818号令下，如何选对靠谱NK疗法？多癌种硬核数据打破治疗僵局！

2026年5月1日，中国生物医药产业迎来历史性时刻——国务院第818号令《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》正式施行。这部历时多年调研论证的行政法规，是我国首部针对细胞治疗、基因编辑等前沿生物医学技术进行全链条监管的专门立法。在NK细胞疗法日益受到关注的今天，818号令的落地为患者选择合规、安全、有效的治疗路径提供了法治保障。

什么是NK细胞疗法？——人体内的“天然抗癌哨兵”

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NK细胞：免疫系统的第一道防线

自然杀伤细胞（Natural Killer cell，简称NK细胞）是人体先天免疫系统的核心成员，占外周血淋巴细胞的5%~15%。与需要“识别牌照”才能行动的T细胞不同，NK细胞天生具备“见癌就杀”的能力——它们不依赖抗原呈递来识别和消除肿瘤细胞，能够迅速识别并清除被病毒感染的细胞和发生癌变的细胞。

NK细胞的抗癌机制主要有三条路径：一是直接释放穿孔素和颗粒酶，在肿瘤细胞膜上“打孔”并注入杀伤酶；二是通过表达FasL和TRAIL等死亡配体，诱导肿瘤细胞凋亡；三是分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，激活更广泛的抗肿瘤免疫应答。

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NK细胞的三种主要形式

目前临床上应用的NK细胞疗法主要包括以下三类：

第一，自体NK细胞疗法。从患者自身外周血中分离NK细胞，在体外扩增活化后回输。优势是免疫排斥风险低，但部分癌症患者的NK细胞本身功能已受损，疗效可能受限。

第二，异体NK细胞疗法（“现货型”）。从健康供体（外周血、脐带血）或细胞系（如NK-92）获取NK细胞，经体外扩增后用于治疗。这种“off-the-shelf”模式可批量制备、即取即用，大大降低了治疗成本和等待时间。

第三，CAR-NK细胞疗法。通过基因工程技术给NK细胞装上“导航系统”——嵌合抗原受体（CAR），使其能够精准识别并攻击特定抗原的肿瘤细胞。CAR-NK兼具CAR-T的精准靶向能力和NK细胞良好的安全性，被认为是下一代细胞治疗的重要方向。

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NK细胞疗法 vs CAR-T：优势何在？

与CAR-T细胞疗法相比，NK细胞疗法具有独特优势：CRS（细胞因子释放综合征）发生率极低、几乎不引发ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）和GvHD（移植物抗宿主病）；且异体NK细胞不引发严重的免疫排斥，可作为“现货型”产品使用。这些特点使NK细胞疗法在安全性和可及性方面展现出显著优势。

818号令：NK细胞疗法从“野蛮生长”迈向“法治时代”

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818号令核心内容速览

2025年9月12日，国务院第68次常务会议通过《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第818号），自2026年5月1日起施行。《条例》对生物医学新技术的临床研究和转化应用作出了系统性规范。

核心要点包括：

临床研究机构须为三甲医院：实施生物医学新技术临床研究的机构必须具备三甲资质，且有符合要求的学术委员会和伦理委员会。

临床研究“零收费”红线：临床研究发起机构、临床研究机构不得向受试者收取与生物医学新技术临床研究有关的费用。细胞制备费、运输费、检测费等均属禁止范围。

严厉罚则：违规收费将被处违法所得5倍以下罚款；未备案擅自开展研究，机构将被处以20万至100万元罚款，主要负责人5年内不得从事相关临床研究活动。

先备案后研究：开展临床研究前须依法完成实验室研究、动物实验等非临床研究，并向国家卫健委备案。

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对患者意味着什么？

818号令的施行标志着细胞治疗正式告别“灰色操作”。过去部分机构以“科研合作”“临床试验”名义向患者收取高额费用的乱象将被依法整治。对患者而言，这意味着：

第一，可以依法拒绝不合理收费。任何在临床研究阶段以“材料费”“细胞制备费”等名义收费的行为都是违法的。

第二，选择治疗的“安全门槛”提高了。只有三甲医院才能开展临床研究，这意味着治疗的技术水平和伦理审查有了基本保障。

第三，“伪创新”将被淘汰。818号令通过清除“以研代商”“概念套利”等伪创新，为真正有科学依据的疗法腾出空间。

数据说话：NK细胞疗法在多癌种中的显著疗效

过去二十年间，NK细胞疗法的临床研究取得了令人瞩目的进展。以下按癌种分类呈现关键临床数据。

3.1 血液系统恶性肿瘤

（1）急性髓系白血病（AML）

2025年发表于《BMC Cancer》的一项系统综述，系统分析了48项临床试验（其中27项为AML专属试验），全面评估了NK细胞疗法在AML中的疗效与安全性。在非造血干细胞移植（HSCT）背景下，NK细胞治疗实现了37.1%的完全缓解（CR）率和71.3%的无事件生存（EFS）率；在HSCT后使用，总生存（OS）率达到39.5%。值得注意的是，GvHD发生率维持在较低水平。

另一项2025年的研究显示，在高危AML患者HSCT后早期预防性输注第三方NK细胞是安全可行的，虽然复发率仍然存在，但相比历史数据已有显著改善。

（2）非霍奇金淋巴瘤（NHL）

一项发表在《Biomarker Research》的临床研究中，19例可评估的复发/难治性NHL患者接受NK细胞治疗后，11例（58%）达到完全缓解，3例（16%）达到部分缓解，总缓解率（ORR）高达74%。1年和2年的无进展生存（PFS）率分别为50%和35%，2年总生存率达73%。

MD Anderson癌症中心的Paolo Strati教授评价道：“工程化NK细胞可以在门诊安全使用，并产生有意义的临床应答”。该疗法不良反应可控，未报告剂量限制性毒性，无治疗相关死亡。

（3）B细胞恶性肿瘤（CAR-NK）

2025年美国血液学会（ASH）年会上报告的一项系统综述，汇总了2019-2025年间所有CAR-NK治疗白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的I/II期临床研究。结果显示，CAR-NK细胞在B细胞癌症中可诱导约50%-80%的总缓解率，完全缓解率达30%-70%。在惰性淋巴瘤中观察到长达1年的持久缓解。更重要的是，所有研究中均未出现ICANS或GvHD病例，仅偶见低级别CRS。

3.2 实体瘤

（1）肝细胞癌（HCC）

一项发表于《Frontiers in Immunology》的Meta分析（2024年），系统检索了PubMed、Embase、Cochrane和ClinicalTrials.gov等数据库截至2024年5月的研究，纳入31项临床试验、共600例患者。结果显示，NK细胞疗法在肝细胞癌中展现出72.3%的客观缓解率（ORR），常与局部治疗联合使用。

国内301医院第一医学中心团队的研究进一步证实：NK细胞治疗晚期肝细胞癌的疾病控制率（DCR）达81.8%，整体ORR为63.6%，其中36.4%的患者实现肿瘤完全缓解，长期随访显示36个月总体生存率达50%。

（2）胰腺癌

胰腺癌被称为“癌中之王”，治疗难度极大。北京医院研究团队创新性地将NK细胞疗法与标准化疗方案结合，在晚期胰腺癌患者中取得了73.7%的疾病控制率，相关成果发表于国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。这一数据为“癌王”患者带来了新的希望。

（3）非小细胞肺癌（NSCLC）

2025年发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》的综述全面总结了NK细胞在肺癌中的临床进展。多项临床研究正在探索NK细胞联合PD-1抑制剂、化疗等方案在NSCLC中的应用。初步数据显示，自体NK细胞联合信迪利单抗可显著延长NSCLC患者的长期生存，且不增加不良反应。

（4）胃癌

NK细胞在胃癌微环境中的浸润程度与患者预后密切相关。研究发现，高NK细胞浸润与更好的总生存期和对新辅助化疗的更好应答显著相关。一项研究证实，抗NKG2A预处理的高剂量NK细胞联合西妥昔单抗治疗晚期胃腺癌是安全可行的，所有患者在第24周随访时均存活。

（5）结直肠癌（CRC）

CAR-NK技术在结直肠癌领域也取得进展。一项探索性I期临床研究评估了NKG2D CAR-NK细胞联合或不联合PD-1阻断治疗转移性结直肠癌的安全性和疗效。此外，靶向TROP2的CAR-NK细胞联合西妥昔单抗治疗MRD结直肠癌的临床试验正在进行中。

NK细胞治疗前景广阔，CAR-NK疗法厚积薄发

经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。

而CAR-NK与CAR-T疗法有异曲同工之妙，将修饰的免疫细胞由T细胞变为NK细胞，而且有越来越多的临床前研究表明CAR-NK细胞在实体瘤治疗方面具有显著的抗瘤能力。

诸多研究证实，CAR-NK疗法在胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤、肝癌等实体瘤方面的疗效颇佳，还能特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞，对多发性骨髓瘤疗效显著。

相关文章：赶超CAR-T，攻克实体瘤的新星崛起！新型NK细胞免疫疗法瞄准肺癌、肝癌、胃癌！

总之，小编坚信，在未来将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现，只要不放弃任何一点希望，攻克癌症指日可待！

本文为无癌家园原创