四川
衰老细胞清除剂是一类能够选择性清除衰老细胞的化合物，在治疗生理性衰老和早衰方面展现出巨大的应用潜力。
非瑟酮是一种黄酮类衰老细胞清除剂，存在于草莓、苹果、葡萄等水果中，具有很强的临床转化潜力。
近期研究表明，间歇性口服补充非瑟酮能够通过减少老年小鼠体内的衰老细胞负荷来改善血管功能。然而，补充非瑟酮是否能够有效抑制阿霉素诱导的细胞衰老和血管功能障碍尚不清楚。
近日，来自科罗拉多大学的研究研究团队在Aging Cell杂志发表题为“Fisetin Supplementation Attenuates Premature Vascular Aging Induced by Doxorubicin via Suppression of Cellular Senescence and Mitochondrial Oxidative Stress”的文章。
该研究发现，在接受阿霉素治疗的幼鼠中，非瑟酮可减轻血管细胞过度衰老和SASP，并逆转阿霉素诱导的内皮功能障碍和主动脉僵硬。
研究人员首先选取人主动脉内皮细胞（HAECs）的进行体外细胞培养实验，以验证阿霉素暴露诱导细胞衰老的作用。结果发现，与对照组HAECs相比，阿霉素暴露的HAECs中SA-β-gal信号升高了约80%。
接下来，研究人员用不同浓度的非瑟酮处理暴露于阿霉素的HAECs，发现与单独使用阿霉素相比，1.0 μM非瑟酮可使阿霉素诱导的衰老细胞负荷降低了约50%。重要的是，体外1.0 μM非瑟酮是一个具有很高转化意义的剂量，因为小鼠口服100 mg/kg/天的非瑟酮后，血浆中非瑟酮的峰值浓度可达约1.0 μM。
紧接着，研究人员评估了接受阿霉素治疗后，再用非瑟酮治疗的年轻成年小鼠血管系统中的细胞衰老情况。结果发现，与假手术-对照组小鼠相比，阿霉素-对照组和阿霉素-非瑟酮组小鼠的体重均较低。此外，研究还发现，与假手术组小鼠相比，阿霉素-对照组小鼠在衰弱指数得分更高，而间歇性口服补充非瑟酮则可减轻阿霉素的促衰弱作用，并减少血管细胞衰老和SASP负荷。
最后，研究人员发现间歇性补充非瑟酮可改善阿霉素诱导的内皮功能障碍，机制上，非瑟酮可通过抑制过度的线粒体氧化应激，恢复阿霉素给药后的内皮功能。值得一提的是，补充非瑟酮还可以通过清除过量衰老细胞来减少阿霉素诱导的主动脉僵硬和血管功能障碍。
总的来说，该研究证实，天然衰老细胞清除剂非瑟酮能够有效改善阿霉素暴露后的血管功能障碍。本研究支持未来开展更多研究，以探索非瑟酮补充剂在改善早衰血管人群血管功能方面的潜在衰老细胞清除特性。
参考文献：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.70535?campaign=woletoc
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