四川
代谢稳态的渐进性恶化与身体机能的进行性衰退是哺乳动物衰老的共性特征。在调控个体寿命及健康衰老的众多保守信号通路中，靶mTORC1及Sirtuins家族介导的营养感知网络占据着核心地位。
长期以来，科研人员致力于寻找能够精准干预上述通路、低毒并具备系统性衰老保护效应的天然小分子化合物。
2026年6月10日，来自中国台湾长庚大学的研究团队在Nature Communications杂志发表题为“Corylin promotes healthy aging via RAGA-mTOR suppression and sex-dependent activation of SIRT3”的研究论文。
该研究发现，给小鼠服用补骨脂宁可改善小鼠的代谢功能、肌肉完整性和运动能力。此外，补骨脂宁还显著延长了雌性小鼠11.9%的中位寿命，而雄性小鼠则未观察到类似的益处。
补骨脂宁，是一种从传统中药材补骨脂的果实中分离提取出来的天然生物活性黄酮类化合物，具有免疫调节、代谢调节等多种免疫学活性。
为了全面评估补骨脂宁在哺乳动物体内的抗衰老药理学效应，研究人员开启了长期追踪的老年小鼠干预队列。实验结果表明，长期在饲料中添加补骨脂宁可显著改善老年小鼠的健康表型和寿命。
在代谢与机体组分层面，补骨脂宁干预组小鼠有效抵御了高龄引起的进行性体重增加与脂肪蓄积，改善了糖耐量与胰岛素敏感性和内脏脂肪组织无菌性慢性炎症。
行为学研究表明，补骨脂宁大幅提升了老年小鼠在转棒及抓力测试中的运动协调性与肌肉耐力，显著延缓了肌少症的发生发展。更重要的是，补骨脂宁干预使雌性小鼠的中位寿命与最大寿命均显著延长，成功实现了健康寿命与总生存期的同步双向跨越。
研究人员进一步探究了其中的机制，通过整合肝脏及白色脂肪组织的转录组学与定量蛋白质组学数据，发现补骨脂宁作用于机体后，其核心通路富集特征聚焦于 mTOR 信号通路的抑制。实验表明，补骨脂宁能够直接靶向或间接干扰微小G蛋白 RAGA 介导的复合物组装，从而阻断营养信号向溶酶体膜表面 mTORC1 的传导。这种对 RAGA-mTOR 轴的精准抑制，不仅下调了下游核糖体 S6 激酶（p-S6K1）的磷酸化水平以控制无效的蛋白质合成过载，还高效激活了机体的自噬程序，加速清除胞内累积的异常变性蛋白与受损的细胞器。
与此同时，补骨脂宁还触发了具有性别特异性的线粒体保护机制。组学与病理学联合分析显示，补骨脂宁在雌性小鼠的组织中特异性激活了线粒体核心去乙酰化酶 SIRT3 及其上游的雌激素受体 1（ESR1）转录网络。作为线粒体质量控制的核心开关，SIRT3 在雌性个体中的高丰度表达与激活，直接诱导了其下游靶蛋白（如 SOD2、IDH2 及电子传递链组件）的去乙酰化修饰，从而显著提升了线粒体呼吸链的偶联效率，并大幅降低了高龄个体肝脏及脂肪组织中的活性氧积聚与氧化应激沉积。这种性别依赖性的 SIRT3 激活机制，与 RAGA-mTOR 轴的抑制，共同实现补骨脂宁延寿抗衰的功效。
总的来说，该研究发现补骨脂宁是一种极具临床转化潜力的天然营养感知网络调节剂，从系统生物学角度首次绘制了由“RAGA-mTOR系统性抑制”与“性别依赖性 ESR1-SIRT3 轴激活”交织而成的双靶点抗衰老干预网络。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-74184-9
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