枣苷A (JA) 是一种主要从酸枣仁中提取的生物活性皂苷。现有研究表明,JA 在抗炎、抗氧化、神经保护和代谢调节方面发挥着重要作用。然而,其延长寿命和抗氧化的机制仍有待进一步阐明。
近日,来自遵义医科大学的研究团队在Frontiers in Pharmacology杂志发表题为“Jujuboside A extends healthspan and enhances resistance of oxidative stress in Caenorhabditis elegans via the transcription factor DAF-16/FOXO3A and SKN-1/Nrf2”的文章。
该研究发现,JA 可以剂量依赖的方式延长秀丽隐杆线虫的寿命,增强了秀丽隐杆线虫的运动能力并降低了衰老色素,且不影响其繁殖性能。
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研究人员首先探究了不同浓度 JA 对线虫寿命的影响,发现 JA 能够延长秀丽隐杆线虫的寿命,且随着JA浓度的增加,寿命延长的效果更加显著,在100 μM浓度下效果最为显著。此外,在 JA 的作用下,秀丽隐杆线虫的衰老色素显著减少,而其身体弯曲和咽部泵吸作用显著增加,表明JA可延缓线虫衰老。值得一提的是,JA处理并不会影响线虫繁殖能力。
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紧接着,研究人员筛选了秀丽隐杆线虫中几种参与寿命调控的关键转录因子,例如DAF-16/FOXO3A,SKN-1/Nrf2,HIF-1以及XBP-1等,发现 JA 并未延长skn-1和daf-16突变体的寿命,而延长了hif-1、xbp-1和atfs-1突变体的寿命,表明枣苷 A 诱导的寿命延长依赖于 DAF-16/FOXO3A 和 SKN-1/Nrf2 的存在。
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进一步研究发现,JA 能提高DAF-16靶基因(如sod-3、hsp-12.6、dod-3、lys-7和thn-2)以及SKN-1靶基因(如gst-4、gst-10和gcs-1)的mRNA水平。同时,JA还能增加sod-3::GFP和gst-4::GFP的表达。
此外,研究人员还发现 JA 能以一种依赖于转录因子DAF-16/FOXO3A和SKN-1/Nrf2的方式增强线虫的抗氧化应激能力。
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总而言之,该研究发现 JA 可通过转录因子DAF-16/FOXO3A和SKN-1/Nrf2延长秀丽隐杆线虫的健康寿命并增强其对氧化应激的抵抗力。除了直接阐明该植物化学物质的药理学特性外,本研究的独特优势在于揭示了 JA 的双因子依赖性——从而超越了以往已知的Nrf2单轴调控机制,阐明了一种更为综合的系统性抗应激机制。
展望未来,研究应优先鉴定JA的直接分子靶点以及调控DAF-16和SKN-1激活的特定上游信号通路。此外,在脊椎动物模型中验证这些效应对于确定JA作为抗衰老干预措施的转化潜力也至关重要。
参考文献:
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2026.1816985/full
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