世界肝炎日∣高病毒载量慢乙肝治疗新选择：甲磺酸普雷福韦片

2025年7月28日是第15个"世界肝炎日"，我国今年的宣传主题是“社会共治，消除肝炎”；有效控制病毒性肝炎流行，有助于减少病毒性肝炎相关肝硬化和肝癌的发生及其导致的死亡，在朝着“2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害”目标迈进的路上，凯基信诚生物医药科技有限公司携1类创新药甲磺酸普雷福韦为消除乙肝共同助力。

高病毒载量：肝癌的重要危险因素

在与慢性乙型肝炎（CHB）这场漫长的博弈中，高病毒载量（通常指血清HBV DNA定量>10⁶⁻⁹ IU/mL*）是引发肝纤维化向肝硬化进展，以及肝细胞癌（HCC）发生的关键风险因素。尽管目前对高病毒载量的定义尚不统一，但其带来的严峻后果已达成共识： HBV DNA定量的上升伴随着肝硬化和肝细胞癌（HCC）发生率的显著上升：与HBV DNA<10³ IU/mL的患者相比，HBV DNA≥10⁶ IU/mL者HCC发生风险升高3.030倍 ¹。

不同HBV DNA载量患者的HCC发生风险

我国最新版《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》明确指出，HBV感染者HCC年发生率为0.2%~1.0%，而一旦进展为肝硬化，这一比例迅速升至3%~6%，在众多风险因素中，由高HBV DNA定量和乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性所标志的病毒高水平复制，是驱动肝癌发生的核心原因之一 ² 。

早在2006年，就有学者发现，血清HBV DNA水平的上升伴随着HCC发生风险的上升：血清HBV DNA<300 copies/mL*者，其平均随访11.4年间HCC累积发生率为1.30%，而HBV DNA>10⁶ copies/mL者，随访期间HCC累积发生率高达14.89% ³ 。该研究结果发表在2006年的《JAMA》杂志，影响因子达到55.0。

*1 IU/mL≈5-6 copies/mL

基线HBV DNA载量与HCC累积发生率的关系

一项于2008年发布在《Journal of Clinical Oncology》杂志（影响因子=41.9）的研究则显示，病毒载量的上升伴随着肝细胞癌（HCC）发生风险的显著上升：HBV DNA>10⁶·⁵ copies/mL的患者，在中位随访7.7年的时间里，其HCC发生风险较HBV DNA≤10⁴·⁵ copies/mL者升高2.73倍（95% CI 1.76~4.25，P<0.01）⁴ 。

也就是说，长期保持高病毒载量，意味着CHB患者HCC发生风险的大幅上升！

正是由于高病毒载量对HCC发生的重要影响，国际权威的HCC预测模型，包括GAG-HCC、CU-HCC、REACH-B、LSM-HCC、PLAN-B等，无一不将HBV DNA定量作为其核心预测指标 ⁵ 。

因此，对高病毒载量CHB患者进行快速、强效的病毒抑制，是改善其临床结局、降低肝癌远期风险的核心治疗策略。

HCC预测模型及其预测因子

甲磺酸普雷福韦片：肝靶向抗病毒治疗新选择

面对高病毒载量对患者不良预后带来的严峻挑战，我们需要更高效的武器。

2024年10月22日，国家药品监督管理局（NMPA）批准我国自主研发的1类新药甲磺酸普雷福韦片（新舒沐®）上市 ⁶ ，为CHB的治疗引入了新的方法。

作为基于HepDirect肝靶向技术研发的1类新药，甲磺酸普雷福韦片能够将9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤（PMEA）靶向递送至肝细胞，使PMEA精准制导、直达肝细胞，从而在最小化全身暴露、保障用药安全的同时，实现对HBV复制的强力抑制。得益于肝靶向技术的显著优势，充足的活性成分PMEA长期停留在肝细胞内，因此，随着用药时间的延长，CHB患者HBV DNA定量下降将愈发显著。

甲磺酸普雷福韦片（PDF）的II期临床研究结果显示，45 mg甲磺酸普雷福韦片给药后28 d即观察到HBV DNA的显著下降，且其下降幅度与强效抗病毒药物富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF，韦瑞德®）相当 ⁷ 。仅4周，甲磺酸普雷福韦片便展现出与经典药物TDF比肩的降病毒实力。

45 mg PDF（绿）与300 mg TDF（蓝）对HBV DNA定量的影响

III期临床试验数据再一次凸显出PDF良好的抑制病毒复制作用：对于HBV DNA≥10⁸·⁵ IU/mL的极高病毒载量患者而言，PDF用药后48周体现出更为理想的病毒学抑制效果，病毒完全抑制率提升约7.66%。对于「高病毒载量」这场硬仗，甲磺酸普雷福韦片展现出良好的病毒学抑制效果。

45 mg甲磺酸普雷福韦片对CHB患者病毒完全抑制率的影响

真实临床案例：4周病毒载量即降低超1000倍

甲磺酸普雷福韦片在临床实践中，展现出快速、深度降低病毒载量的能力。

患者李某（化名），治疗前HBV DNA定量高达10⁹·²³ IU/mL，在承担巨大病毒负荷的同时，也面临着极大的心理压力，而口服甲磺酸普雷福韦片仅4周，其HBV DNA定量即显著下降至10⁴·⁹¹ IU/mL，下降超20000倍！更令人振奋的是，患者36周时HBV DNA即实现转阴，并在短暂波动后保持HBV DNA阴性至今。

患者HBV DNA定量变化趋势

患者杨某、刘某（均为化名），基线病毒载量同样处于极高水平，分别为10⁹·¹⁴ IU/mL、10⁹·⁰² IU/mL，用药4周后，其HBV DNA定量分别下降超1000倍、超1500倍，分别降至10⁶·⁰⁹ IU/mL、10⁵·⁸² IU/mL。

与此同时，这3名被高病毒载量困扰多年的患者，用药96周后HBV DNA全部转阴，且长期维持。

患者HBV DNA定量变化趋势

这些鲜活的案例，不仅是对甲磺酸普雷福韦片强效降病毒能力的最佳诠释，更向我们揭示出甲磺酸普雷福韦片破解「高病毒载量」这一临床难题的巨大潜力。

因此，对于基线HBV DNA定量处于10⁶ ~10⁹ IU/mL甚至更高的CHB患者而言，尝试口服甲磺酸普雷福韦片有望在短期内大幅下降HBV DNA定量，从而快速「减负」，为HBV DNA转阴乃至临床治愈奠定坚实的基础。

肝靶向抗病毒治疗：高病毒载量破局之选

高病毒载量是驱动慢性乙型肝炎向肝硬化、HCC进展的关键因素，有效抑制HBV复制对于HCC的预防意义重大。

作为新型肝靶向抗病毒药物，甲磺酸普雷福韦片以其良好的安全性和快速、深度的病毒学应答，为攻克「高病毒载量」这一临床难题提供了全新的选择，有助于患者更快地降低病毒负荷，进而降低远期HCC发生风险。

因此，对于仍在与高病毒载量抗争的慢性乙型肝炎患者而言，甲磺酸普雷福韦片的出现，不仅意味着一次快速「减负」机会的到来，也意味着疾病进展和HCC风险的有效控制。展望未来，甲磺酸普雷福韦片的广泛应用，更将为全球慢乙肝精准化治疗进程的推进，以及WHO 2030「消除病毒性肝炎」宏伟目标的达成，提供属于民族医药的坚实力量。

参考文献

[1] Zhou J Y, Zhang L, Li L, et al. High hepatitis B virus load is associated with hepatocellular carcinomas development in Chinese chronic hepatitis B patients: a case control study[J]. Virology journal, 2012, 9: 1-5.

[2] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版) [J] . 中华临床感染病杂志, 2022, 15(6) : 401-427.

[3] Chen C J, Yang H I, Su J U N, et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level[J]. JAMA, 2006, 295(1): 65-73.

[4] Chan H L Y, Tse C H, Mo F, et al. High viral load and hepatitis B virus subgenotype ce are associated with increased risk of hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26(2): 177-182.

[5] 高一凡, 孔令雅, 马路园, 等. 乙型肝炎病毒相关肝细胞癌风险预测模型[J]. 中华肝脏病杂志, 2024, 32(9): 854-860.

[6] 国家药监局批准甲磺酸普雷福韦片上市[EB/OL]. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zhuanti/zt2023/ypgzhlfzh/shypqxgg/ggjzcx/20241028144038195.html 2024-10-28.

[7] Gao Y, Kong F, Song X, et al. Pradefovir treatment in patients with chronic hepatitis B: week 24 results from a multicenter, double-blind, randomized, noninferiority, phase 2 trial[J]. Clinical Infectious Diseases, 2022, 74(11): 1925-1932.

[8] 甲磺酸普雷福韦片说明书. 核准日期：2024年10月22日.