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癌症疫苗,真的来了!黑色素瘤、肺癌、肝癌都有疫苗了?

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一位结婚近30年的母亲Eileen McGill Fox,在得知丈夫不忠后前往诊所检查,却意外发现自己感染了高危型HPV病毒,随后接连被诊断出外阴癌、宫颈癌和肛门癌,本可以通过一剂早在2006年就已问世的HPV疫苗来预防。



图片来源于Tampa Bay Times

与此同时,在大洋彼岸,一位名叫玛丽·卡罗尔·阿伯克龙比(Mary Carol Abercrombie)的患者患有晚期黑色素瘤。2001年圣诞节前夕,医生告诉她,她只剩下几个月的生命了。为了能活着看到儿子结婚,阿伯克龙比参加了癌症疫苗的临床试验。现在,二十多年过去了,她的黑色素瘤再也没有复发过。



图片来源于WLOS

这两个故事,一个关于“预防”,一个关于“治疗”,共同勾勒出癌症疫苗领域的全貌-它不仅是科学家实验室里的前沿突破,更是关乎每个人生命健康的现实选择。

关于癌症疫苗

传统的手术、化疗、放疗如同外部派出的“军队”,直接攻击肿瘤,但往往伤及无辜,且难以清除所有潜伏的癌细胞。而癌症疫苗的理念截然不同,它主要利用人体免疫系统来对抗现有癌症或预防其发生。癌细胞虽然狡猾,善于伪装成正常细胞,但其在基因突变过程中会产生一些正常细胞没有的独特蛋白质片段,即“肿瘤特异性抗原”或“新抗原”。癌症疫苗的工作,就是将这些抗原信息“展示”给免疫系统,特别是T细胞,教会它们精准识别、记忆并全球追杀携带这些标志的癌细胞。



图片来源于TheScientist

癌症疫苗主要分为两类:预防性疫苗,阻止癌症发展;治疗性疫苗,刺激免疫系统攻击癌细胞;预防性疫苗,阻止癌症发展。

预防性疫苗

如HPV疫苗,其目标是“防患于未然”。它通过预防高危型人乳头瘤病毒感染,从根本上阻断由病毒引发的癌症。研究证实,HPV与六种癌症密切相关,包括宫颈癌、肛门癌、口咽癌等。Eileen McGill Fox的切肤之痛提醒我们,提高认知和接种率刻不容缓。

治疗性疫苗

这是当前研发非常跃的领域,治疗已存在的癌症。其核心是教会免疫系统识别癌细胞独有的“身份证”-即由基因突变产生的新抗原。它们可分为以下几种类型:

树突状细胞疫苗:利用在免疫系统中起关键作用的树突状细胞,将其与癌症抗原共同负载后再回输到患者体内,从而启动免疫应答。

mRNA疫苗:这项技术训练你的免疫系统来完成这项工作,并提前为战争做好准备,以对抗外来入侵者并预防感染。因此,当一个人接种了mRNA疫苗后接触到病毒时,他可以快速识别病毒并摧毁其标记。

肽疫苗:使用病原体的特定片段(通常是合成肽)来引发免疫反应。

新抗原疫苗:靶向癌细胞中产生的、患者特有的突变蛋白(新抗原)。这类高度个体化的疫苗是目前最具前景的方法之一。

多元技术路径:临床数据彰显突破性疗效

目前全球科研团队正通过多种技术路径攻坚癌症疫苗,癌症疫苗的临床试验已覆盖肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等主要癌种,并不断传来积极信号。

树突状细胞(DC)疫苗

美国FDA批准的首个治疗性癌症疫苗Provenge(用于前列腺癌)即属此类。而近日,恒赛生物KSD-101注射液的临床试验申请获得国家药品监督管理局药品审评中心批准,适应症为“经标准治疗无效的EBV相关血液肿瘤”。



KSD-101注射液是恒赛生物开发的全球首个靶向EBV广谱的DC疫苗,临床试验显示其在EB病毒相关淋巴瘤中具有良好的有效性,大部分患者达到了完全缓解(CR)并得以维持。最佳客观缓解率高达88.9%,另一例患者病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)达到惊人的100%!

EBV是第一个被确认的人肿瘤病毒,与鼻咽癌、部分胃癌、某些淋巴瘤(如霍奇金/伯基特)有关,在我国南方和东南亚,90%以上鼻咽癌都与EBV病毒相关。

目前国内企业自主研发的“抗EB病毒感染的细胞疫苗治疗技术”,已经在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区正式获批使用,该区域可以引进和使用国际上已上市但国内尚未获批的创新药物和技术,为中国患者提供了接触前沿疗法的窗口。EBV治疗性疫苗可以帮助机体识别EB病毒相关的病变细胞(例如EBV相关的鼻咽癌等),并产生免疫应答,进而清除这些细胞。

mRNA疫苗

目前全球进展较快的mRNA肿瘤疫苗之一是Moderna的mRNA-4157(V940)。这款个体化疫苗编码多达34种新抗原,与Keytruda联合用于高风险黑色素瘤术后辅助治疗,可降低复发或死亡风险达49%,将远处转移或死亡风险降低62%。

德国BioNTech公司的mRNA癌症疫苗BNT113也因其在HPV16阳性头颈癌中的潜力获得了FDA的快速通道资格。2024年欧洲肿瘤内科学会报告显示,BNT113联合帕博利珠单抗在HPV阳性头颈部鳞状细胞癌中,中位总生存期达到22.6个月。



多肽疫苗

EVX-01是一种基于肽的个性化癌症疫苗,旨在一线治疗多种晚期实体癌。EVX-01疫苗针对晚期黑色素瘤的2期临床研究显示:75%的患者对治疗有反应,且未观察到复发。16例疗效评估的患者中有4名患者完全缓解(CR),8名部分缓解(PR),1例患者病情稳定(SD)。



中国力量:本土创新不容小觑

在国际巨头领跑的同时,中国的科研团队也在这一领域取得了显著进展。例如立康生命科技自主研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品LK101注射液联合常规消融治疗在肝细胞癌(HCC)患者中的研究结果显示:LK101治疗组有18.2%的患者在1年内复发,低于对照组33.3%的患者复发率。

癌症患者关注的费用问题

需要注意的是,目前绝大多数治疗性癌症疫苗仍处于临床试验阶段,尚未大规模上市。个性化疫苗因需“量身定制”,目前成本确实较高。但随着技术进步、生产规模扩大及更多产品上市,价格有望逐渐下降。积极参与临床试验,是目前免费接受前沿治疗的主要方式之一。

结语

癌症疫苗的故事,是一部人类运用智慧对抗疾病的勇气史诗。它代表的不仅仅是一种新药,更是一种“授人以渔”的治疗哲学——激活人体内在的治愈力量。

这条路依然在探索中,并非所有患者都适合,也并非万能。但它清晰的方向给了我们巨大的希望:未来,癌症治疗必将更加精准、个性化且强大。随着更多临床试验结果的公布,癌症疫苗有望成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。

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