面对实体瘤这座“堡垒”，CAR-T终于亮剑！胃癌、肝癌、肺癌告捷

2月27日，浙江大学医学院附属第一医院研究团队与精准生物研究团队在《自然癌症》期刊发表了首次在人体中评估一种低氧响应型CEA靶向CAR-T细胞（PC13）治疗晚期CEA阳性实体瘤的安全性与初步疗效。

图片来源于《自然癌症》

对于许多癌症患者而言，CAR-T细胞疗法早已不是一个陌生的名词。嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T疗法）是通过基因工程改造患者自身的T细胞，为其装上能特异性识别肿瘤细胞的“导航系统”（CAR），从而精准杀伤癌细胞。

该疗法在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤中已展现出“治愈性”潜力，著名的案例是艾米莉·怀特海德，这位5岁时被诊断为急性淋巴细胞白血病的女孩，在接受CAR-T治疗后已超过13年无癌生存。同时让无数实体瘤患者也看到了新的可能。然而，将这一成功复制到实体瘤领域，却面临着靶点选择、肿瘤微环境抑制、细胞浸润不足等诸多“拦路虎”。

实体瘤并非血液中游离的散兵游勇，而是一座结构复杂、防御森严的“堡垒”。CAR-T这支“特种部队”在实体瘤的战场上，面临着前所未有的挑战。但令人振奋的是，全球科学家从未停止攻坚的脚步。近年来，一系列突破性进展正在刺破迷雾，让CAR-T疗法照亮实体瘤治疗的未来之路。

低氧靶向CAR-T联合腹腔注射疗效显著，病灶完全消失

浙江大学医学院附属第一医院研究人员在《自然癌症》期刊发表的研究，巧妙地设计了PC13 CAR-T细胞，并探索了腹腔注射PC13，以评估局部给药是否能增强治疗效果。这种方法使CAR-T细胞能够直接积聚在腹膜腔内，在那里它们迅速遇到并与肿瘤细胞结合。临床前研究表明，腹腔注射PC13对局部和远处肿瘤均实现了强效的持久性和疗效，表明其能够产生强大的全身性效应。

这项I期试验纳入了43例经过多线治疗的晚期CEA阳性实体瘤患者（79.1%为结直肠癌），研究采用了两种给药方式对比：静脉输注和腹腔输注。其中17例接受腹腔输注，26例接受静脉输注。结果显示：腹腔输注组的疾病控制率（DCR）高达82.4%，客观缓解率（ORR）为23.5%；静脉输注组的DCR为68.0%，ORR为8.0%。腹腔输注组的中位总生存期（mOS）达到了16.2个月，为患者争取了宝贵的后续治疗时间和机会。

在伴有腹膜转移且CEA高表达（IHC≥90%）的患者中，腹腔组的ORR达到了57.1%（4/7）。

在无肝转移且CEA高表达的患者中，静脉组的ORR达到了40.0%（2/5）。

图片来源于《自然癌症》

值得注意的是，其中一名患者靶病灶最长直径总和减少了75.98%，且在6个月随访时一个靶病灶完全消失。

图片来源于《自然癌症》

该研究验证了缺氧响应型CAR-T设计的临床可行性，并显示出颇具潜力的疗效。

全球CAR-T实体瘤研究新突破

除此之外，全球科学家还在探索其他靶点和创新技术：

CLDN18.2靶点：胃癌治疗新希望

在晚期胃癌治疗中，靶向CLDN18.2的CAR-T疗法IMC002展现出了令人鼓舞的疗效：数据显示：在15例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到66.7%，疾病控制率（DCR）高达93.3%。更令人振奋的是，一名肝转移患者实现了从部分缓解到完全缓解的转变，并维持至48周；另一名患者则保持部分缓解长达60周且无疾病进展。

GPC3靶点：晚期肝癌疗效显著

西比曼和阿斯利康联合开发的GPC3靶向CAR-T疗法C-CAR031，在晚期肝细胞癌患者中展现出令人鼓舞的疗效：24例晚期肝细胞癌患者中，56.5%的患者实现客观缓解，疾病控制率（DCR）为91.3%，中位总生存期（mOS）为11.14个月。

西部首例肝癌治疗成功案例

四川省肿瘤医院完成的西部首例治疗显示，患者肝脏多发肿瘤显著缩小，瘤体中心坏死，甲胎蛋白从治疗前的1143.07ng/ml降至139.07ng/ml。

图片来源于四川省肿瘤医院

晚期肺癌患者获完全缓解

2025年11月，A2 Biotherapeutics报告了非小细胞肺癌患者接受CAR-T治疗后获得完全缓解的案例。这名一线治疗失败的晚期肺癌患者，在接受A2B694治疗后第90天靶病灶全部消失，第180天中央影像复核确认完全缓解，第190天PET-CT显示全身找不到代谢信号。虽然第243天出现孤立性中枢神经系统复发，，但非中枢神经系统病灶仍持续完全缓解状态。

图片来源于A2 Biotherapeutics

虽然CAR-T疗法为无数癌症患者带来了新的希望，但目前CAR-T治疗费用仍然较高，国内定价约120-200万元。虽然部分产品已纳入地方“惠民保”等商业保险，但国家医保尚未覆盖。好消息是，通用型CAR-T技术的突破有望大幅降低成本，从健康供体获得的细胞单次可制备100人份的CAR-T疗法，人均成本有望降低。

结语

癌症治疗已进入精准免疫时代，CAR-T疗法正是这个时代最耀眼的探索之一。面对实体瘤这座大山，科学界正在以前所未有的智慧和毅力开辟道路。尽管挑战巨大，但令人鼓舞的临床信号正在不断出现。例如，针对Claudin 18.2的CAR-T细胞在胃癌、胰腺癌中显示出初步疗效；针对B7-H3、GPC3等靶点的CAR-T在多种实体瘤的早期临床试验中也观察到了肿瘤缩小的案例。这些进展清晰地告诉我们：CAR-T治疗实体瘤，虽道阻且长，但行则将至。