从术后康复到晚期带瘤生存：10个病例讲透免疫力提升策略 | 多彩人生

整理者：雨过天晴

审核人：尹琦教授、陆晶晶教授

快速阅读指引：

病例一：31岁晚期ALK肺腺癌患者带瘤生存超7年，二代靶向药出现缓慢耐药该如何应对？长期带瘤生存如何靠免疫管理防复发、保生活质量？

病例二：EGFR罕见复合突变患者靶向治疗后频繁感冒、免疫力暴跌，胸腺法新该用多久、如何停药？哪些饮食和生活方式能高效稳住免疫？

病例三：早期肺癌术后体虚咳喘、免疫力下降，免疫功能多久能恢复？什么情况需要药物干预？哪些康复运动能加速恢复？

病例四：76岁PD-L1高表达罕见肺肉瘤样癌，免疫治疗起效后，能不能用免疫调节剂巩固疗效？

病例五：PD-L1阴性、TP53突变肺鳞癌多线治疗后免疫衰竭、合并食管气管瘘，危重并发症如何做肠内免疫营养支持？

病例六：80岁高龄肺鳞癌患者中西医结合治疗后顺利手术，术后免疫重建缓慢，免疫调节剂联合中药调理是否安全、该用多久？

病例七：新辅助免疫治疗后出现重度迟发性间质性肺炎，激素治疗后能否重启免疫？激素损伤的免疫功能如何重建？

病例八：EGFR突变脑膜转移患者历经多线治疗、免疫储备透支，后续如何制定个体化免疫调节方案？

病例九：高龄合并心肺基础病的晚期肺鳞癌，口服化疗胃肠道反应重、营养摄入不足，如何靠营养与免疫调节稳住体能、提升生活质量？

病例十：70岁早期肺癌术后遗留长期刺激性咳嗽，如何区分是气道损伤还是免疫力低下导致？安全的提免疫方式是什么？

近年来，靶向、化疗、免疫、手术等多元化治疗手段，让无数肺癌患者突破生存期局限。但在聚焦肿瘤病灶消退、方案迭代优化的临床过程中，免疫功能管理往往是容易被患者忽视却又非常重要的一环。无论是靶向治疗、化疗还是免疫治疗，疗效的持久性和治疗的耐受度，都与患者自身的免疫状态密切相关。

7月30日，“多彩人生，免疫+”患者关爱项目特邀同济大学附属东方医院呼吸与危重症医学科尹琦教授、陆晶晶教授，针对十个覆盖早中晚期、不同突变类型、不同治疗阶段的真实病例，深度拆解肺癌治疗全程的免疫力养护、调节与提升策略。

病例一：男，31岁；肺腺癌ALK突变，Ⅳ期伴脑转移。无烟酒习惯、无家族肿瘤病史。

治疗经过：

2018年5月确诊，基因检测示ALK阳性。

2018年12月起接受第二代ALK抑制剂靶向治疗。服药后咳嗽明显减轻，8周后肺部病灶显著缩小，70天后脑转移灶部分消失。

治疗期间坚持工作，无进展生存期超7年，病情目前持续稳定。

咨询问题：

1、二代ALK靶向药长期使用后，若出现缓慢耐药，后续治疗策略应如何选择？是否需要重新活检？

2、长期带瘤生存状态下，如何通过日常管理和免疫监测维持生活质量、预防复发？

陆晶晶教授：长期服用第二代ALK靶向药物出现缓慢耐药是临床常见情况，肿瘤进展主要分为三种类型：原有病灶增大或出现少量新发寡病灶、既往控制稳定的颅内病灶复发进展、全身多部位广泛性进展。无论出现哪种进展，都建议重新活检明确耐药机制，这是制定后续治疗方案的核心依据。

二次活检可精准排查耐药诱因，包括ALK基因新位点突变、其他信号通路激活，甚至肿瘤病理类型转化等问题。检测优先选择肿瘤组织活检，结果最为精准；无法获取组织标本时，可采用外周血液体活检作为有效补充。明确耐药机制后，可依据不同进展模式制定个体化治疗方案：寡进展患者可在原有靶向治疗基础上，联合放疗、消融或局部手术处理进展病灶；颅内进展患者，可更换血脑屏障通透性更优的新一代ALK靶向药；全身广泛进展者，可根据活检结果更换新一代靶向药物，或联合化疗开展全身治疗。若检出新型无对应获批药物的靶点，患者可匹配对应的临床试验获取新的治疗机会。

在长期带瘤生存阶段，规范的随访监测与日常管理是稳定病情、降低复发风险的关键。患者需遵医嘱定期复查随访，动态监测病情变化，不可因身体无明显不适忽视检查。用药期间若出现身体不适或药物不良反应，需及时与主治医生沟通，区分药物副作用与疾病进展，实现问题早干预、早处理，保障治疗全程可控安全。

长期靶向治疗患者的身心养护同样重要，需保持平稳心态，避免过度焦虑。日常坚持健康饮食、规律作息与适度锻炼，在身体耐受范围内正常工作、参与生活与社交，积极回归常态生活。目前晚期肺癌已被定义为慢性病，患者无需过度自我设限，良好的身心状态与规律的生活方式，能够有效辅助病情管控，最大程度维持生活质量、降低复发风险，实现长期高质量带瘤生存。

病例二：女，肺腺癌晚期（确诊时伴多发骨转移、脉络膜转移），EGFR罕见复合突变（18号外显子p.G719S + 20号外显子p.S768I。

治疗经过：

阿法替尼靶向治疗，服药1个月后脉络膜转移灶几乎消失，肺部原发病灶缩小，但频繁感冒。

靶向治疗平稳期后，在医生指导下每周注射胸腺法新（流感季增至三针），配合转移因子口服液，同时加强营养补充。

坚持1年多后感冒次数明显减少，腹泻等副作用耐受性改善。

咨询问题：

1、在靶向治疗后，胸腺法新的长期使用疗程和停药指征是什么？

2、除药物外，哪些营养素和生活方式干预对维持肺癌患者免疫功能证据最充分？

尹琦教授：很多晚期肺癌患者在规范靶向治疗后，肿瘤病灶能够得到良好控制，长期获益显著，可有效延长生存期、稳定病情，但部分患者会在治疗过程中出现免疫力下降、体质变弱、反复感冒等问题，影响生活质量与治疗依从性。针对这类靶向治疗期间免疫功能低下的肺癌患者，胸腺法新是权威指南推荐的安全有效的肿瘤辅助免疫调节药物。目前临床暂无统一固定的标准用药疗程，整体以个体化、动态化的治疗方案为主。多项临床研究证实，晚期肺癌患者在靶向治疗期间长期规范使用胸腺法新，能够有效提升机体免疫力，同时延长无进展生存期与总生存期。临床常规可维持用药1年，结合外周血淋巴细胞计数、CD4淋巴细胞亚群等免疫指标检测结果，对于免疫状态改善良好的患者，可延长用药至2年。临床并不建议患者无期限持续用药，建议每三个月进行一次全面评估，根据身体状态与免疫指标判断是否继续下一疗程。

胸腺法新的停药指征主要分为两类。一是免疫功能改善，复查免疫相关指标提示机体免疫力明显恢复、患者体质稳定、易感状态改善，经医生综合评估后可停药。二是出现用药不耐受，若用药后反复高热、严重过敏等不良反应，需立即停药。此外，患者后续若更换靶向、免疫等抗肿瘤方案，需由医生评估药物相互作用，判断是否继续或暂停使用胸腺法新，规避治疗冲突。二代靶向药常见的腹泻、皮疹等副作用，多为药物固有反应，与胸腺法新使用无直接关联，可对症干预、耐受缓解。

除药物调节外，营养素干预与科学生活方式也是维持肺癌患者免疫功能的核心手段，证据充分且安全性高。饮食方面，优先补充鱼油等不饱和脂肪酸，可减轻机体慢性炎症、优化免疫状态；日常坚持全谷物、足量蔬果、优质蛋白的饮食模式，杜绝加工肉类、高油高盐饮食及酒精摄入，稳定肠道菌群，通过肠免疫轴调节全身抗肿瘤免疫机能。

规律适度的运动是非药物提升免疫力的关键方式，临床推荐中等强度、长期坚持的运动方案，如散步、太极拳等。需避免长期久坐不动，同时杜绝高强度剧烈运动，尤其合并骨转移的患者，需严格把控运动强度，以身体耐受、无不适为前提。稳定的饮食结构、肠道状态与规律运动相结合，可长期维持机体免疫平衡，辅助提升靶向治疗效果，降低感染风险，改善患者整体体质与生活质量。

病例三：女，63岁，肺腺癌IA2期。

治疗经过：

健检发现右肺下叶结节，行胸腔镜右下肺叶楔形切除术。术后自觉体虚、呼吸喘促、遇冷即咳。

为改善术后不适，参加太极拳运动课程训练3个月，咳嗽和呼吸喘促症状略有改善，自己感觉体能与免疫力有提升。

咨询问题：

1、早期肺癌术后免疫功能低下的恢复周期大约是多久？如何判断是否需要药物干预？

2、还有哪些科学的运动可以改善体能，加快恢复速度？

陆晶晶教授：很多早期肺癌患者在接受微创手术后，肿瘤病灶已完整切除、无需术后辅助化疗，但常会出现体虚乏力、遇冷咳嗽、活动后气喘等不适，整体免疫力较术前明显下降，这是临床非常普遍的术后恢复现象。这类身体机能回落属于正常术后反应，存在明确的恢复周期，无需过度焦虑，通过科学休养、适度运动与规范监测，大多可以逐步恢复至术前状态。

早期肺癌术后的免疫功能恢复主要分为两个阶段。第一为术后急性期，术后一至两周身体处于创伤修复、免疫暂时抑制的状态，淋巴细胞等免疫指标会出现一过性下降，体质偏弱、易感疲劳，这是机体应对手术创伤的正常表现，多数患者度过急性期后，免疫指标可快速回升。第二为长期免疫重建期，术后数月至一年是机体免疫机能、肺功能与体能逐步修复的关键阶段，多数患者可在术后3至12个月完成免疫重建，逐步恢复术前身体状态。术后坚持温和运动、规律休养的患者，整体恢复进度会更为平稳。

对于IA2期这类极早期肺癌，常规无需术后辅助化疗，整体预后极佳，康复核心以免疫修复、定期随访、体能调理为主，无需过度医疗干预。术后是否需要加用免疫调节类药物，需结合患者个体情况综合判断，不建议盲目用药。医生主要参考几项核心依据：患者年龄、基础并发症、术后整体恢复情况、有无反复感染，以及外周血淋巴细胞亚群等客观免疫指标。若患者术后半年甚至更久，仍持续存在不明原因乏力、反复感冒、频繁感染等免疫低下表现，提示免疫重建迟缓，可在医生评估后辅以免疫调节药物干预；若恢复节奏平稳、症状持续改善，则无需药物辅助。

科学适度的康复运动是加速术后体能与肺功能恢复、提升免疫力的核心方式，优先选择温和、适配肺康复的低强度运动，避免剧烈运动。日常可坚持太极拳、八段锦等传统舒缓运动，同时配合规范的呼吸训练，能够有效改善肺通气、缓解气短咳喘症状，逐步提升心肺功能与身体耐力。除运动外，术后康复需搭配科学膳食，坚持高蛋白、高维生素、易消化的饮食原则，充足的营养补给能够为机体修复、免疫重建提供支撑，结合规律作息与适度锻炼，可最大程度加快术后恢复进程，稳固身体免疫状态。

病例四：男，76岁，肺肉瘤样癌，PD-L1表达>90%，伴胸腔积液、胸膜及纵隔淋巴结转移。

治疗经过：

2025年11月起接受“白蛋白紫杉醇+卡铂”化疗联合帕博利珠单抗免疫治疗。

2个周期后胸闷、喘憋显著缓解，影像示右肺门肿瘤及胸膜转移灶明显缩小，病情有效控制后出院继续恢复性治疗。

咨询问题：

1、PD-L1高表达（>90%）肺肉瘤样癌患者免疫治疗获得良好缓解后，免疫调节剂能否作为维持期辅助手段以巩固疗效？

2、高龄患者免疫治疗期间如何通过饮食和运动管理预防感染、维持体能？

尹琦教授：肺肉瘤样癌属于罕见、高侵袭性的肺癌亚型，恶性程度较高，但这类肿瘤普遍具备PD-L1高表达的特点，对免疫检查点抑制剂治疗高度敏感，也是目前临床免疫治疗获益最优的肺癌类型之一。部分高龄患者经规范化疗联合免疫治疗后，肿瘤病灶、胸闷喘憋等症状可得到显著缓解，病情实现有效控制，进入后续维持康复阶段。很多患者在此阶段会关注，能否加用免疫调节剂巩固疗效，以及高龄状态下如何通过饮食、运动稳定体能、预防感染。

针对PD-L1超高表达、免疫治疗已获得良好缓解的患者，目前暂无高级别临床证据支持，在标准免疫维持方案之外额外加用免疫调节剂，能够带来额外的生存获益。因此临床常规不建议盲目叠加免疫调节药物。患者的核心治疗原则为延续现有标准方案，若身体可耐受化疗副作用，肝肾功能、血常规等复查指标稳定，可完成既定周期的联合治疗，在第五周期前后再次全面评估病灶控制情况，后续以单纯免疫药物进行标准维持治疗即可。

不过对于75岁以上高龄患者，可采取个体化的灵活策略。高龄患者经化疗、免疫治疗后，容易出现免疫功能下降，临床可定期监测外周血淋巴细胞等免疫指标，若明确存在免疫功能低下、体能偏弱等情况，可酌情加用免疫调节剂作为辅助手段，改善机体免疫状态，降低治疗相关体虚、易感风险，全程动态监测指标变化，按需调整，避免过度干预。

高龄患者在免疫治疗全程中，科学的饮食与运动管理是预防感染、维持体能的关键。营养支持是重中之重，良好的营养状态能够改善机体免疫力，有效降低治疗期间的感染风险，患者应坚持均衡、优质、易消化的饮食原则，保障身体机能与免疫储备。运动方面需严格遵循量力而行、绝不勉强的原则，避免劳累和剧烈运动，以温和的中等强度日常活动为主，适配高龄身体状态，循序渐进维持体能、改善体质，助力长期病情稳定与身体恢复。

病例五：男，61岁，左肺下叶高分化鳞癌，cT3N2aM0 IIIA期（潜在可切），PD-L1 TPS=0，伴TP53突变。

治疗经过：

2024年9月起行帕博利珠单抗+紫杉醇+卡铂方案新辅助治疗，3周期后评估SD，后更换为吉西他滨+奈达铂及多西他赛等后线化疗，并同步放疗。

2025年7月因咳嗽入院，病情进展出现进展，至IVB期，出现食管气管瘘。

咨询问题：

1、PD-L1阴性、TP53突变的鳞癌患者多线治疗后免疫功能严重受损，如何评估是否还能从免疫治疗中获益？

2、合并食管气管瘘等严重并发症时，肠内免疫营养支持如何实施以改善免疫状态？

陆晶晶教授：部分局部晚期肺鳞癌患者，存在PD-L1阴性、TP53突变的特殊基因特征，整体预后相对不佳。这类患者即便接受规范的新辅助免疫联合化疗、后线化疗及同步放疗，仍容易出现疾病进展，且多线抗肿瘤治疗后常会出现机体免疫功能严重受损、体质大幅下降的问题，部分还会合并食管气管瘘等危重并发症，极大增加后续治疗难度。临床中这类患者常面临两大核心困惑：如何精准判断自身是否还能从免疫治疗中获益，以及出现严重并发症后，如何通过规范的肠内免疫营养支持改善身体状态、为后续治疗创造条件。

从临床特征与疗效规律来看，PD-L1阴性本身就是免疫治疗获益有限的重要预判指标，加之患者一线免疫联合化疗仅达到疾病稳定、未实现有效缩瘤，且后续更换多线化疗、放疗后仍快速进展，充分提示肿瘤对现有免疫治疗方案敏感度极低。同时，TP53突变虽为预后不良相关基因突变，结合患者全程治疗应答差、疾病持续进展、多线治疗后免疫功能衰竭的整体状态，可明确患者短期内继续接受免疫治疗的获益极小，且治疗副作用风险会远大于潜在获益。尤其在合并食管气管瘘的情况下，存在反复误吸、严重感染的高危风险，属于免疫治疗的相对禁忌状态，盲目开展免疫治疗会进一步加重身体损伤、加剧并发症风险。

针对此类危重进展且合并严重并发症的患者，临床核心治疗原则需优先保命、控感染、治疗并发症，暂缓抗肿瘤治疗，为后续治疗争取身体条件。食管气管瘘是危及生命的严重并发症，易引发反复肺部感染、营养摄入障碍，必须优先对症处理。临床可通过介入手段对瘘口进行封堵、置入支架，促进瘘口愈合，从根源上杜绝食物、分泌物误吸，控制反复感染，稳定生命体征。

在并发症干预的同时，规范化的肠内联合肠外免疫营养支持是改善患者免疫状态、修复机体机能的关键。首先需搭建安全的营养供给通道，规避经口进食带来的误吸风险，保障营养摄入安全。其次选用高能量、高蛋白、易消化的专用营养制剂，针对性提升患者血清蛋白水平、修复机体损耗；若单纯肠内营养无法满足身体需求，需联合肠外营养全方位补足营养缺口。全程需由专业营养师与医护团队联合制定个体化营养方案，动态监测患者体重、白蛋白等核心指标，精准调整营养剂量与方案，逐步改善衰竭的免疫状态与身体体能。待瘘口愈合、感染完全控制、机体免疫与体能大幅恢复后，再重新全面评估病情，审慎筛选后续可行的抗肿瘤方案。

病例六：男，80岁，左肺下叶后基底段肺鳞癌，伴胸腔少量积液。

治疗经过：

经气管镜活检确诊后，采用中西医结合方案：化疗联合免疫治疗（新辅助）期间，配合中医祛瘀解毒治疗以减毒增效。

4次疗程后左肺肿瘤明显缩小，成功接受胸腔镜下微创左下肺癌根治术。术后继续中药健脾益气调理及中医康复指导，促进快速恢复。

咨询问题：

高龄肺癌患者术后免疫功能重建缓慢，术后为预防复发，免疫调节剂的使用疗程和联合中药的安全性如何？

尹琦教授：患者术后需及时获取完整病理检测结果，明确肿瘤情况及PD-L1表达状态，交由主治医生综合评估。临床可见，部分患者经新辅助联合治疗后可达到肿瘤细胞完全消退的状态，整体预后更佳。

对于术前治疗获益、顺利完成手术的高龄患者，在身体状况及复查指标稳定的前提下，免疫调节剂的标准维持疗程为一年，可辅助机体免疫重建、预防复发，具体可个体化调整。

中医药可作为术后辅助康复手段，对改善免疫、缓解不适、减轻治疗副作用有一定作用。现有研究证实，部分中药方剂联合化疗可提升肿瘤控制率、改善免疫功能、减轻不良反应，麦冬类、补中益气类方剂也可调理机体免疫、固本扶正，整体安全性尚可。

目前中药与免疫检查点抑制剂联用的高级别临床研究尚不充足。中药成分复杂，存在与免疫药物相互作用的可能，有影响药效、加重免疫相关不良反应的潜在风险，不可盲目联用。

中西医结合调理需规范开展，中药处方需由专业肿瘤中医根据患者术后体质开具，患者需及时告知肿瘤科医生用药方案，通过多学科协同评估随访，规避用药风险，安全开展术后康复调理。

病例七：男, 64岁，左肺上叶腺癌ⅢA期（cT4N0M0），肿瘤直径73mm。

治疗经过：

2025年9月起接受新辅助化疗免疫治疗（卡铂+培美曲塞+纳武利尤单抗）3个周期，肿瘤缩小至46×28mm（PR）。2025年12月行左上肺叶切除+淋巴结清扫术，术后病理示大细胞神经内分泌癌伴腺癌成分（ypT2bN0M0 ⅡB期，治疗缓解率30%）。

术后出现声嘶和低氧血症，需家庭氧疗。术后第56天出现气短，CT示右下肺浸润，CRP升高，初诊吸入性肺炎，但抗感染治疗1周无效，KL-6升至943.9 U/mL，CT示右下肺间质阴影加重。距末次免疫治疗约3个月，确诊为迟发性药物性间质性肺炎，予激素冲击（甲泼尼龙1000mg×3天）后维持治疗，症状及影像逐渐改善，激素减至7mg/天，声嘶改善，已脱离氧疗，无复发。

咨询问题：

1、新辅助化疗免疫治疗后出现迟发性（末次用药后3个月）药物性间质性肺炎，后续是否还有机会再次使用免疫治疗？如何评估风险？

2、术后患者经历激素长期治疗后，免疫功能如何评估和重建？康复期的营养和运动管理有何建议？

陆晶晶教授：部分患者在新辅助化疗联合免疫治疗、手术根治后，会出现迟发性药物性间质性肺炎，即便经大剂量激素冲击治疗后症状好转、脱离氧疗，后续是否能重启免疫治疗、如何评估风险，以及长期激素治疗后的免疫重建、康复期养护，都是临床重点关注的问题。

既往发生过重度迟发性免疫性间质性肺炎的患者，重启免疫治疗的风险较高。临床数据显示，此类患者再次接受免疫治疗后，不良反应复发率超50%，且二次发作症状往往更重，存在致命风险，是免疫再挑战的核心限制因素。该患者在末次免疫治疗三个月后出现迟发性肺损伤，且病情进展迅速、影像学恶化明显，需大剂量激素冲击控制，属于三级及以上重度免疫不良反应，进一步大幅提升了重启免疫治疗的风险。

风险评估需结合多项核心指标综合判断。积极因素为患者目前激素维持剂量较低，症状显著改善，已脱离家庭氧疗，整体恢复状态良好。但最终能否重启免疫，核心取决于当前肿瘤状态：若肿瘤病情稳定，无需冒险重启免疫治疗，优先选择严密随访监测、保守康复管理即可。同时需排查患者是否存在吸烟史、基础肺病等高危因素，这类基础问题会进一步增加免疫治疗复发不良反应的概率，需重点纳入评估。

长期大剂量激素治疗会显著抑制机体免疫功能，术后需循序渐进完成免疫重建。临床可通过直观症状与客观指标双重评估免疫状态，观察患者是否反复出现感冒、咳嗽、肺部感染等情况，同时定期监测外周血淋巴细胞计数及比例，精准判断免疫功能恢复水平。激素需在病情稳定的基础上逐步减量，不可骤然停药，为免疫功能修复提供稳定条件。必要时可根据免疫缺损情况，适度使用免疫调节药物辅助恢复。

康复期的营养与运动管理需遵循温和、循序渐进的原则。饮食以高蛋白、均衡营养为主，兼顾清淡易消化，适配激素治疗后食欲不佳的身体状态，少食多餐，严格戒除烟酒，为机体修复与免疫重建提供营养支撑。运动需量力而行、逐步递进，早期以呼吸训练等肺功能康复训练为主，后期可逐步开展散步、太极拳等温和运动。全程以无胸闷、气短、不耐受等不适为前提，避免急于求成，稳步恢复体能与肺功能。

整体康复阶段，无需急于重启免疫治疗，优先聚焦肺功能修复、免疫重建与营养调理。同时坚持长期、密切的全方位随访，持续监测肿瘤复发迹象、肺功能状态及全身身体状况，最大程度保障患者长期康复稳定。

病例八：女，51岁，左肺腺癌Ⅳ期伴肺门淋巴结、多发骨转移及脑转移，EGFR L858R突变，PD-L1 TPS＜1%。

治疗经过：

2021年12月起奥希替尼单药靶向治疗，2022年2月达PR。

2023年11月出现左下肺代谢升高，行局部放疗。2024年2月出现头痛、视物模糊、视力下降，脑脊液检测确诊脑膜转移（EGFR L858R突变阳性，丰度19.1%），行Ommaya囊置入术，治疗方案调整为“贝伐珠单抗+培美曲塞鞘内注射”。

2024年5月脑膜转移进展，方案调整为“舒沃替尼+贝伐珠单抗+培美曲塞鞘内注射”，脑膜转移得以控制。2026年1月再次进展，方案调整为“埃万妥单抗+舒沃替尼+地舒单抗”，治疗期间出现2级皮疹，对症处理后好转，截至目前比较稳定。

咨询问题：

1、EGFR突变伴脑膜转移患者历经多线靶向、化疗、鞘内注射及双抗联合治疗后，后续免疫调节策略应如何选择？

2、长期多线治疗后，患者的免疫储备功能下降，如何通过营养和生活方式干预维持基本免疫功能以耐受后续治疗？

尹琦教授：EGFR 21号外显子L858R突变合并脑膜转移的肺癌患者，整体病情复杂、预后相对较差。相较于19外显子缺失突变，这类患者的靶向治疗有效时长更短，易出现耐药进展。脑膜转移本身临床处理难度极高，肿瘤细胞广泛分布于脑脊液中，未经规范干预的患者生存期极短，需依靠多线靶向、鞘内注射、双抗联合等综合方案控制病情。患者经长期多线治疗后，机体免疫储备持续下降，需明确后续免疫调节方案，并通过科学的营养与生活方式干预，维持基础免疫功能，保障后续治疗耐受度。

针对此类患者的免疫调节，核心原则是依托当前有效的靶向治疗方案，以维持基础免疫功能为首要目标。患者目前双抗联合治疗方案有效、病情稳定，而EGFR突变患者对常规免疫检查点抑制剂应答效果有限，因此无需贸然加用全身性免疫治疗，避免增加治疗风险。临床需重点监测埃万妥单抗用药安全性，该药物存在一定血栓风险，需做好常规监测与预防性干预。

若后续出现病情进展，需再次开展活检及脑脊液基因检测，优选全面大panel检测，排查MET扩增等新发耐药靶点，根据最新基因结果调整精准治疗方案，再制定对应的免疫调节策略。日常无需常规使用免疫辅助药物，仅在患者出现反复感染、血常规提示淋巴细胞显著降低等明确免疫低下表现时，可酌情选用安全性较高的免疫调节剂来辅助治疗。

长期多线抗肿瘤治疗会持续消耗身体机能，规范的营养与生活方式管理是维持免疫功能、耐受后续治疗的关键。饮食方面需足量摄入鱼、蛋、奶、豆类等优质蛋白，搭配蔬菜、谷物均衡膳食，弥补长期治疗带来的身体损耗。生活中保持充足睡眠与平稳心态，根据自身耐受度开展散步等温和运动，循序渐进维持体能状态。

针对合并多发骨转移、长期使用地舒单抗的患者，需常规补充钙剂，同时警惕药物相关骨坏死的少见风险。若出现口腔不适、骨骼异常等症状，需及时就诊，与主治医生沟通评估，适时调整用药方案，在保障抗肿瘤疗效的前提下，严控长期治疗安全性，稳定患者身体状态。

病例九：男，69岁，左肺鳞癌伴胸膜转移（Ⅳa期），有长期吸烟史50年，合并慢性阻塞性肺疾病、冠心病。

治疗经过：

2024年2月因反复咳嗽、咳喘10年余加重伴咯血、胸痛入院。胸部CT示左肺门病灶及胸膜转移，支气管镜活检确诊鳞状细胞癌。

因患者高龄、合并慢阻肺及冠心病，体能状态较差，暂缓积极抗肿瘤治疗，先进行了抗感染、平喘等对症支持治疗，同时用了冬虫夏草制剂口服调节免疫。慢阻肺逐步控制后，返院接受第一周期化疗（紫杉醇+奈达铂），出现恶心呕吐等胃肠道反应后拒绝继续化疗，改为长春瑞滨软胶囊口服抗肿瘤治疗。后续规律随访，左肺门病灶稳定，无进展生存期超过1年。

咨询问题：

口服化疗期间出现胃肠道反应影响营养摄入，如何通过营养支持和免疫调节维持身体机能、改善生活质量？

陆晶晶教授：高龄、合并基础心肺疾病的晚期肺鳞癌患者，常无法耐受标准化疗方案，多改为口服化疗药物进行长期维持治疗。口服化疗虽整体毒性相对温和，但仍易引发恶心、呕吐等胃肠道反应，影响进食与营养吸收，进而导致体能下降、免疫功能减弱，降低生活质量与治疗耐受性。针对这类问题，可通过规范的不良反应干预、科学营养支持、合理免疫调节与基础慢病管理，稳定身体状态，保障长期治疗顺利开展。

口服化疗药引发的胃肠道不良反应无需强行忍受，患者出现不适后需及时与主治医生沟通，明确反应程度，由医生对症干预、提前预防，有效减轻化疗消化道毒性，避免因严重不适中断治疗、影响进食。

营养支持是改善患者体能、维持机体状态的核心。针对食欲差、进食受限的问题，优先采用少食多餐的饮食模式，选择清淡、易消化、低油腻的食物，保证饮食卫生与充足饮水。若胃肠道反应严重、日常进食无法满足身体需求，可适量补充蛋白粉、口服营养制剂，补足每日热量与蛋白质摄入，弥补长期治疗的身体消耗，在两餐之间加餐补充营养，进一步稳固体能。

免疫调节方面，虫草类中成药制剂可作为辅助调理手段，有助于提升机体免疫力、减轻治疗相关不适。但所有中药、保健品均需提前告知主治西医医生，避免多种药物叠加加重肝肾功能负担，规避未知药物相互作用，保障用药安全。

患者长期合并慢阻肺、冠心病等基础疾病，且有长期吸烟史，基础慢病的稳定控制尤为关键。需严格戒烟，规范使用控制心肺疾病的药物，预防基础病急性发作。身体耐受的前提下，可开展室内散步、呼吸训练、太极拳等温和康复运动，改善肺功能与整体体能，助力身体恢复。

整体治疗期间，需坚持规律随访复查，动态监测肿瘤病灶变化与身体状态。根据患者胃肠道反应、体能情况及肿瘤进展，动态调整治疗方案，通过持续规范的营养、运动、免疫调节及慢病综合管理，最大程度维持身体机能，改善长期带瘤生存的生活质量。

病例十：女，70岁，肺腺癌ⅠA3期，术后3年9个月，未行术后辅助治疗。

治疗经过：

术后恢复期曾发生一次支原体感染，之后长期存在咳嗽、咳痰症状，对冷空气、油烟等刺激敏感。经医生评估，咳嗽核心原因为支原体感染损伤气道黏膜纤毛，导致气管末梢神经裸露，出现气道高反应性，属气道局部损伤表现。

建议先至呼吸内科完善肺功能及支气管舒张试验，必要时使用吸入性药物降低气道敏感度。

咨询问题：

1、早期肺癌术后发生感染后长期咳嗽，如何区分是感染后气道损伤还是免疫力低下所致？

2、对于70岁术后患者，最安全有效的免疫力提升方式有哪些？饮食和运动方面有何具体建议？

尹琦教授：早期肺癌术后部分患者在经历肺部感染后，会遗留长期反复的咳嗽、咳痰症状，对冷空气、油烟等外界刺激高度敏感。这类长期咳嗽并非均由免疫力低下引发，需精准区分感染后气道局部损伤与全身免疫低下继发感染两种情况，同时高龄术后患者需依托安全有效的方式提升免疫力，配合科学的饮食与运动完成长期康复。

两种咳嗽病因可通过症状与检查明确鉴别。感染后气道黏膜损伤引发的气道高反应，属于局部结构性损伤，典型表现为刺激性干咳、遇外界刺激加重，无发热、全身不适等症状，血常规等检查无急性感染异常指标，是气道末梢神经裸露后的敏感反应。而全身免疫力低下导致的反复新发感染，会伴随发热、咳痰增多等急性感染表现，血常规可出现白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白升高等感染征象，属于全身性免疫不足引发的反复炎性病变。

针对这类气道高反应性咳嗽，建议患者前往呼吸内科完善肺功能、支气管舒张试验等专项检查，明确气道敏感程度。可在医生指导下使用吸入性激素、抗过敏等药物，对症缓解气道高反应症状，改善长期咳嗽问题。

对于高龄肺癌术后患者，科学营养与适度运动是提升免疫力最安全有效的核心方式。饮食上应遵循清淡易消化、少食多餐的原则，足量摄入鱼肉、瘦肉、蛋奶等优质蛋白，补足身体修复所需营养。运动需循序渐进、量力而行，从室内慢走逐步过渡到户外散步、太极拳等低强度温和运动，以不疲劳为原则，稳步改善体能与肺功能。

若患者明确存在持续免疫功能低下的情况，可在专业医生指导下规范使用免疫调节剂这一类辅助药物。相关临床研究证实，根治术后的肺癌患者合理应用免疫调节剂，可有效提升机体免疫水平，改善长期预后，助力术后身体机能稳定恢复。

结束语

在直播最后，陆晶晶教授总结道：肺癌的诊疗手段、新药研发与临床研究进展迅速，在规范化全程管理下，多数患者能够获得良好预后，因此患者无需过度焦虑，需树立治疗信心。肺癌诊疗是全方位、系统化的长期管理，除抗肿瘤治疗外，专业医疗团队还会针对患者生活方式、基础合并症、心理情绪等多维度开展综合干预。医患、家属与医护之间需建立良好的协作关系，共同对抗疾病，在延长生存期的同时，切实提升患者长期生存质量。

尹琦教授总结道：目前，肺癌靶向、免疫、化疗等各类药物迭代更新，极大延长了患者生存期，即便是晚期患者也可实现长期带瘤生存。治疗全程需坚持密切随访与动态监测，定期复查各项指标、评估免疫功能与身体状态。一旦发现免疫功能低下或身体异常，需及时与主治医生沟通，动态调整治疗方案，通过个体化抗肿瘤治疗联合免疫调节治疗，实现长期高质量生存，祝愿各位患者治疗顺利、身体健康。

尹琦 教授

同济大学附属东方医院

呼吸与危重症学科主任医师、医学博士

CTS肺癌青年协作组成员

中国医师协会内镜医师分会呼吸内镜青委会委员

上海市医学会呼吸病学肺癌学组成员

上海市抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会委员

上海市女医师协会肺癌专委会委员

上海市中西医结合学会呼吸系统疾病专业青委

陆晶晶 教授

同济大学附属东方医院

呼吸与危重症医学科副主任医师

科主任助理、医学博士、同济大学讲师

浦东新区医学会呼吸专委会委员兼秘书

中华志愿者协会中西医结合专家志愿者委员会呼吸科专业组委员

上海市浦东新区女医师协会会员

上海市住院医师规范化培训优秀带教老师

主要研究方向为肺部恶性肿瘤的精准化治疗与全程规范化管理。

发表SCI论文十余篇，参与国家自然科学基金四项，主持省级课题一项，参编著作二部，发明专利二项。

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