新一代KRAS G12C抑制剂达到3期临床主要终点；RAS G12D抑制剂两项临床试验最新结果公布......

罗氏新一代KRAS G12C抑制剂达到3期临床主要终点

罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，在研下一代KRAS G12C抑制剂divarasib在用于治疗经治KRAS G12C非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床试验Krascendo 1中取得积极结果。该研究达到主要终点和关键次要终点，divarasib在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面与已获批第一代KRAS G12C抑制剂相比，均实现具有临床意义且具有统计学显著性的改善。

Divarasib是一款在研下一代口服KRAS G12C抑制剂，旨在选择性结合KRAS G12C蛋白，将该蛋白锁定在非活性状态，从而关闭其驱动肿瘤生长的信号传导。与第一代KRAS G12C靶向疗法相比，divarasib在临床前研究中显示出更高的效力和选择性。

Divarasib的安全性特征与此前数据保持一致，未发现新的安全性信号，最常见的治疗相关事件可管理且可逆。基因泰克正在推进一项全面的3期临床开发项目，在NSCLC的不同疾病阶段和治疗线中，探索divarasib作为单药疗法以及无化疗联合疗法的应用。美国FDA于2022年授予divarasib突破性疗法认定，并于2026年授予其用于治疗KRAS G12C非小细胞肺癌的孤儿药资格。Krascendo 1研究的数据将在即将召开的医学会议上公布，并提交给监管机构，尽快为KRAS G12C非小细胞肺癌患者带来这一潜在治疗选择。

Revolution Medicines公布RAS G12D抑制剂最新临床结果

Revolution Medicines公布了两项1/2期临床试验结果，这些试验评估了其口服RAS G12D选择性共价抑制剂zoldonrasib用于RAS G12D转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的联合治疗方案。相关结果在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）胃肠道肿瘤大会上公布。

RMC-GI-102是一项正在进行的1/2期试验，评估zoldonrasib（1200 mg）每日一次联合研究者选择的标准化疗，用于既往未接受治疗的转移性RAS G12D PDAC患者。研究者选择的化疗方案包括改良FOLFIRINOX（mFFX）或吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（GnP）。

在该试验中，zoldonrasib联合化疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在mFFX人群中，客观缓解率（ORR）为82%（95% CI：60,95），疾病控制率（DCR）为96%（95% CI：77,100）;在GnP人群中，ORR为61%（95% CI：42,78），DCR为90%（95% CI：74,98）。

RMC-9805-001是一项1期试验，评估zoldonrasib（1200 mg）每日一次联合daraxonrasib（300 mg）每日一次，用于携带RAS G12D突变的晚期实体瘤患者。

Zoldonrasib联合daraxonrasib在经治转移性PDAC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在二线（2L）队列（N=30）中，ORR为50%（95% CI：31,69），DCR为97%（95% CI：83,100）。2L队列的中位PFS为9.6个月（95% CI：7.1，不可估计），6个月无进展生存率为71%。2L队列的中位总生存期（OS）尚无法估计，6个月总生存率为89%。在三线及以上（3L+）队列（N=30）中，ORR为47%（95% CI：28,66），DCR为90%（95% CI：74,98）。3L+队列的中位PFS为7.6个月（95% CI：4.6,10.5），6个月无进展生存率为59%。3L+队列的中位OS为10.5个月（95% CI：6.7，不可估计），6个月总生存率为82%。

Vertex基因编辑细胞疗法获美国FDA批准扩大适用范围

Vertex Pharmaceuticals日前宣布，美国FDA已批准扩大Casgevy（exagamglogene autotemcel）的使用范围，用于治疗2岁及以上、患有伴反复血管闭塞危象（VOCs）的镰状细胞病（SCD）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。

Casgevy是一种非病毒、离体基因编辑细胞疗法，适用于符合条件的SCD或TDT患者。该疗法通过对患者自身造血干细胞和祖细胞中BCL11A基因进行编辑，可使红细胞产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。临床试验显示，Casgevy可减少或消除SCD患者的VOCs，并减少或消除TDT患者的输血需求。

Casgevy在5岁至不足12岁SCD患者中的安全性和有效性在一项纳入11例患者的临床试验中进行了评估。所有8例可评估疗效的患者均达到主要疗效结局，即在Casgevy输注后的前24个月内，至少连续12个月未发生方案定义的严重VOCs。

Casgevy在5岁至不足12岁TDT患者中的疗效和安全性在一项纳入15例患者的试验中进行了评估。9例可评估疗效的TDT患者中有8例实现连续12个月无需输血，中位无需输血持续时间为20.1个月。

基于产品特征和临床研究数据，监管机构批准将相关数据外推至年龄更小的儿童人群，从而将两项适应症的适用年龄扩大至2岁及以上。

参考资料：

[1] Vertex宣布美国FDA批准扩大CASGEVY®用于治疗2岁及以上镰状细胞病或依赖输血β地中海贫血患者的治疗。检索于2026年7月2日，https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-us-fda-approval-expanded-use-casgevyr-treatment

[2] Revolution Medicines在ESMO胃肠癌大会2026上展示了左尔多那西布（Zoldonrasib）组合方案在2026年ESMO胃肠癌大会上针对RAS G12D转移性胰腺癌患者的临床数据。检索于2026年7月2日，https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-phase-12-clinical-data-zoldonrasib

[3] 基因泰克的地伐拉西在非小细胞肺癌中对已批准的KRAS G12C抑制剂的三期临床试验中显示出优越性。检索于2026年7月2日，https://www.businesswire.com/news/home/20260701637339/en/Genentechs-Divarasib-Shows-Superiority-in-Head-to-Head-Phase-III-Trial-Against-Approved-KRAS-G12C-Inhibitors-in-Non-Small-Cell-Lung-Cancer

[4] FDA批准首个针对镰状细胞病幼儿的基因疗法。检索于2026年7月2日，https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-young-children-sickle-cell-disease

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。