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“东方诺贝尔奖”刚刚揭晓,三位CAR-T先驱分享1070万奖金

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纪十|撰文

被誉为“东方诺贝尔奖”的唐奖刚刚揭晓。三位CAR-T领域先驱获得了今年的“生技医药奖”。

根据介绍,每奖项提供约人民币1070万元奖金,其中含约人民币214万元支持相关研究教育计划,期能鼓励世人投入探索21世纪人类与全球所需,并以顶尖创新研究成果与社会实践,引领全人类可持续发展。


左至右:史蒂文·罗森伯格、卡尔·琼、米歇尔·萨德兰

获奖理由:

我们向史蒂文·罗森伯格(Steven A. Rosenberg)博士、米歇尔·萨德兰(Michel Sadelain)博士和卡尔·琼(Carl H. June)博士这三位杰出的科学家致敬,他们以关键的突破性发现为这个非凡的故事奠定了基础。评选委员会认同从基础发现到治疗应用是一个漫长的旅程,学术界或业界的许多科学家都参与其中。遵照「三人获奖」的准则,委员会最终选择目前的三位得奖人作为最值得获奖的人选。

01


三位获奖者简介

今年唐奖生技医药奖聚焦于细胞免疫疗法——一种通过患者自身的免疫细胞(包括用于嵌合抗原受体T细胞 (CAR-T) 的基因改造细胞)来对抗癌症的革命性治疗方式。三位得奖人的研究成果影响深远:自2017年首次获得美国食品药物管理局(FDA)核准以来,CAR-T细胞疗法已使全球超过三万名血液肿瘤患者受益。这些疗法为复发性及/或难治性血液癌症患者提供了挽救生命的治疗选择。

此外,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法也为晚期实体瘤的治疗开创了新的治疗途径,尤其是转移性黑色素瘤。借由将患者自身的免疫系统转化为强效药物,这些突破性成果彻底改变了当今癌症的治疗方式。

这一领域的奠基性工作,由担任美国国家癌症研究所(NCI)外科部门主任、素有「癌症免疫疗法之父」之称的史蒂文·罗森伯格博士所建立——他发展了过继性细胞转移疗法(ACT),并首次证明将患者自身免疫细胞回输体内能使转移性肿瘤缩小。他在鉴别肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)及运用介白素-2(IL-2)促进免疫反应方面的开创性研究,为后续所有细胞疗法奠定了关键基础。1990年代,他进一步达成将外源性基因导入人体的首次监管批准。

米歇尔·萨德兰博士与卡尔·琼博士共同开创了CAR-T细胞疗法的研发。米歇尔·萨德兰博士发现,单独使用CD3ζ链并不足以发挥疗效,而将CD28共刺激结构域与CD3ζ共同整合至受体中,可赋予T细胞治疗潜力,所奠定的核心架构已成为后续所有FDA核准CAR-T疗法的标准设计。他亦确立CD19为B细胞恶性肿瘤的治疗靶点,并首次证明人类CD19 CAR-T细胞能在小鼠模型中治疗癌症。卡尔·琼博士则发展出抗CD3/CD28磁珠扩增技术,使体外T细胞得以稳定、大量扩增,并由此建立起CAR-T细胞制造的全球技术标准;他同时协助开发整合4-1BB(CD137)共刺激结构域的CAR结构,大幅提升T细胞的增殖能力与长期存活率。随后,他带领CD19靶向CAR-T细胞的临床试验,使慢性淋巴细胞白血病(CLL)与急性淋巴细胞白血病(ALL)患者获得长期缓解。他与诺华公司的合作促成Kymriah于2017年成为全球首款获FDA核准的CAR-T药物,使CAR-T疗法正式从研究走向临床医疗。

02


唐奖与尹衍梁

尹衍梁,祖籍山东省日照市,出生于台北,是台湾知名企业家、润泰集团总裁,也是唐奖的创办人。他的一生充满传奇色彩——年少时颇为叛逆,曾进入彰化少年感化院(进德中学)接受管训,幸遇时任数学老师的王金平循循善诱,引导他走回正途,发愤苦读,最终取得企业管理博士学位。

2012年12月,尹衍梁个人捐资新台币30亿元(约合1亿美元),效法诺贝尔奖精神,创立了“唐奖”。在命名上,尹衍梁坚持不以个人、家族或企业命名,而是从华人的角度选择了历史上最自信包容、民族与文化多元融合的唐朝。他认为“唐人面对世界展现的自信、兼容各种文化的胸怀和气度就是‘唐奖’要宣扬的理念”。


Deep Science预印本



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