成人NF1-PN：恶变风险、手术复发困境及靶向治疗探索

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成人NF1-PN的负担挑战。

1型神经纤维瘤病（NF1）是一种由NF1基因突变引起的常染色体显性遗传病，全球新生儿发病率约为1/3000。NF1患者可出现咖啡牛奶斑、神经纤维瘤、胶质瘤等一系列复杂的临床表现，其中30~60%的患者会发生丛状神经纤维瘤病（PN）。NF1-PN可导致皮肤增厚、色素沉着、疼痛、功能障碍、畸形，且有8~13%的风险进展为恶性外周神经鞘瘤（MPNST）[1]。本文将聚焦成人NF1-PN的疾病进展特点、相关风险，以及患者正在承受的多重负担。

成人患者PN持续进展，且恶变风险更高

65%成人NF1患者合并PN，

86.8%成人PN患者在过去三年内病情发生进展

65%的成人NF1患者合并PN[2]。一项针对120例成人NF1-PN患者的临床负担研究[3]显示，患者平均年龄为41.8岁。其中，61.7%的患者存在3个或3个以上的PN，73.3%累及头颈部或脊柱，约65%的患者存在容貌损毁。超过半数患者报告在过去7天内出现中度至重度的慢性疼痛或发作性肿瘤痛，并影响日常活动。另一项纳入35例（平均年龄37.5岁）成人NF1-PN患者的研究[4]中，88.6%的患者出现至少1种PN相关症状，包括容貌损毁（62.9%）、疼痛（54.3%）、吞咽困难（22.9%）、肠道或膀胱功能障碍（14.3%）、视力丧失（11.4%）和运动功能障碍（11.4%）。

图1 成人NF1-PN患者发生的相关症状

NF1-PN属于进展性疾病，PN的年增长率可达15.9%[5]。据《中国1型神经纤维瘤病患者诊疗状况及生命质量调研报告2025》[6]，高达86.8%的成年患者在过去三年内病情发生进展，约23.7%的患者疾病进展迅速。28%成人患者在过去10年出现新发瘤体[7]。

恶变风险及恶性肿瘤风险更高，

MPNST患者5年生存率仅21%

MPNST是导致NF1患者死亡的主要原因。约50%的MPNST病例继发于NF1-PN[8]，而成人患者MPNST恶变更常见，好发于20~40岁之间，早于普通人群的发病高峰（60~70岁）。这类与NF1相关的MPNST多起源于已存在的PN，且研究表明，伴有PN的NF1患者发生MPNST的风险比不伴有PN者高20倍以上[9]。MPNST整体预后不佳，患者５年生存率仅21%[10]。与普通人群相比，NF1患者整体寿命平均缩短20年[11]。

图2 MPNST患者５年生存率仅21%

除MPNST恶变风险外，NF1患者恶性肿瘤发病率和死亡率风险更高。具体而言，至50岁，患者累积风险可高达39%，终生风险可高达60%，相对一般人群风险增加2~5倍，高等级肿瘤风险增加50倍[12]。

图3 NF1患者特定恶性肿瘤风险

成人患者平均工作效率损失高达39.3%，

2/3的患者身体功能受限，近半数患者合并焦虑抑郁

疼痛、功能障碍及容貌损毁等症状严重影响患者的健康相关生活质量。一项横断面调查[4]显示，患者欧洲五维生存质量量表（EQ-5D）平均效用值仅为0.65，低于年龄性别匹配的一般人群（0.89）。疾病还明显影响了患者的就业与生产力：仅12.5%的患者处于就业状态，而在职者的平均工作效率损失高达39.3%[3]。高比例的患者存在中重度的身体功能受限（65%）、疲劳（49.2%）、抑郁（50.0%）和焦虑（48.3%）[3]。

疾病负担亦延伸至患者家庭。一项纳入100例NF1-PN成人照护者的负担研究[13]显示，48%的照护者报告了中度至重度照护负担，平均整体工作效率损失达47.5%，日常活动能力下降50.2%，66%的照护者经历过焦虑或抑郁。

NF1-PN手术治疗面临挑战：

50%完全切除患者术后4年内疾病进展

最新专家共识[1]指出，PN患者的治疗目标在于长期控制、改善症状、缩小瘤体。当PN出现影响患者生活质量及相关功能、疼痛、危及生命的出血、外观损毁、神经功能缺损等症状，或具有恶变的影像学证据、体积过大等，需要尽早手术干预。但由于PN沿主要神经干生长、延伸及发展，且常涉及多个神经和神经丛，缺乏包膜，与周围组织边界不清，具有局部侵袭性的特征，约1/4的患者术后会产生手术相关并发症，短期并发症包括术中出血、切口延迟愈合或感染等，长期并发症包括神经损伤引起的运动或感觉功能障碍、骨骼畸形和外表美观问题[14]，5~18%的患者会发生永久性后遗症[15]。

除并发症外，术后复发也使患者面临持续性治疗挑战。PROMISE研究[16]中，22.79%（265/1163）的患者接受了手术治疗，平均手术次数为1.14次，173例手术患者出现疾病进展，术后中位无进展生存期（PFS）仅23.33个月。尽管43.85%的患者（114/260）进行了PN部分切除，27.69%（72/260）的患者进行了PN完全切除。然而，超过50%部分切除的患者在2年内出现疾病进展，50%完全切除的患者也在4年内出现疾病进展。另一项研究[17]数据也显示，36%的患者要经历两次或两次以上的手术，总体复发率达58%~64%。

图4 中国PROMISE研究

结语

NF1-PN是一种持续进展、负担沉重的疾病。成人患者不仅长期承受疼痛、功能障碍及容貌损毁的困扰，严重影响其生活质量与社会功能，还给家庭带来照护负担。此外，患者面临较高的MPNST恶变风险，且后者预后较差。手术治疗虽是目前的主要治疗方式，但面临并发症发生率高、术后易复发等局限。对于无法手术且伴有症状的成人NF1-PN患者，靶向治疗提供了一个新的方向，旨在控制瘤体生长、缓解症状、缩小瘤体。未来，随着治疗选择的丰富和治疗策略的优化，成人NF1-PN的管理必将迈向更精准、更有效的阶段。

参考文献

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审批编码：CN-184535 过期日期：2026-09-25