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100%疾病控制!传统TIL要等两个月,新型TIL疗法制备周期砍掉一半

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朱迪·珀金斯(JudyPerkins)于2003年因早期乳腺癌接受乳房切除术,术后十年(2013年)癌症复发并广泛转移至胸骨、胸壁、心包及肝脏,标准放化疗无效,生存期预估仅2-3年;期间曾参与试验性药物治疗获短期缓解但迅速耐药,直至2015年加入美国国家癌症研究所的TIL细胞疗法临床试验,治疗后5个月(2016年5月)全身肿瘤完全消失,此后至少持续8年保持无癌生存状态,成为该疗法在转移性乳腺癌中显著疗效的典型案例。



肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法被医学界寄予厚望,被视为攻克实体瘤的“主力选手”。TIL疗法和吃药打针完全不同。它不是从药房取出来的现成药,而是以你的肿瘤为原料,“现做现卖”的定制产品。

关于TIL疗法

TIL疗法需要通过手术切除一部分肿瘤组织,然后技术人员要从你肿瘤组织中“钓”出那极其稀少的、还在抵抗的淋巴细胞。有些患者的肿瘤组织里,能用的T细胞少到近乎为零。如果在第一步就“钓”不上来,整场治疗直接宣告终结。即使钓上来了,还要经历2到6周的扩增培养。这两到六周,是患者和家属最难熬的“真空期”,你知道有个治疗在等着你,但你不知道能不能等得到,更不知道等待的过程中病情会不会突然进展。

这是TIL疗法与靶向药最本质的区别:别的药是“有多少钱才能用”,TIL是“不仅要花钱,还要赌运气”。这个“运气”里,包括你的肿瘤里有没有足够多的T细胞,也包括你的细胞在实验室里能不能长得起来。

而且,即使是“培养成功”的患者,也面临着成功程度的天壤之别。有的患者扩增出了上百亿细胞,有的只扩增出勉强够用的几十亿,后者虽然也能回输,但疗效预期远低于前者。同样是“成功”,有人拿到的是精兵强将,有人拿到的只是“凑合能用”。

最重要的是,晚期黑色素瘤、宫颈癌、肺癌这项癌种进展速度不以人的意志为转移。从切取肿瘤组织到回输细胞,传统流程的4到6周时间里,肿瘤一刻不停地在生长、在转移。

也就是说,TIL治疗就像是在追赶一列加速行驶的火车。你提前设了一个路障(切肿瘤制备细胞),但火车在你设路障的过程中还在往前冲。你能不能在火车冲过去之前把路障建好,是个问题。

有些患者在等待回输的几周里,肿瘤就出现了新发转移,原本适合做TIL治疗的“窗口期”悄然关闭。等细胞培养好了,人也已经不再适合回输了。

这就是TIL疗法最无奈的地方:它需要时间,而晚期癌症患者恰恰没有时间。



提速初见成效:FAST-TIL交出50%缓解率的成绩单

幸好,行业已经意识到“时间”才是TIL最大的敌人。

华赛伯曼的FAST-TIL产品(HS-IT101注射液)生产周期缩短至14天,相较传统TIL产品可以大幅缩短患者等待时间。时间越短,患者等待期内病情进展的风险就越低。临床数据显示,华赛伯曼FAST-TIL(HS-IT101)针对晚期黑色素瘤的I期临床试验实现50%的客观缓解率(ORR),疾病控制率甚至高达100%,其中两名完全缓解的患者已分别持续缓解超14个月与18个月。

结语

TIL疗法无疑代表了实体瘤免疫治疗的尖端方向。但我们必须清醒地认识到:对于一个晚期患者来说,一种需要等两个月、还有两成概率做不出来的疗法,无论疗效数据多漂亮,都存在着天然的结构性缺陷。这就是TIL疗法与生俱来的"时间悖论":越是晚期、越需要快速起效的患者,越等不起这个制造周期;而那些等得起、病情相对平稳的患者,往往又没那么紧迫地需要TIL。技术的终极尊严,不在于它有多先进,而在于它能否在最需要它的人身上,及时兑现。但愿下一代的TIL,不仅打得准、活得久,更能来得快、稳得住。

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