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天津大学《ACS Nano》:稳·准·敏!协同界面拓扑工程赋能血清sIgE检测

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精准过敏诊断,对传感器提出的要求远不止选择性识别sIgE——更关键的是,它能否在复杂的人血清基质中“穿透干扰、稳定输出”。

当采用有机场效应晶体管(OFET)作为传感平台时,这一挑战变得更加尖锐。血清中的高浓度离子会在固液界面形成德拜屏蔽效应,使得有效电荷感知距离被压缩至约0.7 nm。然而,sIgE等目标蛋白的尺寸通常在5-10 nm以上,两者之间存在近一个数量级的尺度鸿沟。这意味着:即便目标抗体被成功捕获,其携带的电学信号也可能在到达半导体沟道前,就被离子层“消化殆尽”。

针对这一瓶颈,天津大学胡文平院士团队程姗姗教授提出协同界面拓扑工程策略,在聚合物半导体表面构筑纳米均一粗糙界面(NRI),利用纳米限域凹陷诱导电双层重叠,从物理层面削弱局部离子屏蔽。该策略同时结合BFPA功能层的醛基位点,实现OVA探针零连接臂共价固定,并通过致密功能层提升器件在液相和空气中的稳定性。相关研究成果发表在ACS Nano期刊。

论文链接:

https://doi.org/10.1021/acsnano.6c02417


从“绕开屏蔽”到“重塑屏蔽”

传统方法常通过稀释样品、缩短探针距离或引入复杂电场来缓解德拜屏蔽,但这些方案往往会牺牲生物活性、操作简便性或临床适配性。该工作选择从界面本身入手:在纳米凹陷中,离子的空间排布受到几何限制,相邻壁面的电双层发生重叠,局部致密屏蔽层难以完整形成。


界面拓扑工程策略示意图:纳米限域凹陷诱导电双层重叠,延长有效电荷感知距离

电容测试和模拟共同验证了这一机制。相比相对平整界面和非均一粗糙界面,NRI界面的电双层电容降低至不足三分之一;在150 mM生理离子强度下,平整界面的电势约在1 nm内迅速衰减,而NRI界面的电势衰减明显变缓,使目标结合产生的电场能够更有效地调控沟道电流。

这项工作不是简单增加表面粗糙度,而是把界面形貌转化为调控离子屏蔽和电荷传输的“物理开关”。相比常见的样品稀释、复杂电场或额外界面修饰,该策略更简洁,也更贴近血清直接检测和便携式诊断的需求。

关键结果

1.检测限低至25.35 pg mL-1,约为常规临床诊断阈值0.84 ng mL-1的1/30。

2.仅需2.5 μL样品,可在未稀释人血清中直接检测,血清与PBS中的响应无显著差异。

3.0.1-100 ng mL-1范围内呈良好线性响应,R2 = 0.991。

4.在100倍浓度干扰蛋白(IgG、HSA、AFP)存在下仍保持高选择性。

5.功能层将器件滞后电压由14.23 mV降至1.57 mV,并支持120天环境储存稳定性。

本工作的核心贡献在于:将“表面形貌”的调控维度,从传统的比表面积扩展,拓展至界面离子分布与电荷传输的协同工程。基于物理抗屏蔽、零连接臂锚定和稳定封装的三元协同策略,OFET生物传感器得以克服德拜屏蔽对生物信号的长程衰减效应,在真实人血清样本中实现稳定、高灵敏的sIgE检测。该策略不仅为过敏性疾病的早期诊断提供了一种结构精简、功能集成的传感界面,同时也为生物传感器在复杂临床基质中的应用,探索了一条以界面拓扑工程为核心的普适性方法

作者介绍:


共同第一作者:陈雨,天津大学化学专业硕士研究生,研究方向为有机场效应晶体管传感器的构筑及其在生物传感中的应用。主要研究了有机场效应晶体管传感器的优化策略和传感界面的功能化方法。


共同第一作者:宋田田,天津大学化学专业博士研究生,研究方向为基于有机场效应晶体管的光电生物传感阵列及其在癌症早期诊断中的应用,主要涉及半导体材料合成、传感界面功能化、薄膜制备以及器件电学表征等,在学期间以第一作者在Advanced Materials 、Materials Horizons等期刊发表研究成果。


通讯作者:程姗姗,天津大学理学院化学系教授,博士生导师。所属智能传感国家重点实验室和有机集成电路教育部重点实验室。于日本早稻田大学获得硕士和博士学位,程姗姗教授长期从事电化学纳米技术、生化传感器及生物光电子器件等方向的研究,重点关注高性能生物传感界面的构筑及其在疾病诊断、环境检测和柔性电子中的应用,在Advanced Materials、TrAC Trends in Analytical Chemistry、Analytical Chemistry、ACS Sensors等期刊发表多项研究成果。

本文来自“材料科学与工程”公众号,感谢论文作者团队支持。

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