一针对罕见病的首款外泌体疗法将于今年第四季度惠及患者！

杜氏肌营养不良症（DMD）相关心肌病，一直以来都是医学研究的难题，大量患者亟需有效治疗。

当地时间 2025 年 5 月 5 日，Capricor Therapeutics（CAPR）公司宣布，其细胞疗法 deramiocel（CAP - 1002）已完成 FDA 生物制品许可申请（BLA）的中期审查。

FDA 反馈未发现重大缺陷，并确定目标审批日期为 2025 年 8 月 31 日。这意味着全球首款针对 DMD 心肌病的细胞疗法，已进入上市冲刺阶段，预计到 2025 年第四季度，患者将受益于该药。

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来自诺奖级发现

1967 年，血液学家 Peter Wolf 在电镜下观察到血小板释放的微小颗粒，在高速离心下才能显现，他将其称为“血小板尘埃”，这是人类对外泌体的首次观测。四年后，由 Neville Crawford 团队发现这些颗粒内部含有 ATP，表明它们并非简单的 “尘埃”，而是携带细胞能量物质的特殊结构。

又过了 3 年，Nunez 团队在冬眠蝙蝠的甲状腺腺体中发现了紧贴细胞膜的 “多囊泡体”，其直径仅 1-10 纳米，通过顶端膜融合释放囊泡。这一发现首次将外泌体的产生与细胞内的运输系统联系起来，但由于技术限制，其具体机制尚不明确。

1983年，Pan 和 Johnstone 利用放射性标记的抗转铁蛋白受体抗体，追踪绵羊网织红细胞成熟过程中细胞膜对转铁蛋白受体的包裹、内陷和释放。他们通过重力沉淀得到外泌体，证实其是携带特定分子的膜性囊泡。

1987 年，Johnstone 最终将这一小小的 “尘埃” 命名为 “exosome”，该名称源于内吞作用的逆向过程，意味着细胞向外分泌囊泡，这也与当时学术界的普遍认知相关——大多人都认为外泌体是细胞向外清除废物的 “垃圾袋”，而1991 年 Johnstone 团队对转铁蛋白受体排出机制的研究进一步强化了这一观点。

该认知影响深远，直到1996年，Zitvogel 等人发现肿瘤细胞分泌的外泌体具有免疫原性，能够激活免疫系统。他们的研究首次提示了外泌体可能具有免疫调节等更复杂的功能，对外泌体的单纯 “垃圾袋” 认知才逐渐被转变。

2013年，James Rothman、Randy Schekman及Thomas C. Südhof 因在细胞间囊泡运输调控机制领域作出突出贡献而获诺奖，外泌体作为细胞间囊泡运输的重要组成部分，受到更广泛关注，其在细胞通讯中的作用因此被进一步探讨，挖掘。

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壮烈的外泌体先驱

随着外泌体作用机制研究的深入，行业内涌现出一批新企业。

其中公认的外泌体先驱即于 2015 年成立的 Codiak BioSciences ，它致力于开发生产临床级别外泌体用于治疗胰腺癌的技术。

企业创立当年，Codiak BioSciences 便成功获得 3100 万美元的 A 轮融资，随后又相继完成 6100 万美元 B 轮融资与总额 7650 万美元的 C 轮融资。

资金到位后，企业将发展重心转向外泌体工程化，打造出专属的 engEx® 技术平台。该平台能够把小分子、核酸、抗体、酶等多种生物活性分子融入外泌体，并精准输送至特定细胞和组织。基于这一平台，exoIL-12 和 exoSTING 两款产品进展迅速，顺利进入临床阶段。

但好景不长，2022 年 Codiak BioSciences 突然宣布终止 ExoIL-12 和 ExoSTING 的临床试验，同时裁员 37%。2023 年，公司更是走向破产，这颗外泌体领域的先驱就此惨烈陨落，令人惋惜。

但外泌体在药物递送领域的巨大潜力，依然吸引了众多跨国企业（MNC）投身其中。无论是新兴初创企业，还是制药行业巨头，都不愿错过这一发展机遇。

据不完全统计，全球约 50 家企业布局外泌体赛道，罗氏、礼来等制药巨头更是投入大量资源。

罗氏携手波士顿的 PureTech Health 公司，借助其乳源外泌体平台技术，为自家反义寡核苷酸平台研发口服核酸类药物，PureTech Health 有望获得超 10 亿美元的里程碑付款与特许权使用费；礼来则与 Evox Therapeutics 达成合作协议，运用 DeliverEX 外泌体递送技术，开发装载 siRNA 和反义寡核苷酸的外泌体治疗药物，用于神经系统疾病的治疗，此次合作金额高达 12.3 亿美元。

国内自然也不例外，恩泽康泰、达尔文细胞生物等多家企业搭建起外泌体治疗技术平台，并顺利完成融资。

Capricor Therapeutics 便是这众多入局者中的佼佼。

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佼佼者出现 一马当先

2003 年，心血管再生医学先驱 Eduardo Marbán 博士在西达赛奈医疗中心取得突破性发现 ——分离出心脏来源细胞（CDCs），并证实其分泌的外泌体携带再生信号分子，具有修复受损心肌的潜力。

这一成果为黑马的诞生埋下伏笔。

2005 年，Capricor Therapeutics 由 Eduardo 及其妻子、生物医学专家 Linda Marbán 博士联合创立，后者凭借产业化经验将实验室技术转化为临床疗法。12 年后，Capricor 在纳斯达克上市（股票代码：CAPR）以募集资金用于推进 CDCs 外泌体疗法的临床开发，正式开启外泌体疗法的全球化征程。

事实上，公司早期研究更多的聚焦在 CDCs 的直接移植上，但 2014 年 Eduardo 团队在《Stem Cell Reports》发表的研究揭示，外泌体才是疗效核心—— 其携带的 miR-146a、miR-126 等，通过调节巨噬细胞表型（从促炎 M1 型转为修复 M2 型），抑制纤维化并促进血管生成。

2016 年，公司实施战略转型，将 CDCs 作为 "天然外泌体工厂"，而将外泌体疗法开发作为重心，并建立 StealthX™平台优化分离与递送技术。该平台不仅提升外泌体纯度，更在后续研究中展现出递送基因疗法（如 PMO）的潜力，为 DMD 治疗开辟新路径。

Deramiocel（CAP-1002）便是公司的核心成果，其是一种异体心脏来源的细胞疗法，核心成分即心脏球状细胞（CDCs）。

从 2007 到 2008 年，借助 mdx（DMD 小鼠模型）、急性心力衰竭模型等动物模型，以及一系列体外研究，科研人员发现 CDCs 能够有效提升心功能、优化组织学指标，由此开启了 CDCs 治疗 DMD 心肌病的探索之路。

2009 年 10 月，心脏毒性模型研究为 CDCs 的治疗价值再添证据，其结果表明 CDCs 具备减少左心室重构、抑制炎症细胞浸润的功效。2012 年，首个针对 DMD 患者开展的 Ⅰ 期临床试验顺利完成，Deramiocel 不仅展现出良好的耐受性，还释放出改善心肌致密化、缓解炎症等积极信号。

2016 年，HOPE - 2 试验拉开帷幕，这项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅱ 期临床试验，用数据证明了 Deramiocel 的显著优势。

与基线相比，安慰剂组 DMD 患者左心室射血分数平均下降 6.5%，而 Deramiocel 组患者的平均 LVEF 保持稳定，且在 6 分钟手功能测试中上肢功能得到改善，反观安慰剂组则出现功能下降，这充分证明 Deramiocel 对 DMD 相关心肌病和骨骼肌功能有积极作用且安全性良好。

2019 年启动的 HOPE - 2 OLE 开放标签延展试验，历经三年研究，再次证实 Deramiocel 组患者 LVEF 提升、上肢功能改善，进一步夯实了其在 DMD 治疗领域的潜力。

时间来到 2024 年 6 月 28 日，Capricor Therapeutics 向美国食品药品监督管理局提交 Deramiocel 的生物制品许可申请，志在将其打造为首个获批治疗杜氏肌营养不良症相关心肌病的细胞疗法。幸运女神降临，2025 年 1 月，该申请就成功获得优先审评资格。

随后，2025 年 5 月 1 日，Capricor Therapeutics 完成与 FDA 的中期审评会议，就申请相关事项进行深入探讨。紧接着，2025 年 5 月 6 日，FDA 宣布将于 6 月 18 日召开细胞、组织和基因治疗顾问委员会会议审议 Deramiocel 的 BLA 申请。

值得一提的是，这将会是 FDA 新任局长 Makary 主持的首次此类会议，引发各界高度关注。

Makary 以约翰霍普金斯医院胰岛移植外科主任的临床背景为根基，结合其在公共卫生研究与畅销书《The Price We Pay》中对医疗系统定价黑箱的揭露，他的核心治理理念可以归纳为 “创新驱动、效率优先、患者可及”。

查看其过往言论，对于细胞与基因治疗，Makary 主张灵活应对罕见病与基因疗法的审批挑战，支持基于 “合理科学机制” 的有条件审批路径，尤其针对全球患者不足 50 人的超罕见病，认为传统随机对照试验既不可行也会扼杀创新。

因此，很大程度上，他将有利于该疗法的获批上市。

写在文末

若 Deramiocel 获批，其将成为首款治疗 DMD 心肌病的药物。而这，或许只是揭开了囊泡宇宙的冰山一角，外泌体的更多潜力，亟待我们挖掘。

* 文章内容仅供参考，不构成任何建议

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来源/ 部分信息整理自网络编辑/ RainForest出品/ 云上细胞团队