首款国产九价HPV疫苗定价公布！从「卡脖子」到「普惠品」的破局

2025年6月5日，万泰生物的一则公告划破了HPV疫苗市场的平静。由厦门大学、翔安创新实验室夏宁邵团队与万泰生物联合研制的首款国产九价 HPV 疫苗「馨可宁®9」获国家药监局批准上市。

一个月后，7月8日，其定价公布：499元/支。这一价格远超行业预期——此前市场预测其单针价格约为700到800元，是进口九价HPV疫苗价格的50%到70%，而最终定价比预期更低，几乎是「腰斩」，直接将九价HPV疫苗从「高价奢侈品」拉回「普惠公共品」的赛道。

对中国女性而言，首款国产九价HPV疫苗上市，意味着对预防宫颈癌的高价疫苗的选择不再是唯一。自2014年默沙东推出全球首款九价HPV疫苗后，中国市场被其垄断长达11年的格局，就此被打破。

进口九价HPV疫苗长期以来的「高价」与「短缺」，是中国女性接种HPV疫苗的两大痛点，这导致中国九价HPV疫苗接种率远低于发达国家水平。「馨可宁®9」的上市，从根本上改变了这一局面，价格仅为进口疫苗的三分之一；而依托自主研发的生产技术，其年产能可达2000万支/年，充分满足国内需求。

这款疫苗的登场，标志着中国生物医药产业在疫苗研发领域实现了从「跟跑」到「领跑」的跨越。从2007年夏宁邵团队启动研发，到2025年疫苗获批，18年的坚守不仅打破了国际巨头的技术垄断，更探索出了一条「自主创新+普惠民生」的产业路径。

大肠埃希菌路径的「逆袭之路」

疫苗研发的核心战场，藏在普通人看不见的「表达系统」选择中。

对HPV疫苗而言，表达系统如同「细胞工厂」，负责生产激发人体免疫反应的关键物质——蛋白抗原。目前全球主流的HPV疫苗表达系统有三种：酵母细胞、昆虫细胞和哺乳动物细胞，而「馨可宁®9」选择的，是一条曾被业界认为「不可能」的路径——大肠埃希菌。

这一选择，源于夏宁邵团队的一次战略判断。当时，国际巨头已通过专利布局构筑了严密的技术壁垒，这些专利覆盖了疫苗成分、生产工艺等关键环节，若本土企业选择跟随主流技术路径，不仅需要支付高额的专利许可费，还可能陷入漫长的法律纠纷。

「大肠埃希菌系统的优势在于，它完全避开了这些专利陷阱。」厦门大学公共卫生学院教授李少伟解释，「酵母系统的密码子优化、昆虫细胞的培养工艺，都被国际巨头注册了专利，而大肠埃希菌作为原核生物，其基因编辑和蛋白表达技术是全新的赛道，我们从一开始就掌握了自主知识产权。」

从「不可能」到「可能」的技术攻坚

选择大肠埃希菌系统这条全新赛道，并非一帆风顺，研发团队从一开始就面临着重重技术难关。

第一个难题是如何让大肠埃希菌「听话」。厦门大学公共卫生学院院长、「馨可宁®」研发团队成员张军坦言：「难就难在让原核生物模拟高等生物制造病毒蛋白质。大肠埃希菌的基因结构简单，我们需要通过基因编辑让它精准表达目标蛋白，还要避免产生有害杂质。」博士生顾颖的突破成为关键，顾颖在大肠埃希菌中成功表达出HPV病毒样颗粒，为后续研发奠定了基础，这一技术也获得中国专利金奖。

第二个难题是规模化生产的稳定性。「实验室成功1次不算什么，工业生产需要‘试验100次成功100 次’。」李少伟说。为实现这一目标，团队建立了覆盖九种抗原的独立质量控制体系，最终将蛋白纯度提升至99.9%以上。

从二价HPV疫苗到九价HPV疫苗，研发难度呈指数级增长：二价HPV疫苗约20万次独立实验，九价HPV疫苗则超过100万次。「你要做的不是9除以2这么简单，而是要多加上一个零。」李少伟强调。

严苛的试验数据，最终验证了这一技术路径的可靠性。在18-45岁女性中开展的大规模随机对照Ⅲ期临床试验显示，「馨可宁®9」继承了二价HPV疫苗馨可宁®对HPV16/18型感染和病变的出色保护，对二价HPV疫苗未覆盖的HPV31/33/45/52/58型相关持续感染（12个月以上）的保护率超过98%，其中针对宫颈部位感染的保护率达100%。

2023年发表在医学顶刊《柳叶刀・感染病学》的一项研究进一步证实，该疫苗诱导的免疫反应与酵母生产的进口九价HPV疫苗相当，且安全性良好。值得关注的是，在与进口九价HPV疫苗的头对头试验中，接种后34个月，国产九价HPV疫苗对中国女性高发的HPV52/58型的抗体浓度是进口疫苗的1.3——1.9倍。这无疑标志着国产九价HPV疫苗对中国人群更易感染的型别，保护力更强。

2023年，厦门大学公共卫生学院教授吴婷团队的博⼠⽣在国际HPV⼤会上汇报九价HPV疫苗头对头研究结果，⽽在同⼀会场，⾮营利国际健康科技组织PATH也公布了万泰⽣物⼆价HPV疫苗与进口四价HPV疫苗的头对头研究数据，显⽰了二价HPV疫苗不输于进⼝HPV疫苗的免疫原性。「当外国专家祝贺我们‘做出了更适合亚洲女性的疫苗’时，那种民族自豪感难以言表。」吴婷回忆。

接种策略的「本土优化」

国外的数据不能直接套用到中国女性身上——这是国产HPV疫苗研发过程中，科研人员坚持自主创新的重要考量。而这句话，道出了国产九价HPV疫苗的另一层深意——它不仅是技术突破，更是基于流行病学特征为中国女性「量身定制」的预防方案。

中国女性的HPV感染图谱与欧美存在显著差异。吴婷团队的调研显示，欧美女性感染高峰集中在15-26岁，26岁后感染率大幅下降；而中国女性存在「双高峰」：20-25岁为第一个高峰，40-45岁出现第二个小高峰，整体下降趋势更平缓。「如果临床试验不覆盖40岁以上人群，科学性上是有缺陷的。」吴婷说。

为此，「馨可宁®9」的临床试验设计充分考虑了这一特征。自2019年起，团队在全国开展5项临床试验，累计纳入约1.1万名9至45岁健康志愿者，其中40-45岁人群占比达18%，是全球首个有大龄女性保护效力数据的九价HPV疫苗。

III期临床试验数据显示，接种「馨可宁®9」的18-45岁中国女性，未观察到发生于宫颈部位的7种高危型HPV（HPV16、18、31、33、45、52、58）相关的持续感染病例，该疫苗能有效构筑起防御屏障。「这意味着40岁以上女性能明确了解疫苗对大龄女性的保护效果。」吴婷解释，「这是国产HPV疫苗对中国女性的特殊关怀。」

中国家长对低龄女童接种HPV疫苗的犹豫，是吴婷团队关注的另一重点。「很多家长觉得‘孩子还小，没必要’，但其实10岁接种能覆盖至40岁后的感染高峰，保护期更长。」吴婷说。为优化接种策略，团队对「两针九价 HPV 疫苗」的免疫程序进行了扩龄，将原仅适用于9-14岁的两针方案扩展至9-17岁。这一调整带来利好：更多的中国女孩可以获得便利，成本也降低了。

价格密码：国产化如何 「降下成本」

499元/支的定价，不是简单的「低价策略」，而是一场从研发到生产的全链条成本革命。厦门万泰沧海生物技术有限公司生产总监李仲艺坦言：「这个价格的背后，是技术创新、规模效应和产学研协同共同作用的结果。」

国产化如何压低HPV疫苗价格？这背后是多重因素共同作用的结果。

疫苗成本中，物料成本仅是冰山一角，研发投入、专利许可费、合规成本、科普成本等「隐性成本」才是大头。

国产化通过三大路径实现成本优化：首先是研发模式的创新。万泰—厦大团队以产学研合作模式，集结本土年轻科研力量，当年团队创立时的核心成员多为刚入行的青年学者，人力成本更具效率优势。这种团队架构既保持创新活力，又降低了长期研发的人力投入。

其次，是技术路径的突破。选择大肠杆菌表达系统，不仅绕开了国外专利壁垒，避免了高昂的专利许可费，更形成了自主可控的技术平台。该平台培养的人才和技术可在后续产品中复用，摊薄前期投入成本。

再者是生产效率的提升。大肠埃希菌生长快、周期短，十几个小时即可完成一批次发酵，远快于酵母系统的2到3天。高效生产缩短了资金周转周期，结合规模化生产，显著降低了单位成本。

竞争机制也推动了价格下行。国产HPV疫苗打破进口垄断后，市场竞争促使价格回归理性。同时，国产化在合规环节更贴合国内监管要求，减少了适配成本，进一步降低了终端价格。

499元的定价，对提升疫苗可及性的意义势必立竿见影。「九价HPV疫苗的定价，让更多区县政府有信心将其纳入免疫规划。」吴婷说。

对普通家庭而言，价格下降也意味着选择空间扩大。这也正是「健康公平」的应有之义—一个人不应因经济实力而失去获得保护的机会。

从市场破局到全球健康治理的中国担当

「馨可宁®9」的上市，不仅重塑了中国HPV疫苗市场，更在全球健康治理中发出了「中国声音」。从打破垄断到技术输出，从本土保护到全球普惠，这款疫苗的破局之路，才刚刚开始。

而更深远的影响在于宫颈癌防治体系的完善。多地采取「9到14岁优先接种」策略，部分省份允许使用医保个人账户余额支付接种国产九价HPV疫苗；基层医疗机构的接种能力也在提升。

取得如此多成果后，研发团队的脚步并未停下，男性接种HPV疫苗也是重要方向。目前，国产九价HPV疫苗的男性III期临床试验申报已启动。有业内人士表示，男性接种不仅能预防尖锐湿疣，还能减少病毒传播，间接保护女性，这也将使中国的HPV防治从「女性单方面保护」走向「全人群防控」。

从2007年夏宁邵团队在实验室写下第一页研究记录，到2025年获国家药监局批准上市，这款疫苗的破局之路，是中国生物医药产业从「跟跑」到「领跑」的缩影。它证明：核心技术买不来、求不来，唯有自主创新才能打破「卡脖子」；而创新的终极目标，不是垄断市场，而是让每个普通人都能享受到科技带来的健康红利。

正如一名曾经参与研发的专家所言：我们花18年做一款疫苗，不是为了打败谁，而是为了让中国女性不用再为「打不起、打不到」发愁，当有一天，中国的宫颈癌发病率降到发达国家水平，那才是我们真正的成功。