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泻药醒脑?5-HT4受体:抑郁症脑雾治疗的新突破口

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很多抑郁症患者会描述一种感觉:“大脑像被一层迷雾笼罩,思维迟缓、注意力涣散、记忆力下降”。这种状态被形象地称为“脑雾”。

脑雾不是一种独立的疾病,而是抑郁症患者常见的认知功能损害表现。约60%~80%的抑郁症患者会出现不同程度的脑雾症状:原本能快速完成的工作现在需要反复核对;与人交谈时突然“卡壳”,忘记想说的话;甚至忘记钥匙放在哪里、是否锁门。

更令人困扰的是,即使情绪有所改善,认知问题仍可能持续存在。超过40%的患者在情绪症状达到临床缓解后,依然受“脑雾”困扰。传统抗抑郁药(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)对这类认知功能障碍的改善效果并不明显。

研究概况

2026年6月15日,一项发表在权威期刊《Psychological Medicine》上的研究发现:一款已上市的治疗慢性便秘的药物——普芦卡必利(Prucalopride),可能有助于改善抑郁症患者的记忆力和注意力问题。

这项研究由英国伯明翰大学的Angharad de Cates博士领导,与牛津大学的研究人员合作完成。

普芦卡必利目前已被批准用于治疗慢性便秘。它通过激活一种叫做“5-HT4受体”的特殊蛋白质来发挥作用——这种受体不仅存在于肠道中,也存在于大脑中。

在大脑中,激活5-HT4受体可以:

  • 增强海马体的神经可塑性(海马体是大脑中负责学习和记忆的关键区域)

  • 增加乙酰胆碱的释放(乙酰胆碱是一种对记忆和注意力至关重要的神经递质)

  • 调节谷氨酸信号(谷氨酸是大脑中最主要的兴奋性神经递质)

简单说,这款药通过激活大脑中特定的“开关”,可能帮助修复与记忆和思维相关的大脑功能。

研究人员招募了50名18至40岁的成年人,这些人都曾经历过至少两次抑郁发作,但入组前已至少缓解6个月,且当时没有服用任何药物。

参与者被随机分为两组:

  • 药物组:服用普芦卡必利,从每天1mg起始,2天后加至标准治疗剂量2mg;

  • 安慰剂组:服用外观相同的无效药片。

两组均服药7至10天。服药前后,参与者完成了一系列认知功能测试,包括记忆、注意力、思维速度等方面的评估。

研究结果及安全性

药物组的表现明显优于安慰剂组:

  • 记忆力更好:在听觉词汇学习任务中,药物组能记住更多单词

  • 反应更快:在复杂的工作记忆任务中,药物组反应速度更快,且准确性没有下降

  • 综合评分提升:在评估记忆和执行功能的“冷认知”测试中,药物组的准确率综合评分高出0.59个标准差,反应速度综合评分快出0.69个标准差

值得注意的是,这些认知改善与参与者的情绪状态无关——也就是说,效果的确体现在认知功能本身,而不仅仅是“心情变好了所以脑子更清楚”。

研究中没有观察到明显的副作用。研究人员表示,参与者没有出现严重的肠道不适,因为普芦卡必利作为便秘药物,作用是温和地刺激肠道蠕动。

临床意义

对于许多人来说,抑郁症的恢复并不完整,因为记忆力和注意力的问题依然存在。这项研究提供了早期证据,表明5-HT4受体激动剂可能有助于恢复认知功能的某些方面,为治疗开发开辟了一个令人兴奋的新方向。

对于主诉认知困难的患者,可以告知他们这方面的研究进展,但目前尚不能将普芦卡必利作为认知症状的常规治疗手段。但需要强调的是,因为这只是一项初步的概念验证研究,规模较小(仅50人),用药时间短(7-10天)。研究人员也明确指出,在医生可以推荐使用该药改善认知之前,还需要更多研究。

参考文献

Angharad N. de Cates, Sorcha Hamilton, Anutra Guru, Merethe Blandhol, Michael Colwell, Philip J. Cowen, Meghan Simmons, Bailey Jones, Catherine J. Harmer, Susannah E. Murphy.Pro-cognitive effects of 5-HT4 receptor agonism in individuals with remitted depression. Psychological Medicine , 2026; 56 DOI: 10.1017/S0033291726104450

大话精神编译,转载请联系编辑部。

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