湖南
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播客 | 生命前哨
制作 | 百岁新我
2017年，一个叫Emily Whitehead的女孩出现在了全球媒体的头版头条上。她5岁确诊白血病，两次复发，被医生告知“没有希望了”，然后她接受了一种全新的实验性疗法。奇迹发生了——她的癌症消失了，并且直到今天她仍然健康地活着。这种疗法，就是CAR-T。
Emily的故事让全世界第一次真正相信了这种“活的药物”的潜力。但那时候有一个问题悬在所有人的头上：这不是一颗药片或一针疫苗，这是一群被改造过的活细胞——它的效果能持续多久？是几年，还是几十年？它能让人真正地告别癌症吗？
十年后，答案来了。
如果Emily的奇迹证明了CAR-T能够攻克白血病，那6月25日《新英格兰医学杂志》公布的这项10年随访结果，则补齐了CAR-T在淋巴瘤战场的拼图。
DOI: 10.1056/NEJMoa2518035
2014年，一项早期临床试验启动。38名复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受了代号CTL019的治疗，后来它有一个大众更熟悉的名字——全球首款上市的CAR-T产品司利弗明（Tisagenlecleucel，商品名Kymriah）。
十年后，大B细胞淋巴瘤患者中，有32%的人仍然没有复发。滤泡性淋巴瘤患者中，这个数字是47%。更重要的是，所有复发都发生在输注后的前几年，在输注5.4年之后，没有再出现任何一例新的复发。
这项研究的主要作者、宾夕法尼亚大学的肿瘤学家Stephen Schuster教授说：“作为肿瘤科医生，我们使用‘治愈’这个词非常谨慎，但我越来越有信心，CAR-T有潜力治愈相当数量的B细胞淋巴瘤患者。”
Stephen Schuster 教授
当然，并非所有患者都这么幸运。
38名患者中，大多数人并没有坚持到十年。有的在治疗早期就复发了，有的因为后续感染或第二原发肿瘤去世了。值得注意的是，研究明确指出，这些患者后续发生的急性髓系白血病等二次肿瘤，本质上源于他们之前接受过多线高剂量化疗造成的基因损伤，而非CAR-T细胞致癌，这在很大程度上驱散了近年来笼罩在细胞治疗界头顶的“致癌疑云”。
而CAR-T虽然清除了淋巴瘤，但患者的免疫系统并没有立刻恢复正常。十年后，44%的长期应答者仍然存在B细胞缺失，部分需要持续补充免疫球蛋白。对于其中一些人来说，这段旅程并没有结束——只是换了一个战场。
所以CAR-T到底能不能“治愈”癌症？
答案是：对一部分人来说，是可以的。
那些活过前几年的患者，后五年的死亡风险已经接近普通人群的水平。他们不是因为癌症而死，而是因为和其他同龄人一样的原因离世。这在肿瘤学里已经是一个相当接近“治愈”的状态。
但还有另一个事实是：同样是无药可用的患者，CAR-T对一部分人有效，对另一部分人却无效。那部分无效的——疾病仍在快速进展、在等待细胞制备的几周里就恶化了——至今这种情况依然是这一疗法最残酷的现实。
体外 CAR-T（左）与体内 CAR-T（右）
好消息是，这项研究已经是十年前的技术了。
现在的医生更知道如何筛选患者、如何用桥接治疗控制等待期的疾病、如何加速细胞制备。更前沿的体内CAR-T，各大药企也都正在尝试。研究团队自己也说：十年前的治疗方案，可能远不是CAR-T这类技术的上限。
对一个还在成长的疗法来说，十年一定不是终点，下一个十年，才是它真正需要回答的问题——如何让“治愈”从一部分人的奇迹，变成更多人的现实。
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since 2015.
来源/ DOI: 10.1056/NEJMoa2518035
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