北京
说到打疫苗，大家第一反应就是打针（疼疼疼），仔细想想还有口服和鼻内给药（有粘膜免疫但也存在活毒株带来的风险），专业群体可能还会提到皮上划痕（嘶……）这样的方式……但无论如何，好像都难以两全其美。
以注射给药为例，很多人会因为疼痛、针头恐惧（尤其儿童时期接种）、不良反应等原因拒绝接种疫苗。此外，传统针剂也难以激发黏膜免疫，而且便捷性很差。
因此，如果有一种能够兼顾安全性（非活性疫苗）和黏膜免疫（活性抗原疫苗），并且兼顾便捷性的给药方式，或许能改变疫苗接受度不足的情况。
那就得从日常生活中寻找答案。
图源：海外媒体
于是，科学家从科学和脑洞的角度，终于盯上了一个堪称完美的方式——剔牙。
这种方式最重要的人体部位，叫做牙龈沟交界上皮（junctional epithelium, JE）。
美国德克萨斯理工大学化工系的Harvinder Singh Gill教授课题组牵头，联合北卡罗来纳州立大学和埃默里大学疫苗中心，一起提出了一款非常具有创新性的设计：
正如刚才所说，科学家们希望通过剔牙的方式接种疫苗，那么就得考虑如何让抗原和人体（牙龈沟交界上皮）接触，于是一个应该拿诺贝贝奖的生活用品就出现了——牙线。
图源：AI制图
于是，就研究团队创新性地使用“扁平型牙线”（而非传统编织型牙线）作为疫苗递送工具，把小鼠作为研究对象开展研究。
研究方法也很简单——将疫苗成分（蛋白、灭活病毒、纳米颗粒、mRNA等）涂布在牙线上，靶向递送至小鼠牙龈沟的交界上皮部位。
图源：论文
这么做并不是单纯的突发奇想，而是具有理论支撑的。
借助牙龈沟交界上皮天然“渗漏”特性，牙线递送疫苗可在多器官诱导强烈的系统性（IgG）和黏膜性（IgA）免疫。除此之外，在牙龈沟的交界上皮部位给药可迅速激活颈部淋巴结中的多种促炎细胞因子（如IFNγ、IL-2等）和CD4⁺T细胞，并诱导骨髓中形成抗体分泌细胞（浆细胞）。
图源：论文
那这种“剔牙式给药”的效果多好？
攻毒实验发现，小鼠接种（剔牙）3剂（3次）牙线递送流感灭活疫苗（裂解疫苗）或M2e金纳米颗粒疫苗（一种通用候选通用流感疫苗）后，100%抵御致死剂量H1N1与H3N2病毒挑战。
图源：论文
也就是说，使用这种“牙线疫苗”后，小鼠获得了有效的免疫力。
而且，即使接种后立即饮食饮水，免疫效应也不受影响。
除了进行动物实验之外，研究人员也做了一项非正式的“人体研究”。
研究人员邀请了一些人作为志愿者进行研究，使用的是市售牙线棒（floss picks）并在表面涂布可食用荧光染料（fluorescent food dye, FFD），模拟疫苗成分进行测试。
之后使用专门的光学成像系统（估计是荧光显微镜或口腔摄影设备）检测牙龈沟内是否出现荧光。
动物实验，图源：论文
结果显示，荧光成分在志愿者的牙龈沟部位被有效检测到，表明：涂层在摩擦过程中未完全残留于牙线棒表面，染料成功释放并沉积于目标部位。
此外，牙龈沟部位的染料分布与小鼠实验中牙龈沟交界上皮的定位一致，支持靶向性递送的可行性。
这项研究的结果说明，未来真的可能做到剔着牙就把疫苗打了，还捎带着清除牙齿间的食物残渣，就不知道万一赶上有牙龈出血的人用会不会影响效果……
（此处应有牙线广告
，但没有，本号也不接受任何形式的赞助，吃卤煮除外）
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