上海
研究人员识别出一个特定的脑回路，它能够“开启”焦虑和社交回避行为。更引人注目的是，他们发现，恢复这个回路的平衡就足以逆转小鼠身上的多种此类行为。
这项研究由胡安·莱尔马及其团队在神经科学研究所（IN）的突触生理学实验室主导。该研究所是西班牙国家研究委员会（CSIC）与埃尔切市米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）的联合中心。研究结果发表在《iScience》期刊上。
与情绪障碍相关的关键脑区
研究聚焦于杏仁核——大脑中负责调控恐惧、焦虑等情绪的区域。研究人员发现，该区域中的一组特定神经元能够对情绪和社交行为产生强大的影响。
我们早就知道杏仁核与焦虑和恐惧有关，但现在研究人员识别出一群特定的神经元，仅这些神经元的活性失衡就足以诱发病理行为。
为了开展研究，团队使用了经过基因改造的小鼠，这些小鼠体内Grik4基因的表达水平异常升高。这种改变增加了 GluK4 谷氨酸受体的数量，使得特定神经元比正常情况更容易兴奋。
该小鼠模型由同一实验室于2015年首次建立。这些动物表现出类似于焦虑和社交回避的行为，而这些特征常与自闭症、精神分裂症等疾病相关。
恢复平衡即可逆转焦虑
随后，科学家们瞄准了杏仁核中一个名为“基底外侧杏仁核”的区域。通过将该区域的Grik4基因活性恢复正常，他们修复了该区域与中央外侧杏仁核中一类“规则放电”抑制性神经元之间的通讯。
效果非常显著。
研究者表示：“这一简单的调整就足以逆转焦虑相关的行为和社交缺陷，这非常了不起。”
为了评估这一效果，研究团队将电生理记录与行为测试相结合。这些行为测试常用于评估啮齿类动物的焦虑、抑郁和社交能力，例如观察它们探索开放空间的意愿以及对陌生小鼠的兴趣。
通过基因工程技术以及经过改造的病毒，研究人员选择性地纠正了基底外侧杏仁核中的神经失衡。随后，他们观察到了大脑活动和行为两方面的改善。
研究发现不局限于单一基因模型
研究人员还想知道，同样的机制是否可能在更广泛的焦虑中发挥作用。
为此，他们对本身就表现出高焦虑水平的野生型小鼠进行了相同的干预。治疗同样降低了这些动物的焦虑水平。
研究者补充道：“这验证了我们的发现，并让我们确信，我们识别出的机制并非某个特定基因模型所独有，而可能代表了大脑调控这些情绪的一种普遍原理。”
这一结果提示，研究中发现的神经通路可能是参与情绪调节的更通用系统的一部分。
靶向治疗的新可能
不过，干预后并非所有症状都得到了改善。小鼠在物体识别记忆方面仍然存在缺陷，这表明这些疾病中的某些症状可能还涉及其他脑区。
研究人员指出，海马体等区域可能是未被该治疗影响的其他贡献因素。
即便如此，这些发现仍为未来的治疗提供了有希望的方向。研究者总结道：“靶向这些特定的神经回路，可能成为治疗情感障碍的一种有效且更具局部性的策略。”
参考文献
Alvaro García, M. Isabel Aller, Ana V. Paternain, Juan Lerma.Central role of regular firing neurons of centrolateral amygdala in affective behaviors. iScience, 2025; 28 (6): 112649 DOI: 10.1016/j.isci.2025.112649
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