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急性胰腺炎用药指南:抑制胃酸、胰液的这几类药物一文总结

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*仅供医学专业人士阅读参考

文末附三张处方挑战检验自己~

撰文:师春焕

急性胰腺炎是指多种病因导致的以胰腺局部炎症反应为特征、伴或不伴其他器官功能改变的疾病,临床特点为急性上腹痛、恶心、呕吐、血清淀粉酶增高等,具有起病急、病情重、病死率高的特点,是临床常见的消化系统疾病之一。在急性胰腺炎的治疗过程中药物治疗占有重要作用。

治疗药物的作用机制及作用特点[1,2]

1

抑制胃酸分泌的药物

(1)H2受体拮抗剂:通过选择性地竞争结合H2受体,使胃酸分泌明显减少,从而减轻胰腺的消化压力。这类药物包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。使用西咪替丁可能出现腹泻、腹胀等消化系统反应,急性间质性肾炎,头晕、嗜睡中枢神经系统反应,心动过缓、面部潮红等心血管系统反应,也可发生抗雄激素作用等不良反应;雷尼替丁、法莫替丁对肾功能、性腺功能、中枢神经系统的损伤作用较西咪替丁小,但少数患者可发生轻度肝功能损伤。

(2)质子泵抑制剂(PPI):PPI能够进入壁细胞,转化为活性物质次磺酰胺,与质子泵管腔面上的巯乙胺共价结合,对ATP酶产生不可逆性的抑制作用,是阻断胃酸分泌的最终步骤。常用的PPI包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等。由于奥美拉唑、艾司奥美拉唑是中等强度的CYP2C19抑制剂,因此合并使用同样经由CYP2C19代谢的活性物质会影响其代谢,进而使得这些物质的全身暴露量波动,包括华法林、氯吡格雷等,必要时需要更换药物类型或者调整药物剂量。

2

生长抑素及其类似物

生长抑素及其类似物能够抑制胃酸分泌、胰腺外分泌等,降低胰液、消化酶分泌,从而阻止胰腺炎的进展。这类药物包括生长抑素和奥曲肽等。

生长抑素:为人工合成的环状氨基酸十四肽,半衰期为1~3min,使用剂量为首剂250μg,继而使用250~500μg/h维持治疗12~24h。

奥曲肽:生长抑素类似物,为人工合成的天然生长抑素环状氨基酸八肽衍生物,半衰期达1~2.5h,使用剂量为首剂50μg,继而使用25~50μg/h维持治疗12~24h。

3

抑制胰酶活性、减少胰酶合成的药物

(1)抑肽酶:通过抑制肠肽酶,中断瀑布效应,从而减轻胰腺炎的炎症反应。但需注意其可能引起的过敏等不良反应。推荐剂量为第1天50000U/h,总量为100000~250000U,接着2000~40000U/d,疗程为1~2周。

(2)加贝酯:作为非肽类蛋白分解酶抑制剂,对多种酶具有强抑制作用,对胰腺炎的治疗有一定效果。但需注意其可能引起的注射部位刺激等不良反应。加贝酯仅可以静脉滴注使用,100mg/次,3次/d,持续3天;症状减轻后改为100mg/d,疗程为7~10d,滴速应控制在1mg/(kg·h)以内,不宜超过2.5mg/(kg·h)。

(3)乌司他丁:从新鲜人尿中提取的糖蛋白,能够抑制多种蛋白水解酶活性,稳定溶酶体膜,抑制溶酶体酶释放等。其不良反应较少,但偶见恶心、呕吐等症状。推荐使用剂量为100000U静脉滴注给药,1~3次/d。

4

液体治疗

早期液体治疗能够迅速恢复血管内容量,改善胰腺及周围组织的灌注。乳酸林格液、生理盐水等晶体液可作为液体治疗的首选。开始时,推荐以5~10ml/(kg·h)的速度进行液体治疗,在液体治疗过程中,应反复评估患者的血流动力学状态,警惕液体负荷过重导致的组织水肿及器官功能障碍。

5

镇痛药

急性胰腺炎多伴发明显的疼痛,常用山莨菪碱或哌替啶肌内注射进行镇痛治疗。一般不使用吗啡镇痛,因为吗啡可能导致Oddi括约肌痉挛,加重疼痛。

6

抗生素

急性胰腺炎患者不推荐常规使用抗生素进行预防感染。若有胰腺外感染,如胆管炎、肺炎、尿路感染、菌血症、导管相关性感染,应根据血培养结果或其他病原学证据选择抗菌药物。

对于胆源性轻症急性胰腺炎,或重症急性胰腺炎应常规使用抗生素。胰腺感染的致病菌主要为革兰氏阴性菌和厌氧菌等肠道常驻菌。抗生素的应用应遵循抗菌谱为革兰氏阴性菌和厌氧菌为主、脂溶性强、能有效通过血胰屏障等三大原则。故推荐甲硝唑联合喹诺酮内药物为一线用药,疗效不佳时改用伊木匹能或根据药敏结果,疗程为7~14d,特殊情况下可延长使用应用。

要注意胰外器官继发细菌感染的诊断,根据药敏结果选用抗生素。临床上无法用细菌感染来解释发热等表现时,应考虑到真菌感染的可能,可经验性应用抗真菌药,同时进行血液或体液真菌培养。

7

营养支持治疗

在胃肠功能耐受的情况下,应尽早开展经口或肠内营养。对于不能经口进食的急性胰腺炎患者,肠内营养效果优于肠外营养。

下面看3张处方

案例1

患者信息:女,41岁

临床诊断:急性水肿型胰腺炎

处方用药:

盐酸吗啡片 口服 10mg qd po

分析:遴选药品不适宜。盐酸吗啡是一种强效镇痛药,常用于缓解各种疼痛,不良反应包括恶心、呕吐、便秘等。此外,吗啡具有一个对急性胰腺炎患者尤其重要的不利效应,它能导致肝胰壶腹部括约肌痉挛。这一作用可能加重胰腺炎的病情,因为痉挛可能会阻塞胰管,使胰腺分泌的压力增高,从而加重胰腺的炎症和水肿。建议选择山莨菪碱或者哌替啶进行镇痛治疗。

案例2

患者信息:女,41岁

临床诊断:急性水肿型胰腺炎

处方用药:

雷尼替丁胶囊 150mg tid po

多潘立酮片 10mg tid po

分析:联合用药不适宜。雷尼替丁是一种H2受体拮抗剂,急性胰腺炎时,胃酸分泌增加,可能会加剧病情,因此使用雷尼替丁是合理的。多潘立酮是一种多巴胺受体拮抗剂,常用于治疗恶心、呕吐等症状,它通过阻断胃肠道的多巴胺受体来增强胃肠蠕动,从而缓解症状。然而,多潘立酮可能会减少雷尼替丁在胃内的滞留时间,从而降低其生物利用度。这会导致雷尼替丁更快地通过胃肠道,从而降低其在体内的生物利用度,对于患者来说,服用了雷尼替丁,其可能无法充分发挥其抑制胃酸分泌的效果,从而影响对急性胰腺炎的治疗效果。建议单独使用雷尼替丁胶囊。

案例3:一起练一练

患者信息:女,67岁

临床诊断:急性胰腺炎、冠状动脉支架植入术后

处方用药:

注射用艾司奥美拉唑钠 40mg 静脉注射 qd

硫酸氯吡格雷片 75mg 口服 qd

你认为这张处方合理吗?如果不合理,错在哪里?应该怎么调整?

答案

点击下方空白处获得答案

药物间存在相互作用。艾司 奥美拉唑 为CYP2C19抑制剂,由于艾司奥美拉唑抑制了CYP 2 C 19 的活性,这会影响氯吡格雷的代谢,导致其活性代谢产物的暴露量下降,进而减弱氯吡格雷的抗血小板聚集作用。建议艾司 奥美拉唑 更换为PPI中的非CYP 2 C 19 抑制剂(如 泮托拉唑 、雷贝拉唑等)。

参考文献:

[1]中华医学会外科学分会胰腺外科学组. 中国急性胰腺炎诊治指南(2021)[J]. 中国实用外科杂志,2021,41(7):735-742.

[2]阿丽米热·麦麦提,阿尔祖古丽·麦麦提.急性胰腺炎的药物治疗研究进展[J].临床医学进展, 2024, 14(4):4.DOI:10.12677/acm.2024.1441123.


责任编辑:叶子

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