新疆
T细胞是免疫系统的前线防御者，在控制HIV方面发挥着关键作用。
在《临床研究杂志》上发表的一项里程碑式临床试验中，北卡罗来纳大学医学院UNC全球健康与传染病研究所（IGHID）的研究人员证明，新疫苗能够显著增强靶向HIV最脆弱、最保守区域（被认为是有效免疫控制的关键区域）的T细胞。这一关键发现不仅增进了对HIV免疫学的理解，还为这些疫苗可能有助于开发新的HIV治愈方法带来了希望。
该研究由首席研究员Nilu Goonetilleke博士及IGHID研究团队与牛津大学、匹兹堡大学、Accelovir Diagnostics和美国国立卫生研究院合作开展，首次在正在接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者中测试了牛津大学开发的HIV疫苗。
我们的研究结果强调了在开发和部署HIV免疫疗法时考虑年龄的关键重要性。
Goonetilleke博士的实验室专注于两种类型的T细胞——HIV感染的CD4 T细胞，以及作为免疫系统专业杀伤细胞的CD8 T细胞。她说，衰老会自然减弱对疫苗的免疫反应，这一现象在无论是否感染HIV的情况下均能观察到。
“随着年龄增长，人体产生的T细胞数量减少，多样性降低，从而更难产生广泛的免疫反应。HIV感染会进一步加剧这一问题，导致免疫失调，即使在经过多年有效的抗逆转录病毒治疗（ART）后，这种失调仍可能持续存在。”
该疫苗由洛斯阿拉莫斯国家实验室和牛津大学的同事设计，靶向HIV的保守区域——即那些不易发生突变的区域——使其在不同人群和HIV病毒株中均有效。
研究设计
研究团队设计了这项研究，以确定该疫苗在增强CD8 T细胞、帮助身体摧毁HIV感染细胞方面的有效性。
该研究所的临床试验部门牵头开展了M&M研究，这是一项双盲、随机、安慰剂对照的I期临床试验。24名感染HIV-1的成年人（年龄21至60岁，在接受ART后病毒持续抑制）被随机分配到四个组之一，接受两种MVA疫苗中的一种或联合接种：MVA.tHIVconsv3（M3）、MVA.tHIVconsv4（M4）、M3M4（联合）或安慰剂。每位受试者接受单次肌肉注射，并在第7、14、28、56和70天的随访访视中接受密切监测，此外在第84天和第168天进行电话随访。该研究收集了全面的临床、免疫学和病毒学数据，包括离体IFN-γ ELISpot检测以测量HIVconsvX特异性T细胞反应、血浆HIV-1 RNA定量以及CD4+ T细胞中整合前病毒DNA检测。
结果
试验表明，接种MVA载体HIVconsvX疫苗是安全的且耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度，且迅速缓解。在免疫学上，疫苗显著增加了HIVconsvX特异性T细胞反应的频率和广度，将T细胞重新定向至靶向HIV-1最保守和最脆弱的区域。近85%的受试者表现出强烈的T细胞反应，并且这些反应在疫苗接种后维持长达10周。值得注意的是，疫苗增强T细胞免疫的能力随年龄增长而下降——这是一个关键发现，因为目前美国及全球超过一半的HIV感染者年龄在50岁以上。
研究结果表明，年龄和HIV感染后免疫恢复的程度都在疫苗效果中发挥作用，延长ART治疗可能有助于克服部分免疫挑战。研究人员正在探索进一步提高老年人群疫苗效力的策略，例如加强剂量或替代疫苗配方。
Journal reference:
Gay, C. L., et al . (2026). MVA.HIVconsvX vaccination–evoked T cell expansion inversely associates with age in people with HIV-1 on antiretroviral therapy. Journal of Clinical Investigation.
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