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只懂补胶原=白砸钱?抗老不止抗糖抗氧,紧致骨相先刹停【氨甲酰化】

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Artist:Albert Roelofs



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在成分党对【胜肽】【VA】等经典抗衰成分的研究趋于白热化之际,前沿皮肤科学开始将目光投向更深层的蛋白质修饰老化机制。于是继氧化、糖化乃至羰基化之后,氨甲酰化的概念开始被逐渐提及,它被认为同样在皮肤衰老中扮演着关键角色。


▲图片和反馈均来自于网络

尽管在专业领域讨论渐起,但大众护肤市场对此仍近乎空白。从为数不多的使用反馈看,由于过于冷门,加之缺少肉眼可见的效果,消费者不愿意买账。


▲图片和反馈均来自于网络

❓这究竟是护肤行业即将挖掘的下一座金矿?

❓还是华而不实的实验室概念?

厘清【氨甲酰化】在抗衰版图中的真实地位,正当其时。



最隐蔽的老化加速器?

解密「氨甲酰化」

从学术定义来讲,「氨甲酰化」是指【异氰酸】与【蛋白质】上的氨基发生结合,形成一个不可逆的共价键,导致蛋白质结构和功能被改变。


▲氨甲酰化反应(文献[3])

大家都知道「糖化反应」是指【糖】与皮肤当中的蛋白质发生了美拉德反应而交联成为没有用的“杂蛋白”,导致皮肤变硬,暗黄、长皱纹。而「氨甲酰化反应」是源自一个叫【异氰酸】的坏东西,它也会和蛋白发生反应(如【胶原蛋白】),让蛋白的结构改变、失去原有功能,导致衰老。

简而言之:

「氨甲酰化」和「糖化反应」一样,都是通过破坏胶原蛋白等皮肤中的蛋白质来导致衰老。不同的是——

「糖化」的元凶是【糖】;

「氨甲酰化」中的元凶是【异氰酸】。


▲氨甲酰化反应与糖基化反应

抗氧➕抗炎:

再次权威了

而罪魁祸首【异氰酸】也不是凭空出现的,它主要来自于这几条路径

1

无法避免的内源性因素:

人体的正常代谢产物尿素,在特定条件下会分解产生异氰酸。

2

日常抗炎➕抗氧的重要意义:

【异氰酸】的一个主要来源就是炎症和氧化反应髓过氧化物酶MPO介导的硫氰酸盐分解代谢。听起来太复杂了,简单说就是:

我们熟知的「慢性炎症」与「氧化应激反应」➡️导致细胞中髓过氧化物酶(MPO)富集➡️ 促进了硫氰酸盐代谢➡️最终生成异氰酸。

3

不良生活习惯:

吸烟、长期压力、熬夜、部分药物等,都会进一步推动这条通路,让体内异氰酸水平升高。

由此可见:

内源性衰老以及外源性的不良生活方式、环境和心理压力都会导致「氨甲酰化」的发生。

确实会加速衰老:

但重在预防

难以逆转

目前已有多项研究证实,「氨基甲酰化」确实会参与蛋白质分子的老化。

不仅是对人类,它还是跨物种的普遍老化机制,氨甲酰化蛋白的浓度会随着年龄的增加而显著增加——老年人皮肤中的氨甲酰蛋白会显著多于年轻人,是皮肤自然衰老的重要组成部分。


▲ 氨基甲酰化蛋白在不同年龄皮肤中的定位:绿色为氨甲酰化蛋白,(B)年老皮肤(80岁)的氨基甲酰化蛋白标记明显多于(A)年轻皮肤(20岁)(文献[3])

「氨甲酰化」的核心危害是破坏蛋白质的结构与功能,并随时间不断累积。且大多数蛋白一旦发生氨甲酰化,其丧失的生物活性及功能都难以恢复和逆转。

❗️胶原蛋白、弹性蛋白结构改变

➡️失去骨架支撑结构

➡️皱纹、细纹、松弛下垂

❗️皮肤各层功能蛋白受损

➡️屏障脆弱、敏感炎症

❗️废旧无用蛋白堆积与代谢紊乱

➡️肤色暗沉、粗糙、失去光泽


说人话

内源性衰老及外源性的不良生活方式、环境和心理压力都会导致「氨甲酰化」的发生

1⃣️ 被氨甲酰化的蛋白含量,会随着年龄增长显著增加;同时,不良的生活习惯,慢性炎症和氧化应激反应等外源性压力,会“火上浇油”,进一步加速这一过程。

2⃣️ 氨甲酰化对蛋白的影响广泛且不可逆!

所以重在预防,日常做好抗炎➕抗氧护理:

当皮肤的蛋白质结构和功能受到影响后,就会导致屏障功能下降、暗沉、皱纹、细纹、下垂等一系列老化症状。

3⃣️ 最早在20世纪70年代,学术界就已经开始关注氨甲酰化对人体的危害,但目前的研究绝大多数集中在慢性肾病、肝脏疾病、免疫性风湿疾病等医学领域;氨甲酰化vs皮肤的研究还非常有限——虽然氨甲酰化确实参与了皮肤的衰老,但具体影响程度、干预方式、解决路径,都有待更多科研探究与临床数据的证实。



追单一风口,不如抓住核心:

皮肤「蛋白质组」健康

目前市面上已经开始趁热度冒出主打「抗氨甲酰化」的护肤品,宣称“全新科研突破,从源头抗氨甲酰化,促使皮肤胶原蛋白质量更优,连接更紧,数量更多,从而有效对抗皱纹和松垮,让肌肤更加饱满紧致”。


❗️但先别急着跟风!

对于「抗氨甲酰化」护肤品,我们建议先冷静观望:

目前市面上并不存在研究充分、数据扎实的抗氨甲酰化成分。所有相关成分的功效,都还停留在体外测试阶段,距离人体的真实护肤效果还有不小的差距。

比如【美国山核桃壳提取物】:

娇韵诗主打。原料的体外测试显示可以减少132%的I型胶原纤维氨甲酰化。

再比如【香菇提取物Actifocol Advanced botanical ingredient】:

也只是在体外测试和皮肤外植体测试中可以看到了改善已氨甲酰化胶原微纤维组织结构的功效。


▲Actifocol 抗氨甲酰化的功效(图片来自原料商)

但这些体外模拟测试,都是在人为创造的实验环境中使用氰酸盐诱导的氨甲酰化蛋白作为观测对象,无法模拟出人体皮肤的真实生理环境如皮肤的屏障功能、代谢水平、外界环境刺激等对功效成分的影响。所以其得到的结果不等于真正用在人脸皮肤后的效果。


▲图片和反馈均来自于网络

只盯着「氨甲酰化」

抗衰不高效

最重要的是,皮肤的视觉年轻度是由多个维度决定的,抗衰需要协同作战,只盯着某个“单一问题”死磕,效果并不好。

2020年《Nature》子刊上曾发表过一篇重磅研究,首次绘制出人类皮肤蛋白质组学图谱——迄今为止,科学家已在人类皮肤中发现了至少10701种蛋白,分布于皮肤的表皮、真皮、皮下组织等各个层级,它们共同维系着皮肤的健康、年轻的状态。


▲人类皮肤蛋白质组学图谱首次描述

如果把皮肤看作一幢精致的大楼,那这1万多种蛋白,就是搭建大楼的每一块砖瓦。需要每一块砖都完整、坚固,大楼才能外观精致、坚不可摧。而皮肤的衰老,本质上都是这些砖瓦(蛋白质)被破坏的结果。

大家耳熟能详的氧化、慢性炎症、糖化,还有今天聊的氨甲酰化……都是破坏“砖瓦”的敌人。它们既可以单独作案,也能联合起来协同攻击,加倍侵蚀蛋白质的结构与功能——当坏砖瓦越来越多,皱纹、松弛、暗沉、敏感等老化症状也会越来越明显。

由此可见:

在导致皮肤加速衰老的诸多诱因中,「氨甲酰化」只是其中一个小小的分支。并且随着科学研究的不断推进,以后还会陆续发现更多新的“敌人”,如果每发现一个新敌人,就往脸上多涂一层相关产品,就算长10张脸也未必够用……既麻烦又未必有效。


从根源维持住

所有蛋白质的稳态:

才是省力➕高效抗衰

与其如此,不如换个从全局掌控的思路:

把抗衰的核心,放在从整体维持住所有蛋白质的「稳态」——守住每一块“砖瓦”的质量,让皮肤自身的蛋白系统能稳定、健康地运转,皮肤状态自然不会差~

蛋白质的生命周期,分三个阶段:

蛋白合成、蛋白折叠(结构稳定)、蛋白降解。

高效抗衰,就是「围绕蛋白生命周期」:

1️⃣ 加速新生蛋白有效合成

2️⃣ 保持蛋白结构与功能稳定

3️⃣ 让废旧的无用蛋白规律降解

以此牢牢稳住所有蛋白质的稳态,从根源实现全局抗衰。


▲蛋白质的生命周期(文献[5])

1️⃣ 促进新蛋白合成:

给皮肤「补新砖」

促进胶原蛋白(皮肤骨架结构)生成,最刚需的是如下两部分

1⃣️ 【保】:防紫外线和HEV蓝光➕VC

减慢胶原蛋白的流失速度。

ps.有新读者分不清楚我们团品分别对应什么功能,下面一一带图举例。



2⃣️ 【补】:VA➕胜肽

促进胶原蛋白的合成、新生。


所以,如果咱们讲科学,「防晒防蓝光➕早C晚A」就是目前证据链最完善,实验数据、临床数据都最充足的抗衰黄金CP,没有之一!

如果还想促进丝聚蛋白(屏障核心)的生成:

可考虑【木糖醇】【藻类提取物】【乳酸杆菌发酵产物】等成分。

2️⃣ 保护蛋白结构:

给“砖瓦”做防护

减少外界对蛋白结构的损伤

说白了,就是尽力弥补外环境对皮肤细胞的损伤——抗氧化、抗糖化、抗炎、修复细胞损伤。

✅抗氧化:

稳定的全层次VC、VE、谷胱甘肽、麦角硫因等、减少蛋白氧化损伤。


✅抗糖化、修复细胞损伤:

肌肽、阿魏酸、黄酮类成分,抑制糖基化反应。


✅抗炎维稳:

油橄榄提取物、积雪草提取物、甘草酸二钾、必需脂肪酸、红没药醇等成分,减少炎症对蛋白的破坏。


✅促进伴侣蛋白生成:

欧蓍草提取物、肌醇、望春花提取物等成分,促进蛋白保持正确折叠结构。

3️⃣ 促进老化蛋白的规律降解:

及时“清旧砖”

促进无用蛋白的循环

促进蛋白酶体活力与细胞自噬,温和促进细胞更新:

可关注含有白藜芦醇、姜黄素、咖啡因、尿囊素等成分,清除细胞内的废旧蛋白和代谢垃圾,保持细胞活力。



说人话

1⃣️ 氨甲酰化是被科研证实的皮肤衰老 “隐形杀手”。虽已成为品牌抗衰新热点,但目前所有的「抗氨甲酰化成分」都仅停留在体外测试阶段,无法模拟人体真实皮肤生理状态,距离实际护肤效果有不小差距,还不到跟风的时候。

2⃣️ 皮肤衰老是氧化、慢性炎症、糖基化、氨甲酰化等多因素共同作用的结果,氨甲酰化只是其中的一小小部分。与其追逐单一抗衰概念,不如回归皮肤蛋白质组稳态这一核心,围绕蛋白质的合成-结构稳定-降解”的生命周期来全局抗衰。以一不变应万变,选择功效明确、临床数据充足、安全性高的成熟成分。

3⃣️ 一定要配合健康的生活方式:

除了护肤品的帮助之外,真正决定皮肤蛋白质稳态的,还有你的生活习惯——必须做好防晒➕防蓝光、不熬夜、 少焦虑、不抽烟少喝酒、均衡饮食、养成规律运动的习惯。

参考文献:[1]-[6]

[1].Jaisson S, Pietrement C, Gillery P. Carbamylation-derived products: bioactive compounds and potential biomarkers in chronic renal failure and atherosclerosis[J]. Clin Chem. 2011,57(11):1499-1505.

[2].Stark GR. Modification of proteins with cyanate[J]. Methods Enzymol. 1972,25:579-584.

[3].Gorisse L , Pietrement C , Vuiblet V ,et al.Protein carbamylation is a hallmark of aging[J].National Acad Sciences, 2016(5).DOI:10.1073/PNAS.1517096113.

[4].Dyring-Andersen, B., Løvendorf, M.B., Coscia, F. et al. Spatially and cell-type resolved quantitative proteomic atlas of healthy human skin. Nat Commun 11, 5587 (2020).

[5].Lualdi M , Alberio T , Fasano M .Proteostasis and Proteotoxicity in the Network Medicine Era[J].International Journal of Molecular Sciences, 2020, 21(17).DOI:10.3390/ijms21176405.

[6].疾病中蛋白质氨甲酰化及其产物的研究进展, https://www.qikanchina.com/thesis/view/7765212


促进胶原蛋白新生

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