD 发病的明确关联。这说明，深夜进食对肝脏的负面影响，独立于体重、饮食结构等传统危险因素，是一个值得关注的独立行为风险因素。

为了验证结果的可靠性，研究团队还开展了多项敏感性分析：进一步调整夜班工作因素后，深夜进食与肝硬化的关联反而更强，风险升高幅度达到 49%。排除随访前 4 年内发病的病例以排除反向因果偏倚后，深夜进食与两种结局的关联依然稳定存在。

从生物学角度来看，这一结果恰好能和前述的代谢机制互为印证。肝脏拥有自身的内在昼夜生物钟，负责协调全天的代谢节奏：在正常节律下，夜间本是肝脏减少外源性能量处理、转向脂质清理与组织修复的时段。而深夜进食会向肝脏输入额外的能量底物，打乱节律调控，导致夜间肝脏胰岛素抵抗、内源性葡萄糖生成增加以及新生脂肪合成增强，长期累积便会推动脂肪性肝病向肝纤维化、肝硬化进展。

小结

综上，上文两项研究指出：当我们开始短暂断食或减少进食时，身体并不会立刻转向燃烧脂肪；相反，它会选择悄悄消耗体内的谷氨酰胺来提供所需能量。只有当饥饿时间延长（超过8小时或更久），身体才会逐渐开始利用脂肪储备，并且在极端情况下动用一些容易变性的蛋白质来补充能量需求。更值得警惕的是，很多人咬牙扛着不吃晚饭，熬到半夜终究没忍住，一顿夜宵全补了回来，这种吃法不光减肥没戏，反而还在悄悄损伤肝脏！

所以说，减肥真不能瞎硬饿，得顺着身体的代谢节奏来。 最好的、可长期坚持的减肥方法还是规律进食、优化饮食结构、避免晚餐后或就寝前吃东西哦~

参考文献：

[1] Li M, Wang Y, Wei X, et al. AMPK targets PDZD8 to trigger carbon source shift from glucose to glutamine. Cell Res. 2024;34(10):683-706. doi:10.1038/s41422-024-00985-6

[2] Wilechansky RM, Casey K, McHill AW, Chan AT, Simon TG. Late-Night Eating is Associated with MASLD and Cirrhosis: The Nurses' Health Study and Health Professionals' Follow-Up Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026 Oct 9:S1542-3565(26)00755-X. doi: 10.1016/j.cgh.2026.09.047. Epub ahead of print. PMID: 42858825.

来源 | 生物谷

撰文 | Cathy、Dd

编辑 | 目兮