四川
枣苷A (JA) 是一种主要从酸枣仁中提取的生物活性皂苷。现有研究表明，JA 在抗炎、抗氧化、神经保护和代谢调节方面发挥着重要作用。然而，其延长寿命和抗氧化的机制仍有待进一步阐明。
近日，来自遵义医科大学的研究团队在Frontiers in Pharmacology杂志发表题为“Jujuboside A extends healthspan and enhances resistance of oxidative stress in Caenorhabditis elegans via the transcription factor DAF-16/FOXO3A and SKN-1/Nrf2”的文章。
该研究发现，JA 可以剂量依赖的方式延长秀丽隐杆线虫的寿命，增强了秀丽隐杆线虫的运动能力并降低了衰老色素，且不影响其繁殖性能。
研究人员首先探究了不同浓度 JA 对线虫寿命的影响，发现 JA 能够延长秀丽隐杆线虫的寿命，且随着JA浓度的增加，寿命延长的效果更加显著，在100 μM浓度下效果最为显著。此外，在 JA 的作用下，秀丽隐杆线虫的衰老色素显著减少，而其身体弯曲和咽部泵吸作用显著增加，表明JA可延缓线虫衰老。值得一提的是，JA处理并不会影响线虫繁殖能力。
紧接着，研究人员筛选了秀丽隐杆线虫中几种参与寿命调控的关键转录因子，例如DAF-16/FOXO3A，SKN-1/Nrf2，HIF-1以及XBP-1等，发现 JA 并未延长skn-1和daf-16突变体的寿命，而延长了hif-1、xbp-1和atfs-1突变体的寿命，表明枣苷 A 诱导的寿命延长依赖于 DAF-16/FOXO3A 和 SKN-1/Nrf2 的存在。
进一步研究发现，JA 能提高DAF-16靶基因（如sod-3、hsp-12.6、dod-3、lys-7和thn-2）以及SKN-1靶基因（如gst-4、gst-10和gcs-1）的mRNA水平。同时，JA还能增加sod-3::GFP和gst-4::GFP的表达。
此外，研究人员还发现 JA 能以一种依赖于转录因子DAF-16/FOXO3A和SKN-1/Nrf2的方式增强线虫的抗氧化应激能力。
总而言之，该研究发现 JA 可通过转录因子DAF-16/FOXO3A和SKN-1/Nrf2延长秀丽隐杆线虫的健康寿命并增强其对氧化应激的抵抗力。除了直接阐明该植物化学物质的药理学特性外，本研究的独特优势在于揭示了 JA 的双因子依赖性——从而超越了以往已知的Nrf2单轴调控机制，阐明了一种更为综合的系统性抗应激机制。
展望未来，研究应优先鉴定JA的直接分子靶点以及调控DAF-16和SKN-1激活的特定上游信号通路。此外，在脊椎动物模型中验证这些效应对于确定JA作为抗衰老干预措施的转化潜力也至关重要。
参考文献：
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2026.1816985/full
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