口服RAS抑制剂Daraxonrasib可显著改善转移性胰腺癌患者生存

5月31日，Revolution Medicines公司公布其在研口服RAS抑制剂Daraxonrasib治疗既往接受过治疗的转移性胰腺癌的关键性3期临床试验取得了空前成果，与化疗相比，显著延长了患者的总生存期和无进展生存期患者，其中总生存期增加了一倍。这些结果已在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并已发表在《新英格兰医学杂志》上。

这项国际性、开放标签、随机的关键性3期临床试验RASolute 302 (NCT06625320)，旨在评估Daraxonrasib单药治疗既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者的疗效和安全性。试验招募了500名先前治疗过转移性胰腺导管腺癌的患者，其中91.8%携带RASG12突变。患者随机分配至Daraxonrasib组（248例）或研究者选择的化疗组（252例）。

主要终点为RASG12突变患者亚组（RASG12人群）的总生存期和无进展生存期。

次要终点包括总体人群（包括RASG12、G13或Q61突变患者以及未检测到RAS突变的患者）的总生存期和无进展生存期，以及RASG12人群和总体人群的客观缓解率和患者自述生活质量。

在2026年2月10日数据截止时，中位随访时间为8.5个月(范围为3.2-15.9)。该试验达到了所有主要和关键次要终点，证明在RAS G12突变人群和总体或意向性治疗(ITT)人群(包括有或无已确定肿瘤RAS突变的患者)中，与化疗相比有统计学意义和临床意义的改善。

在 RAS G12 和意向性治疗人群中，Daraxonrasib均使死亡风险降低了 60%。

在RASG12突变患者中，Daraxonrasib组中位总生存期（OS）为13.2个月，化疗组为6.6个月。在总人群中观察到一致的结果，两组中位总生存期分别为13.2个月和6.7个月。在两种患者人群中，两组的风险比均为0.40（P<0.001）。

经盲法独立中心审查评估，Daraxonrasib组患者的无进展生存期（PFS）也显著改善。在RASG12突变患者中，Daraxonrasib组中位无进展生存期为7.3个月，化疗组为3.5个月；同样，在总人群中两组无进展生存期分别为7.2个月和3.6个月；两组的风险比分别为0.45和0.49（两组比较的P值均<0.001）。

在RAS G12人群中，Daraxonrasib治疗组的客观缓解率为33.2%，而化疗组为11.8%；在意向性治疗人群中，Daraxonrasib治疗组的客观缓解率为31.6%，而化疗组为11.2%。

与标准化疗相比，Daraxonrasib在患者报告的疼痛、整体健康状况和生活质量恶化的时间方面显示出具有统计学意义和临床意义的显著延缓。在意向治疗人群中，疼痛恶化时间的风险比为0.51，整体健康状况和生活质量的风险比为0.60。

Daraxonrasib总体耐受性良好，安全性可控，未发现意外的安全性问题。在接受Daraxonrasib治疗的患者中，发生率至少为10%的最常见3级或以上治疗相关不良事件为皮疹（14%）和口腔炎（12%）。Daraxonrasib组所有患者和化疗组97.7%的患者均报告了治疗开始后发生的不良事件；两组3级及以上不良事件的发生率分别为61.8%和69.6%。Daraxonrasib组1.2%的患者和化疗组11.2%的患者因治疗相关不良事件而停止治疗。

关于胰腺癌

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，由于缺乏早期症状和检测方法，约80%的胰腺导管腺癌患者在确诊时已处于晚期或转移阶段。它是所有主要癌症中RAS基因依赖性最高的癌症，超过90%的患者肿瘤携带RAS突变。RAS是人体细胞中调控细胞生长的重要因子。转移性胰腺导管腺癌仍然是美国癌症相关死亡的最常见原因之一，五年生存率约为3%。目前针对既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者的治疗效果有限。

关于Daraxonrasib

Daraxonrasib是一种口服的RAS(ON)多选择性三复合物抑制剂，通过抑制野生型和突变型RAS(ON)蛋白及其下游效应分子之间的相互作用来抑制RAS信号通路。其尚未获得任何监管机构的批准，包括美国和欧洲的监管机构。

Revolution Medicines计划将RASolute 302试验的数据提交给全球监管机构，包括美国食品药品监督管理局（FDA），作为其根据“国家优先凭证”提交的新药申请的一部分。根据FDA的优先审批程序，一旦申请提交，最快在一到两个月内就能得到审批结果。

参考来源：‘Revolution Medicines Announces ASCO Plenary Presentation Highlighting Unprecedented Results from Pivotal Phase 3 RASolute 302 Clinical Trial of Daraxonrasib in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer’，新闻稿。Revolution Medicines, Inc.；2026年5月31日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。