肿瘤治疗，未来3年要换剧本！

　　今日导读

　　创新药的门槛，正在被一批新药集体抬高！

　　作为行业从业者的我们，定要未雨绸缪，勇立潮头～

　　最近胖猫认真盘了未来3年有望上市的二十个重磅肿瘤大药，盘完只有一个感受，要变天了～

　　一批可以改写治疗标准的产品正集中冲线。

　　ADC、双抗、CAR-T、PROTAC、个体化mRNA癌症疫苗、下一代靶向药，这些爆款概念产品几乎都在这个节点迎来关键验证。

　　有人准备抢一线，有人盯住耐药，有人则想在长期缺药的冷门癌种里打出突破。

　　肿瘤治疗的门槛，正在被这些大杀器集体抬高。

　　 ADC还在狂奔，但比赛规则变了

　　 过去几年，ADC是肿瘤领域最热闹的赛道。

　　 未来几年这股热度不会降，但会进一步向核心适应症集中。

　　 Sacituzumab Tirumotecan、Rinatabart Sesutecan、Ifinatamab Deruxtecan等产品，分别押注妇科肿瘤、肺癌、小细胞肺癌等大市场。

　　 但ADC现在比的是靶点选择、Linker稳定性、载荷差异化和安全窗；更重要的是比谁能先进入关键治疗线。

　　 后线有效只能算个寂寞了，能前移到一线甚至围手术期，才可能成为王炸。

　　 让后来者难受的地方在于如果先发ADC已成为标准治疗，跟随者就不能再拿对比化疗的数据交卷了，头对头的概念会是一座大山。

　　 肺癌，依旧是最残酷的主战场

　　 20款产品里，肺癌相关管线占了相当大的比例。

　　 Ivonescimab、Neladalkib、Zidesamtinib、Divarasib，及多款肺癌相关ADC，都在盯着这块最大的蛋糕。

　　 肺癌是创新药项目最多的适应症，一线免疫治疗已经铺开，驱动基因阳性人群也有多代靶向药可选。

　　 往前走一步的问题是耐药、脑转移、低表达人群怎么办？既往治疗失败后还有新产品顶上么？

　　 这可能是新一轮产品的机会。

　　 以Ivonescimab为例，PD-1/VEGF双靶点的思路，脚踏免疫抑制和肿瘤血管生成这两个机制，成了一药两用的治疗范式。

　　 而KRAS G12C、ALK、ROS1等靶向药的迭代，也越来越聚焦耐药突变、中枢神经系统转移和更深、更持久的缓解。

　　 肺癌的临床开发，已经进入精细化战争。要能在难治、有临床痛点的人群里，给医生冲锋陷阵的武器。

　　 乳腺癌，进入降解ER时代

　　 乳腺癌领域同样波谲云诡。

　　 四款重点产品围绕内分泌耐药和PI3K/AKT/mTOR通路展开竞争。

　　 其中Vepdegestrant尤其值得关注，这是一款靶向雌激素受体的PROTAC。

　　 与传统抑制剂不同，PROTAC不只阻断蛋白功能，而是借助细胞自身的蛋白降解机制，把目标蛋白清除。

　　 这是PROTAC实体瘤商业化上的一次重要闯关。

　　 如果成功，意义不止于乳腺癌。行业会更加确信那些过去难以成药的靶点可通过蛋白降解技术，重新获得开发价值。

　　 当然，乳腺癌市场从不缺竞争者。

　　 新一代SERD、PI3K/mTOR通路抑制剂、CDK4/6抑制剂后的治疗选择，都在争夺有限的位置。

　　 血液瘤的竞争，进入排兵布阵阶段

　　 血液瘤的问题已不再是没药可用，而是药该怎么用？派谁出战～

　　 CAR-T放几线，双抗和CAR-T治疗如何排序，复发后怎么办，高危患者能否更早前移治疗，越来越像一场复杂的排兵布阵。

　　 每种疗法都不是孤立存在的。真正决定产品价值的是能否在长期治疗序列中占一个不可替代的位置。

　　 难治癌种，开始有新变量

　　 比起热门赛道更让人期待的是那些治疗选择有限的癌种，终于开始出现新东西。

　　 胰腺癌、葡萄膜黑色素瘤、小细胞肺癌、非肌层浸润性膀胱癌……这些领域的患者，长期没有有效治疗手段。

　　 Daraxonrasib瞄准胰腺导管腺癌；Darovasertib聚焦葡萄膜黑色素瘤；Ifinatamab deruxtecan则尝试在小细胞肺癌中打开ADC的新空间。

　　 此外，个体化mRNA癌症疫苗intismeran autogene也值得关注。

　　 它根据患者肿瘤的特异性突变，定制新抗原疫苗，再与免疫治疗联用，让免疫系统更准确地识别和攻击肿瘤。

　　 写在最后：未来3年，肿瘤药市场会是一次集中的换代。

　　 这批产品带来的冲击， 对患者来说，更多新药意味着更多希望；对药企来说，意味着牌桌更大，但座位更少！

　　 过去新药的对照组是化疗，或者既往标准单药。未来，越来越多的后发产品，将不得不面对更强的对照方案。

　　 这意味着后续项目的试验成本会更高，入组更难，研究设计也会更复杂，对应的 研发立项、产品BD会越来越难，

　　 对行业小伙伴来说，这也意味着我们需要时刻更新自己的知识，时刻更新自己的逻辑，不能固步自封～

　　 如果还能前瞻性的预测未来，您的职场之路必定无限辉煌～

　　 欢迎关注胖猫的知识星球，胖猫和各位读者老爷一起，时刻站在创新药潮流的前端，我们预测趋势、乘势而为～

　　 大鹏乘风一日起 扶摇直上九万里！