肠-脑轴：情绪与内脏痛可分开调控！徐医大张咏梅揭示pICGlu–avBNST 环路分离调控结肠炎抑郁与内脏痛

不少炎症性肠病患者都会遭遇一个无解的临床困境：明明肠道炎症趋于平稳，腹部内脏疼痛与持续低落的抑郁情绪却长期共存；单用止痛药物只能缓解腹痛，难以改善抑郁心境，抗抑郁干预又常会放大内脏痛感，相同肠道刺激下，有的患者情绪稳定、有的却极易陷入抑郁。

为何止痛、抗抑郁治疗难以兼顾两类症状？

2026年8月6日，徐州医科大学张咏梅团队在《Neuropsychopharmacology》上发表研究“Dissociable control of depression and visceral pain by the pICGlu–avBNST circuit in male mice with chronic colitis”。

该研究采用 DSS 诱导雄性小鼠慢性结肠炎模型，证实后脑岛谷氨酸能神经元投射至腹前终纹床核的 pICGlu–avBNST 环路可分离调控抑郁样行为与内脏高敏感：激活环路缓解抑郁但加重内脏痛，抑制环路作用相反；易感小鼠该环路 CB1 受体信号上调，阻断 CB1 受体可改善抑郁、加剧疼痛，揭示肠脑交互共病的环路 - 分子机制。

结肠炎小鼠抑郁异质性表型与后脑岛神经元活性特征

团队通过2%DSS饮水构建慢性结肠炎小鼠模型，造模 4 周后开展悬尾、糖水偏好、新奇抑制摄食、喷水梳理四类抑郁行为检测，结合结直肠扩张检测内脏痛阈值。

结果显示，造模小鼠普遍出现内脏高敏感与抑郁样行为，通过 K-means 无监督聚类将小鼠分为抑郁易感、抵抗亚组，36.4% 雄性小鼠表现为抑郁易感；两类小鼠内脏疼痛程度无显著差异，肠道炎症水平也不存在区别，单用止痛药仅缓解疼痛、无法改善抑郁。

c-Fos 荧光标记显示，仅谷氨酸能神经元活性存在组间差异，易感小鼠 pIC 谷氨酸能神经元激活水平显著更低。膜片钳证实易感神经元兴奋性弱于抵抗小鼠；光纤钙信号记录显示，抑郁相关行为中易感小鼠神经元钙信号最弱，内脏刺激下两类小鼠神经元激活程度相近，说明 pIC 谷氨酸能神经元低活性是抑郁易感的核心细胞特征。

因此，抑郁易感性不取决于肠道炎症程度，而取决于pIC谷氨酸能神经元活性。

操控pICGlu环路，能否分离调控抑郁和疼痛？

特异性消融pIC 谷氨酸能神经元，小鼠抑郁行为加重、内脏痛阈值下降；激活神经元可显著改善易感小鼠抑郁，但会加剧内脏敏感；抑制神经元则诱导健康、抵抗小鼠出现抑郁，同时提升疼痛阈值。

顺行示踪证实 pIC 谷氨酸能纤维密集投射至 avBNST，且 avBNST 内超 60% 接收该投射的细胞为 GABA 能神经元。光激活 pIC 至 avBNST 纤维，缓解抑郁样行为、降低痛阈；光抑制该通路则诱发抑郁、升高痛阈。

因此，pICGlu–avBNST环路是双向分离调控核心，激活→抗抑郁+促痛；抑制→致抑郁+镇痛。

avBNST 区 CB1 受体信号介导环路的差异化调控作用

免疫荧光显示， avBNST 内 pIC 谷氨酸能突触周围富集 CB1 受体；分子检测发现，抑郁易感小鼠 pIC 的 Cnr1（CB1 受体编码基因）mRNA、avBNST 的 CB1 蛋白表达显著高于抵抗组与对照组。

在 pIC 谷氨酸能神经元内沉默 CB1 受体，小鼠抑郁易感比例显著下降，内脏痛无明显改变；avBNST 局部注射 CB1 拮抗剂 AM251，可提升 pIC 投射神经元兴奋性，行为层面改善抑郁症状、加重内脏高敏感。

上述结果证明，环路突触处上调的 CB1 信号会抑制谷氨酸释放，降低环路活性，进而诱发抑郁，同时独立调控内脏痛感知，是情绪与疼痛分离调控的关键分子介质。

全文概括

本研究聚焦炎症性肠病合并抑郁的临床矛盾，利用 DSS 结肠炎小鼠区分抑郁易感、抵抗亚群，明确肠道炎症无法解释个体抑郁差异；证实后脑岛谷氨酸能神经元至腹前终纹床核的神经环路具备双向分离调控功能，环路激活、抑制对抑郁、内脏痛产生完全相反的行为效应；进一步阐明突触 CB1 受体信号上调是抑郁易感的分子基础，阻断该受体可特异性改善抑郁、加重内脏痛。研究厘清肠脑轴中情绪与内脏痛不共调的神经分子机制，解释临床单一疗法无法同时改善两类共病症状的核心原因。

环路状态

抑郁样行为

内脏痛敏

环路活性↓（CB1↑）

抑郁↑↑

疼痛↓

环路活性↑（激活）

抑郁改善

疼痛↑↑

阻断CB1受体

抑郁改善

疼痛↑

小编寄语：

生活里不少长期受溃疡性结肠炎、克罗恩病困扰的朋友，既要忍受反复腹部隐痛，还要对抗挥之不去的低落、乏力，不少人反馈吃了止痛药肚子舒服了，心情却依旧提不起劲，这份研究恰好解释了这种两难处境。

未来依托这条关键环路和大麻素受体靶点，有望研发出针对性的分层干预手段，既能改善肠炎患者的抑郁情绪，又能针对性调控内脏疼痛，让炎症性肠病患者不再同时承受身体与心理双重折磨，也为临床消化、精神科联合诊疗提供全新思路。

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02514-y

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