从冻存管到临床：冷冻的间充质干细胞具有哪些价值？

本文重点摘要

一枚冷冻30余年的胚胎，2025年顺利发育和降生——深低温冻存技术，第一次以如此具象的方式进入大众视野。

更实际的问题也随之而来：主动存储的干细胞，沉睡数十年后还能否在临床上发挥作用？

最新临床数据给出肯定答案：冷冻保存的脐带、胎盘间充质干细胞，在骨关节炎和心血管疾病干预中疗效明确——疼痛显著缓解、心功能有效提升，且安全性良好。多项长期研究证实，规范冻存近30年的干细胞，复苏后仍保有完整活性与分化潜能。

细胞存储的价值，正从“以防万一”的心理储备，迈向有据可循的临床应用时代。

本期撰文：Dr.韦

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

2025年7月，美国俄亥俄州，一名男婴的诞生打破了世界纪录——他从一枚冷冻了30年零6个月的胚胎发育而来。

这枚胚胎被冷冻时是1994 年：乔布斯还未发布 iPhone 与 iPad，智能手机尚未诞生，移动互联网更是遥远构想。

31 年后，它成功复苏并发育成一个健康的生命。这条新闻在科学界和大众媒体同时引发震动 —— 人们第一次如此直观地意识到：深低温冷冻技术，有能力让生命在时间里 “暂停”，再在合适的时机 “重启”。

这枚胚胎的故事，其实在回答一个被反复追问的问题：被冷冻保存的细胞，时间到了，还活着吗？还管用吗？

这个问题，对细胞存储行业来说，是绕不过去的核心。每年有成千上万的家庭在签署细胞存储协议时，内心都压着一个相似的疑虑：今天存进去的这份 “生命备份”，十年、二十年、甚至更久以后，真的还能用吗？

而这个疑问，现在正在被越来越多的临床研究给出回答。

过去几年，冷冻保存的间充质干细胞（MSC）相继在膝骨关节炎、心血管疾病等领域交出临床数据。

与此同时，来自细胞生物学层面的长期冻存研究也在不断拉长 “可信时长” 的标尺 —— 从 20 年，到 25 年，再到 27 年以上。三组不同维度的证据，正在共同勾勒出一条从 “冻存管” 到 “临床应用” 的完整证据链。

以下，就是这三组数据。

第一组数据：冷冻保存的脐带/胎盘干细胞，改善骨关节炎效果显著

膝骨关节炎是全球最常见的退行性关节疾病，据世界卫生组织统计，全球约 5.28 亿人受其影响，传统疗法往往缓解有限或创伤过大。

2025年发表于《Cytotherapy》的随机对照试验，首次探讨了单次注射冷冻保存的脐带间充质干细胞（UC-MSCs）对膝骨关节炎的长期疗效[1]。其中脐带间充质干细胞的制备和保存均在GMP环境下进行，以保障质量和安全性。

研究纳入 30 名受试者，所用干细胞在 GMP 环境下完成制备与冻存，复苏后以单次关节腔内注射给药，注射细胞剂量为 5×10⁶±5×10⁵个。

治疗 1 年后，患者的疼痛评分与关节功能指标仍保持稳定改善，体能及社会功能维度同步提升。

安全性方面，该组 80% 受试者在注射后 72 小时内出现轻度短暂关节痛，可通过镇痛药缓解，全程未发生严重不良事件。

图片来自文献1

更具说服力的是多剂量方案。Holiuk 等人 2025 年在《BMC Musculoskeletal Disorders》发表的非随机、开放标签 I 期临床试验中，对 26 名 II-III 期膝骨关节炎患者进行了三次关节腔内注射冷冻保存的胎盘间充质干细胞联合透明质酸治疗 [2]。

1 年随访数据显示：与仅接受透明质酸的对照组相比，MSC 组在 6 个月和 1 年时的 WOMAC 评分（骨关节炎指数）与 VAS 评分（视觉疼痛评分）均显著降低，关节疼痛、僵硬及功能障碍得到实质性改善。

图片来自文献2

血清学分析还发现，MSC 组患者促炎因子 IL-2 水平显著下降 —— 炎症被 "摁住" 了，症状自然跟着好转。

图片来自文献2

第二组数据：修复心脏 —— 让泵血功能重回正轨

如果说骨关节炎关乎 "生活质量"，心血管疾病就是 "生死" 层面的较量。这类疾病每年夺走约 1700 万人生命，占全球死亡人数的 32%[4]。现有治疗手段能缓解症状，却无法修复已经坏死的心肌组织。

冷冻间充质干细胞能否填补这个空白？

2025 年发表于《World Journal of Stem Cells》的一项系统综述给出了阶段性答案 [4]。Safwan 等人纳入了 7 项随机对照试验、覆盖 285 名心肌梗死和心力衰竭患者，系统评估了冷冻保存间充质干细胞的疗效与安全性。

结果显示：与对照组相比，接受冷冻 MSC 治疗的患者在 6 个月内左心室射血分数（LVEF）平均提升 2.11%（WMD=2.11，95% CI：0.66-3.56，P=0.004），统计学意义明确。

两组亚组分析值得留意：当使用脐带来源 MSC 时，LVEF 改善幅度升至 3.53%；当冻存复苏后细胞存活率超过 80% 时，改善幅度达到 3.44%。

这释放了一个信号 —— 细胞来源的选择与冻存工艺的质量，直接关乎临床疗效的高低。

安全性方面，治疗组与对照组在主要不良心血管事件发生率上无显著差异。

论文通讯作者 Khawaja Husnain Haider 教授对此评论："这项研究为冷冻干细胞的应用铺平了道路。我们正站在再生医学的转折点。"

第三组数据：被 "冻" 了近30年，它们还活着

前两组数据回答了 "能不能治病"，但还有一个更底层的问题：冻存了这么多年的细胞，本身还 "活着" 吗？

答案是肯定的。

2012 年，Shen 等人就在《Cryobiology》期刊上报告了一项研究 [5]：将冷冻保存 23 至 25 年的人骨髓样本解冻培养，与新鲜样本对照。

研究发现，冻融过程会造成少量细胞损伤，但经过培养可获得足量健康细胞；两组细胞在形态、增殖能力、表面标志物表达上无显著差异，且分化成成骨细胞、脂肪细胞和神经元细胞的能力旗鼓相当。

2019 年，Bahsoun 等人发表于《Journal of Translational Medicine》的一篇系统综述，纳入 41 项体外研究进行综合分析，结论更为有力：冷冻保存不影响间充质干细胞的形态、表面标志物表达、分化或增殖潜力 [6]。

图片来自文献6

受不同机构冷冻方案、检测标准不统一影响，目前细胞集落形成能力、细胞活力、附着迁移能力、基因组稳定性、旁分泌功能等指标仍存在研究差异。

这也恰恰说明，冻存工艺的标准化程度，是决定细胞 "能存多久、存后能否正常使用" 的关键变量。

2023 年的另一项研究进一步拉长了时间标尺：冷冻储存超过 27 年的干细胞，解冻后仍保有原始的免疫表型与功能性 [7]。

小结

从 "以防万一" 到 "临床确证"，三组数据串在一起，呈现的是一幅日趋完整的图景。

骨关节炎和心血管疾病的临床试验证实，冷冻保存的间充质干细胞在真实临床场景中安全有效 —— 这不再是体外实验或动物模型层面的推论。长期冻存研究从细胞生物学层面夯实了底层逻辑：只要冻存工艺和质量体系达标，时间并不是细胞功能的敌人。

反过来看，这也意味着临床疗效的 "天花板"，从冻存的那一刻就已被决定 —— 细胞来源筛选标准、培养环境的 GMP 合规水平、冻存保护剂配方、程序降温精度、复苏激活工艺，每一个节点的质量变量，最终都会在 "解冻后的那一针" 里兑现。

细胞存储这件事，正在从一句 "以防万一" 的承诺，变成一桩有临床证据支撑的健康规划。

参考文献：

[1]Omar Amado Pico,Francisco Espinoza,María Ignacia Cádiz, et al. Efficacy of a single dose of cryopreserved human umbilical cord mesenchymal stromal cells for the treatment of knee osteoarthritis: a randomized, controlled, double-blind pilot study.. Cytotherapy. 2024;0 (0):0-0. doi:10.1016/j.jcyt.2024.09.005

[2] Holiuk Y, Birsa R, Bukreieva T, et al. Effectiveness and safety of multiple injections of human placenta-derived MSCs for knee osteoarthritis: a nonrandomized phase I trial. BMC Musculoskelet Disord. 2025;26:418.

[3] Kyriakidis T, Pitselos C, Iosifidou M, et al. Stem cells for the treatment of early to moderate osteoarthritis of the knee: a systematic review. J EXP ORTOP. 2023;10:102.

[4] Safwan M, Bourgleh MS, Haider KH. Clinical experience with cryopreserved mesenchymal stem cells for cardiovascular applications: A systematic review. World J Stem Cells. 2025;17(3):102067.

[5] Shen JL, Huang YZ, Xu SX, et al. Effectiveness of human mesenchymal stem cells derived from bone marrow cryopreserved for 23-25 years. Cryobiology. 2012;64(3):167-75.

[6] Bahsoun S, Coopman K, Akam EC. The impact of cryopreservation on bone marrow-derived mesenchymal stem cells: a systematic review. J Transl Med. 2019;17(1):397.

[7] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379123004366本文重点摘要

一枚冷冻30余年的胚胎，2025年顺利发育和降生——深低温冻存技术，第一次以如此具象的方式进入大众视野。

更实际的问题也随之而来：主动存储的干细胞，沉睡数十年后还能否在临床上发挥作用？

最新临床数据给出肯定答案：冷冻保存的脐带、胎盘间充质干细胞，在骨关节炎和心血管疾病干预中疗效明确——疼痛显著缓解、心功能有效提升，且安全性良好。多项长期研究证实，规范冻存近30年的干细胞，复苏后仍保有完整活性与分化潜能。

细胞存储的价值，正从“以防万一”的心理储备，迈向有据可循的临床应用时代。

本期撰文：Dr.韦

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

2025年7月，美国俄亥俄州，一名男婴的诞生打破了世界纪录——他从一枚冷冻了30年零6个月的胚胎发育而来。

这枚胚胎被冷冻时是1994 年：乔布斯还未发布 iPhone 与 iPad，智能手机尚未诞生，移动互联网更是遥远构想。

31 年后，它成功复苏并发育成一个健康的生命。这条新闻在科学界和大众媒体同时引发震动 —— 人们第一次如此直观地意识到：深低温冷冻技术，有能力让生命在时间里 “暂停”，再在合适的时机 “重启”。

这枚胚胎的故事，其实在回答一个被反复追问的问题：被冷冻保存的细胞，时间到了，还活着吗？还管用吗？

这个问题，对细胞存储行业来说，是绕不过去的核心。每年有成千上万的家庭在签署细胞存储协议时，内心都压着一个相似的疑虑：今天存进去的这份 “生命备份”，十年、二十年、甚至更久以后，真的还能用吗？

而这个疑问，现在正在被越来越多的临床研究给出回答。

过去几年，冷冻保存的间充质干细胞（MSC）相继在膝骨关节炎、心血管疾病等领域交出临床数据。

与此同时，来自细胞生物学层面的长期冻存研究也在不断拉长 “可信时长” 的标尺 —— 从 20 年，到 25 年，再到 27 年以上。三组不同维度的证据，正在共同勾勒出一条从 “冻存管” 到 “临床应用” 的完整证据链。

以下，就是这三组数据。

第一组数据：冷冻保存的脐带/胎盘干细胞，改善骨关节炎效果显著

膝骨关节炎是全球最常见的退行性关节疾病，据世界卫生组织统计，全球约 5.28 亿人受其影响，传统疗法往往缓解有限或创伤过大。

2025年发表于《Cytotherapy》的随机对照试验，首次探讨了单次注射冷冻保存的脐带间充质干细胞（UC-MSCs）对膝骨关节炎的长期疗效[1]。其中脐带间充质干细胞的制备和保存均在GMP环境下进行，以保障质量和安全性。

研究纳入 30 名受试者，所用干细胞在 GMP 环境下完成制备与冻存，复苏后以单次关节腔内注射给药，注射细胞剂量为 5×10⁶±5×10⁵个。

治疗 1 年后，患者的疼痛评分与关节功能指标仍保持稳定改善，体能及社会功能维度同步提升。

安全性方面，该组 80% 受试者在注射后 72 小时内出现轻度短暂关节痛，可通过镇痛药缓解，全程未发生严重不良事件。

图片来自文献1

更具说服力的是多剂量方案。Holiuk 等人 2025 年在《BMC Musculoskeletal Disorders》发表的非随机、开放标签 I 期临床试验中，对 26 名 II-III 期膝骨关节炎患者进行了三次关节腔内注射冷冻保存的胎盘间充质干细胞联合透明质酸治疗 [2]。

1 年随访数据显示：与仅接受透明质酸的对照组相比，MSC 组在 6 个月和 1 年时的 WOMAC 评分（骨关节炎指数）与 VAS 评分（视觉疼痛评分）均显著降低，关节疼痛、僵硬及功能障碍得到实质性改善。

图片来自文献2

血清学分析还发现，MSC 组患者促炎因子 IL-2 水平显著下降 —— 炎症被 "摁住" 了，症状自然跟着好转。

图片来自文献2

第二组数据：修复心脏 —— 让泵血功能重回正轨

如果说骨关节炎关乎 "生活质量"，心血管疾病就是 "生死" 层面的较量。这类疾病每年夺走约 1700 万人生命，占全球死亡人数的 32%[4]。现有治疗手段能缓解症状，却无法修复已经坏死的心肌组织。

冷冻间充质干细胞能否填补这个空白？

2025 年发表于《World Journal of Stem Cells》的一项系统综述给出了阶段性答案 [4]。Safwan 等人纳入了 7 项随机对照试验、覆盖 285 名心肌梗死和心力衰竭患者，系统评估了冷冻保存间充质干细胞的疗效与安全性。

结果显示：与对照组相比，接受冷冻 MSC 治疗的患者在 6 个月内左心室射血分数（LVEF）平均提升 2.11%（WMD=2.11，95% CI：0.66-3.56，P=0.004），统计学意义明确。

两组亚组分析值得留意：当使用脐带来源 MSC 时，LVEF 改善幅度升至 3.53%；当冻存复苏后细胞存活率超过 80% 时，改善幅度达到 3.44%。

这释放了一个信号 —— 细胞来源的选择与冻存工艺的质量，直接关乎临床疗效的高低。

安全性方面，治疗组与对照组在主要不良心血管事件发生率上无显著差异。

论文通讯作者 Khawaja Husnain Haider 教授对此评论："这项研究为冷冻干细胞的应用铺平了道路。我们正站在再生医学的转折点。"

第三组数据：被 "冻" 了近30年，它们还活着

前两组数据回答了 "能不能治病"，但还有一个更底层的问题：冻存了这么多年的细胞，本身还 "活着" 吗？

答案是肯定的。

2012 年，Shen 等人就在《Cryobiology》期刊上报告了一项研究 [5]：将冷冻保存 23 至 25 年的人骨髓样本解冻培养，与新鲜样本对照。

研究发现，冻融过程会造成少量细胞损伤，但经过培养可获得足量健康细胞；两组细胞在形态、增殖能力、表面标志物表达上无显著差异，且分化成成骨细胞、脂肪细胞和神经元细胞的能力旗鼓相当。

2019 年，Bahsoun 等人发表于《Journal of Translational Medicine》的一篇系统综述，纳入 41 项体外研究进行综合分析，结论更为有力：冷冻保存不影响间充质干细胞的形态、表面标志物表达、分化或增殖潜力 [6]。

图片来自文献6

受不同机构冷冻方案、检测标准不统一影响，目前细胞集落形成能力、细胞活力、附着迁移能力、基因组稳定性、旁分泌功能等指标仍存在研究差异。

这也恰恰说明，冻存工艺的标准化程度，是决定细胞 "能存多久、存后能否正常使用" 的关键变量。

2023 年的另一项研究进一步拉长了时间标尺：冷冻储存超过 27 年的干细胞，解冻后仍保有原始的免疫表型与功能性 [7]。

小结

从 "以防万一" 到 "临床确证"，三组数据串在一起，呈现的是一幅日趋完整的图景。

骨关节炎和心血管疾病的临床试验证实，冷冻保存的间充质干细胞在真实临床场景中安全有效 —— 这不再是体外实验或动物模型层面的推论。长期冻存研究从细胞生物学层面夯实了底层逻辑：只要冻存工艺和质量体系达标，时间并不是细胞功能的敌人。

反过来看，这也意味着临床疗效的 "天花板"，从冻存的那一刻就已被决定 —— 细胞来源筛选标准、培养环境的 GMP 合规水平、冻存保护剂配方、程序降温精度、复苏激活工艺，每一个节点的质量变量，最终都会在 "解冻后的那一针" 里兑现。

细胞存储这件事，正在从一句 "以防万一" 的承诺，变成一桩有临床证据支撑的健康规划。

参考文献：

[1]Omar Amado Pico,Francisco Espinoza,María Ignacia Cádiz, et al. Efficacy of a single dose of cryopreserved human umbilical cord mesenchymal stromal cells for the treatment of knee osteoarthritis: a randomized, controlled, double-blind pilot study.. Cytotherapy. 2024;0 (0):0-0. doi:10.1016/j.jcyt.2024.09.005

[2] Holiuk Y, Birsa R, Bukreieva T, et al. Effectiveness and safety of multiple injections of human placenta-derived MSCs for knee osteoarthritis: a nonrandomized phase I trial. BMC Musculoskelet Disord. 2025;26:418.

[3] Kyriakidis T, Pitselos C, Iosifidou M, et al. Stem cells for the treatment of early to moderate osteoarthritis of the knee: a systematic review. J EXP ORTOP. 2023;10:102.

[4] Safwan M, Bourgleh MS, Haider KH. Clinical experience with cryopreserved mesenchymal stem cells for cardiovascular applications: A systematic review. World J Stem Cells. 2025;17(3):102067.

[5] Shen JL, Huang YZ, Xu SX, et al. Effectiveness of human mesenchymal stem cells derived from bone marrow cryopreserved for 23-25 years. Cryobiology. 2012;64(3):167-75.

[6] Bahsoun S, Coopman K, Akam EC. The impact of cryopreservation on bone marrow-derived mesenchymal stem cells: a systematic review. J Transl Med. 2019;17(1):397.

[7] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379123004366