《Nature》：益生菌代谢物可修复HIV肠损伤，同时加速病毒载量下降

由10-HSA驱动的肠道上皮屏障结构和功能快速修复（黄色部分）。

修复HIV造成的肠道损伤，可能有助于进一步改善病毒控制和免疫恢复。

红枫湾APP：7月30日，加州大学戴维斯分校医学院研究团队在《自然·微生物学》发表研究称，一种由植物乳植杆菌产生的天然代谢物，可修复HIV相关的肠道损伤，并显著提高抗逆转录病毒治疗（ART）的疗效。

研究背景

肠道相关淋巴组织是人体最大的免疫组织，也是免疫系统的关键调节器。

HIV感染早期，病毒就会攻击肠道黏膜中的CD4细胞，并损伤肠道上皮细胞，破坏细胞之间的紧密连接。这不仅会削弱肠道的防御能力，还可能导致肠道慢性炎症、肠漏和营养吸收下降，并破坏线粒体功能，降低细胞产生能量和修复损伤的能力。

即使通过ART有效抑制HIV复制，也未必能完全修复已受损的肠道黏膜、免疫功能和肠道菌群，部分HIV感染者仍可能存在持续性炎症。

既往研究表明，植物乳杆菌有助快速修复与HIV相关的肠道慢性炎症和肠漏。

植物乳植杆菌：常见于部分发酵食品和益生菌产品中，也可存在于人体肠道内。

红枫湾小编：即使HIV早发现早治疗，病毒在感染初期造成的部分肠道免疫损伤仍可能持续存在，想要修复肠道还需其他辅助治疗。

研究方法及发现

▶关键候选物质——10-HSA

为寻找能够修复肠道屏障、减轻炎症的活性物质，研究人员利用非人灵长类HIV/AIDS模型，对植物乳植杆菌在病毒感染和肠道炎症环境中产生的数百种代谢物进行了分析。

最终，研究人员确定了一种名为10-HSA的关键代谢物。

10-HSA：全称为10-羟基硬脂酸，是一种可由植物乳植杆菌产生的脂肪酸代谢物。

研究人员通过人类肠道上皮细胞、肠道干细胞模型及X射线晶体学分析发现，10-HSA能够直接与PPAR-α结合并将其激活。这种结合可：

·促进组蛋白巴豆酰化，调节与组织修复有关的基因活性；

·重新调节肠道细胞的基因表达；

·改善线粒体功能和能量代谢；

·促进受损肠道上皮细胞修复。

PPAR-α：一种参与脂肪酸代谢、能量生成和炎症调节的核受体。

此外，在HIV相关炎症条件下，10-HSA可增加肠道上皮细胞的线粒体呼吸作用，提高能量产生能力并减少有害的活性氧。

▶两项动物实验

为验证10-HSA在活体动物中的作用，研究团队开展了两项独立的恒河猴实验，共涉及24只感染猴免疫缺陷病毒（SIV，非人灵长类HIV对应病毒）的恒河猴。

·不进行ART，单独使用10-HSA

-10-HSA改善了肠道紧密连接结构、线粒体形态和多项肠道功能指标，减少了炎症信号，并部分恢复了肠道菌群；

-未明显降低SIV病毒载量，也没有显著恢复外周血或肠道中的CD4细胞。

·10-HSA与ART联合使用

-联合治疗有效促进了肠道CD4细胞的快速恢复以及有益肠道菌群及其多样性的恢复，同时还改善了上皮屏障的完整性、降低了免疫激活水平。

-相比单独使用ART，联合治疗能让HIV的病毒载量下降更快。

此外，单独使用ART虽能降低病毒载量，但肠道屏障和部分免疫指标恢复相对有限。

红枫湾小编：研究表明，肠道健康和病毒控制、免疫恢复之间存在着密切的联系，10-HSA本身虽不能降低病毒载量，但可通过修复受损的肠道，提升ART的效率。

研究意义

研究人员未观察到明显不良反应，支持在人体中测试10-HSA的安全性和有效性。

研究结果表明，修复HIV造成的组织损伤可能与使用ART抑制病毒本身同等重要。

研究人员表示，通过补充10-HSA来恢复肠道屏障完整性和微生物平衡，未来可能成为HIV辅助治疗的新方向，其潜在价值也可能延伸至其他胃肠道慢性炎症性疾病。

红枫湾小编：该研究表明，10-HSA可恢复肠道损伤，还可提升ART的效率。但并不意味着HIV感染者服用普通益生菌，就能更快降低病毒载量。研究中使用的是经过明确分离和定量的10-HSA，目前还未进入临床研究、更没有上市售卖。

参考消息：

Dylan Kramer et al, Microbiota-derived 10-hydroxystearic acid activates PPARα to restore gut epithelial barrier integrity and enhance anti-retroviral therapy,Nature Microbiology (2026). DOI: 10.1038/s41564-026-02433-0