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抑郁症治疗新思路:靶向免疫系统而非大脑

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科学家们可能发现了一种全新的抑郁症治疗方式——不单针对大脑,而是瞄准炎症反应。


根据一项由布里斯托大学牵头、2026年5月20日发表在《美国医学会杂志·精神病学》(JAMA Psychiatry)上的临床试验,免疫疗法或为难治性抑郁症患者提供了一种全新的治疗选择。

在这项小型概念验证研究中,研究人员测试了一种常用于类风湿关节炎等炎症性疾病的药物——托珠单抗(tocilizumab),看它能否缓解那些对常规抗抑郁药反应不佳患者的抑郁症状。

尽管该试验仅纳入了30名中重度抑郁症患者,但研究结果提示,托珠单抗可能有助于减轻抑郁严重程度、缓解焦虑和疲劳,并改善生活质量。

炎症在抑郁中的作用

目前大多数抗抑郁药的原理是调节大脑中的化学物质,如5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素。然而,大约三分之一的抑郁症患者对这些药物的反应并不理想。

近年来,科学家们越来越关注抑郁症的另一个潜在推手:炎症。研究显示,约三分之一的抑郁症患者血液中的炎症标志物水平升高,提示免疫系统可能在部分患者的症状发生中扮演了角色。

其中一种引起特别关注的炎症蛋白是白介素-6(IL-6),它参与调控人体的免疫反应。既往研究已发现,较高的IL-6水平与抑郁症存在关联。

该团队早期的一项研究采用了孟德尔随机化(一种帮助科学家区分因果关系与偶然关联的遗传学研究方法),对这一联系进行了深入探讨。研究结果表明,涉及IL-6通路的炎症可能是抑郁症的生物学驱动因素之一。

试验测试了一种已有的关节炎药物

为了验证阻断IL-6是否能改善抑郁症状,研究人员启动了一项为期四周的随机对照试验,研究对象为难治性抑郁症且血液检测显示存在轻度炎症的患者。

共有30名受试者通过剑桥大学及剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会信托招募。其中14人接受托珠单抗治疗,16人接受生理盐水安慰剂。研究人员在四周内对受试者进行了监测,追踪症状变化。

由于该研究规模相对较小,研究人员表示,两组之间主要差异的统计学证据有限。不过,接受托珠单抗治疗的患者在多个方面(包括抑郁严重程度、疲劳、焦虑以及整体生活质量)随时间推移均显示出更明显的改善。

治疗组的缓解率也更高。研究人员报告,服用托珠单抗的参与者中54%达到了抑郁缓解,而安慰剂组为31%。计算得出的需要治疗人数(NNT)为5,即每治疗5人就会有1人额外获益。作为对照,目前中重度抑郁症最常处方的抗抑郁药——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的NNT约为7。

个体化抑郁治疗或将成为未来方向

这项工作标志着抑郁症——尤其是难治性抑郁症——新疗法开发中的一个重要里程碑。这是首批检验免疫疗法治疗抑郁症的随机对照试验之一,也是第一个以IL-6受体为治疗靶点的试验,并且首次采用靶向策略选择最可能受益的患者,最终证明了该方法的有效性。

据估计,全球约10%–20%的人一生中会经历抑郁症,但对许多患者而言,现有疗法效果并不理想。

该研究让我们离更精准的抑郁症治疗更近了一步——即根据患者自身的生物学特征来选择治疗方案。这将帮助我们在合适的时间,为合适的患者提供合适的治疗。

研究人员强调,在免疫疗法成为常规抑郁症治疗手段之前,仍需要更大规模的研究来验证。下一步将开展一项大型III期随机对照试验,以明确医生是否应更广泛地为抑郁症患者处方免疫疗法。

本研究由Wellcome信托基金资助,并得到了NIHR布里斯托生物医学研究中心、NIHR剑桥生物医学研究中心以及BMA基金会J Moulton资助项目的额外支持。

参考文献

Éimear M. Foley, Nicholas Turner, Ruta Margelyte, Hannah J. Jones, Muzaffer Kaser, Glyn Lewis, Peter B. Jones, Golam M. Khandaker.Interleukin 6 as a Treatment Target for Depression. JAMA Psychiatry, 2026; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2026.1053

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