北京
在与癌症的长期斗争中，手术、放疗和化疗曾长期占据主导地位。然而，这些传统疗法通常伴随着严重的副作用，并且在对抗某些侵袭性血液系统癌症（如华氏巨球蛋白血症）效果有限。直到免疫疗法的出现，让癌症治疗进入精准化、个体化的新时代。在这些创新疗法中，CAR-NK细胞疗法是一种副作用较少的新型靶向疗法，正成为晚期癌症患者希望的灯塔。
什么是CAR-NK细胞疗法？
NK细胞是人体免疫系统的第一道防线，由Ronald Heberman于1975年发现。NK细胞约占外周血淋巴细胞总数的10-20%，NK细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于T细胞和B细胞的第三类淋巴细胞。
自然杀伤（NK）细胞能在极早期阶段杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。当参与激活NK细胞的受体与其在其它细胞上的配体结合时，它们便启动激活过程并发挥细胞毒性作用。其中最著名的激活受体NKG2D，可与其配体结合-该配体在健康组织中通常不存在，但在应激状态或癌细胞（如肝细胞癌、髓系白血病及卵巢癌细胞）上表达。
给NK细胞装上“GPS导航”CAR-NK疗法，就是在实验室里改造NK细胞，给它们装上“嵌合抗原受体（CAR）”，使NK细胞能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，让它能够更精准地找到癌细胞并进行攻击。
为什么CAR-NK比CAR-T更安全？
目前最火的免疫疗法是CAR-T细胞疗法（改造T细胞），但它有一些严重副作用，比如：细胞因子风暴（CRS）：免疫系统过度激活，导致高烧、低血压，甚至危及生命。神经毒性：部分患者会出现意识模糊、癫痫等症状。
而CAR-NK细胞疗法的优势在于：
1.副作用更小：NK细胞不会像T细胞那样引发严重的CRS。
2.无需配型：NK细胞是“现成的”（异体细胞），不需要像CAR-T那样从患者体内提取再回输，治疗更快捷、成本更低。
3.精准度高：NK细胞对健康细胞的伤害更小，患者耐受性更好。
CAR-NK让两名晚期华氏巨球蛋白血症患者完全缓解
8月13日，Immunity公布了QUILT-106试验的早期数据，QUILT-106（NCT06334991）是一项首次人体试验，旨在评估CD19 CAR-NK细胞疗法单用及联合利妥昔单抗在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步疗效。
结果显示：在前两例接受过大量预治疗的华氏巨球蛋白血症可评估患者中，完全无化疗的免疫疗法方案诱导出了令人鼓舞的治疗反应。两名患者均耐受良好，未出现显著毒性。值得注意的是，所有输注（包括CAR-NK细胞和细胞因子）均在门诊完成。首例患者通过CD19 CAR-NK单药治疗实现完全缓解（CR），第二例患者通过CD19 CAR-NK联合利妥昔单抗同样实现完全缓解（CR），且缓解持续6个月以上。
这意味着，CAR-NK疗法可能成为癌症患者的新希望，尤其是那些多次治疗失败的晚期患者。
结语
对于癌症患者来说，传统治疗失败后，往往面临无药可用、病情恶化的困境。但CAR-NK细胞疗法的出现，正在改变这一现状：副作用小、甚至可能实现长期缓解！
目前，全球已有数十项CAR-NK临床试验在进行中，涵盖血液肿瘤（白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）和实体瘤（肺癌、肝癌、脑胶质瘤、卵巢癌）。随着科学技术的不断进步和研究的深入，相信CAR-NK疗法将会不断完善，在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用。也期待更多的患者能够从CAR-NK疗法中受益，战胜癌症，重获健康。
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