北京
编者按
RAS突变在90%以上的胰腺导管腺癌中发生，是关键的致癌驱动因素，但长期以来RAS蛋白被视为“不可成药”靶点。新型口服RAS(ON)多选择性抑制剂Daraxonrasib的出现为这一领域带来了新的希望。近期在《新英格兰医学杂志》发表的一项I-II期研究，报告了该药在经治RAS突变胰腺癌患者中的安全性和抗肿瘤活性。
♥ 研究背景
目前对胰腺导管腺癌患者的治疗获益有限。超过90%的胰腺导管腺癌肿瘤存在RAS激活突变。Daraxonrasib是一种口服RAS(ON)多选择性抑制剂，靶向结合三磷酸鸟苷的突变型和野生型RAS蛋白。
♥ 研究方法
在这项I-II期研究中，我们评估了Daraxonrasib在携带RAS激活突变的晚期实体瘤患者中的疗效。患者每日一次口服Daraxonrasib 10至400 mg；选择300 mg作为III期剂量。主要终点是安全性。药代动力学和抗肿瘤活性是次要终点。本报告重点关注168例经治RAS突变胰腺导管腺癌研究患者。
♥ 研究结果
在接受Daraxonrasib剂量≤300 mg的168例胰腺导管腺癌患者中，96%报告了任何级别的治疗相关不良事件；30%报告了3级或更高级别的不良事件。发生在至少10%患者中的治疗相关不良事件包括皮疹、腹泻、恶心、口腔炎或黏膜炎、呕吐和疲劳。在接受二线Daraxonrasib 300 mg治疗的26例RAS G12突变患者亚组中，35%（95%置信区间[CI] 17至56）达到客观缓解。中位缓解持续时间为8.2个月（95% CI 3.8至无法评估），中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期为13.1个月。在38例携带RAS G12、G13或Q61突变的患者中，29%（95% CI 15至46）达到客观缓解。中位缓解持续时间为8.2个月（95% CI 3.8至8.8），中位无进展生存期为8.1个月，中位总生存期为15.6个月。
♥研究结论
在经治RAS突变胰腺导管腺癌患者中，Daraxonrasib与三分之一的患者发生3级或更高级别治疗相关不良事件相关；同时报告了抗肿瘤活性。
参考文献：Brian M. Wolpin, Wungki Park, et al. Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer .Published May 6, 2026 N Engl J Med 2026;394:1790-1802 DOI: 10.1056/NEJMoa2505783
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