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耶鲁大学颠覆性发现:你常吃的健康食用油,竟会促进胰腺癌发生

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  题图|Pixabay

  撰文 | 宋文法

  声明|本文为文献解读,不做任何建议。

  油酸,是一种单不饱和脂肪酸,存在于橄榄油、高油酸红花油/葵花籽油、猪油等食物中,以油酸为代表的单不饱和脂肪酸通常被认为是健康脂肪,尤其对心血管健康有益。

  胰腺癌是最致命的癌症之一,5年生存率仅约13%。与心血管疾病不同,高油酸脂肪摄入与癌症风险的关系因癌种而异,结论不一。目前,尚不清楚高油酸饮食是否会促进胰腺癌发生。

  近日,耶鲁大学研究团队在国际顶级肿瘤学期刊"Cancer Discovery"上发表了一篇题为"Diet-induced phospholipid remodeling dictates ferroptosis sensitivity and tumorigenesis in the pancreas"的研究论文。

  研究显示,吃什么油,决定胰腺会不会癌变,富含油酸的高脂饮食会加速胰腺癌变,而富含多不饱和脂肪酸(如亚油酸)的饮食则能抑制胰腺癌发生,结果颠覆了单不饱和脂肪酸普遍有益的传统观点。

  

  图源:论文截图

  在这项研究中,研究团队构建了携带Kras突变的小鼠模型,以模拟人类自发性胰腺癌,比较了12种等热量、不同脂肪组成的高脂饮食对小鼠模型胰腺癌发生的影响。

  结果发现,富含油酸的饮食显著促进了胰腺癌的发生,而富含多不饱和脂肪酸亚油酸的饮食则显著抑制了肿瘤形成。

  进一步分析发现,不同膳食脂肪能重塑胰腺细胞膜的磷脂组成,通过调控铁死亡,决定胰腺细胞的命运。

  具体而言,油酸被整合进胰腺细胞膜磷脂,使膜脂更稳定、更能抵抗铁死亡,从而帮助癌前病变与肿瘤细胞存活。相反,亚油酸使细胞膜更易发生脂质过氧化,从而触发铁死亡,清除癌前病变细胞。

  

  高油酸饮食促进胰腺癌发生(图源:论文截图)

  此外,Kras突变会增强细胞对油酸摄取,进一步放大铁死亡抵抗与促癌效应。值得注意的是,当胰腺细胞p53功能缺失时,膳食脂肪则不再影响胰腺癌发生,但突变细胞会快速转变为晚期癌变。这表明,p53可能是膳食亚油酸抗癌的关键。

  重要的是,研究团队还分析了UK Biobank队列中人类数据,涵盖48万余人、近2000例胰腺癌患者,发现血液中MUFA(油酸)水平越高,胰腺癌风险越高,而PUFA(亚油酸)/MUFA(油酸)比值越高,胰腺癌风险则越低,这印证了动物实验的结果。

  

  高亚油酸饮食抑制胰腺癌(图源:论文截图)

  研究人员表示,这项研究挑战了单不饱和脂肪酸普遍有益的传统观点,对心脏有益的脂肪,未必对胰腺有益。但研究结果并非否定油酸的心血管益处,而是揭示了其在胰腺癌中的特异性作用。

  综上,膳食脂肪通过重塑细胞磷脂、调控铁死亡,决定了胰腺癌的发生,结果为胰腺癌高危人群饮食预防策略提供了科学依据,例如适当提高膳食多不饱和脂肪酸比例,降低高油酸摄入。

  参考文献:

  https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-0734

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