结直肠癌中国改良三药FOLFOXIRI方案临床应用专家共识（2026版）

据统计，我国早发性结直肠癌的年龄标准化发病率自1990年以来已升高逾3倍。全球预测显示，到2030年，约11%的结肠癌和23%的直肠癌将发生在50岁以下人群中。这表明未来患者群体将趋于年轻化，该群体通常体力状态更佳，对治疗获益也抱有更高期待。同时，随着临床医生对不良反应管理日益规范化以及治疗目标的动态变化，改良三药cmFOLFOXIRI方案将在更多临床场景中应用。

2026版《结直肠癌改良三药cmFOLFOXIRI方案临床应用中国专家共识》对2021版进行了更新。

2026版重点更新了其在晚期一线姑息治疗、转化治疗及新辅助治疗领域的临床应用证据数据；新增了采用卡培他滨替代氟尿嘧啶组成三药方案的专家建议以及三药方案在挽救性治疗中的最新进展；同时补充了更多关于cmFOLFOXIRI方案耐受性和不良反应管理方面的信息；使cmFOLFOXIRI方案疗效与安全性的循证依据更加充实。

改良三药方案的适用人群

（一）在晚期姑息治疗中的应用

推荐意见1：对于右半结直肠癌和（或）RAS或BRAF突变型，既往未接受过系统性治疗的、不可切除局部晚期或转移性、MSS/pMMR的患者，且ECOG体力状态评分为0~1分（≤70岁）或0分（71~75岁），推荐cmFOLFOXIRI联合贝伐珠单抗方案作为一线姑息治疗的选择。期间每4周期进行疗效评估；8周期后未出现疾病进展的患者进入维持治疗（5-FU/LV或卡培他滨+贝伐珠单抗）。维持治疗期间，出现疾病进展的患者进入再引入或二线治疗。若奥沙利铂相关外周神经毒性<2级，可推荐cmFOLFOXIRI+贝伐珠单抗再引入治疗。（证据级别：高，推荐强度：强）

TRIBE研究首次证实，一线FOLFOXIRI+贝伐珠单抗相比FOLFIRI+贝伐珠单抗，能显著延长晚期结直肠癌患者的中位PFS（12.1个月比9.7个月）和ORR（65%比53%），奠定了在晚期结直肠癌姑息治疗中应用FOLFOXIRI+贝伐珠单抗强烈治疗方案的基础。由于对照组选择、潜在影响后续治疗选择以及不良反应管理的问题，研究结果并没有得到广泛应用。

TRIBE-2研究，对照组选择了FOLFOX方案，且与双药的序贯治疗进行比较，主要研究终点为中位无二次进展生存期（PFS2：定义为从随机分组至二线治疗疾病进展或死亡的时间）分别为19.2个月和16.4个月（P<0.001）；此外，三药组对比两药组，一线治疗的ORR分别为62%和50%（P=0.002），R0切除率分别为17%和12%（P=0.047），中位PFS分别为12.0个月和9.8个月（P<0.001）；两组二线及后续治疗的比例相当，分别为88%和82%，其中三药组二线治疗的FOLFOXIRI重引入率达69%；第一次疾病进展后，两组二线治疗的中位PFS分别为6.2个月和5.6个月（P=0.048），两组3~4级不良事件发生率的差异无统计学意义。

CAIRO5研究结果与既往的TRIBE系列研究结果一致，FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗方案较FOLFOX联合贝伐珠单抗方案显著提升了患者的中位PFS（10.6个月比9.0个月）、ORR（54%比33%）和疾病控制率（DCR）（93%比81%）

推荐意见2：对于左半结直肠癌且RAS和BRAF野生型，既往未接受过系统性治疗的、不可切除局部晚期或转移性、MSS/pMMR型患者，其ECOG体力状态评分0~1分（≤70岁）或0分（71~75岁），推荐cmFOLFOXIRI联合EGFR单抗或贝伐珠单抗方案作为一线姑息治疗的选择。期间每4周期进行疗效评估；8周期后未出现疾病进展的患者进入维持治疗（5-FU/LV或卡培他滨+EGFR单抗或贝伐珠单抗）。维持治疗期间出现疾病进展的患者进入再引入或二线治疗。若奥沙利铂相关外周神经毒性<2级，可推荐cmFOLFOXIRI+EGFR单抗或贝伐珠单抗再引入治疗。（证据级别：中；推荐强度：弱）

FOLFOXIRI联合EGFR单抗尚未纳入标准推荐

2026年发表的大型Ⅲ期TRIPLETE研究最终结果显示，在中位随访60.2个月，改良的mFOLFOXIRI联合EGFR单抗（帕尼单抗）方案相比mFOLFOX联合帕尼单抗方案，在RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌中，获得了显著提升的中位总生存期（OS），分别为41.1个月对比33.3个月（P=0.049），中位OS延长了7.8个月。基于该研究结果，对于一般情况良好的左半、且RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌患者，推荐采用一线FOLFOXIRI联合EGFR单抗的姑息治疗、序贯维持、治疗进展后再引入FOLFOXIRI+EGFR单抗的策略。

2024年报道的QUATTRO-Ⅱ研究，评估了卡培他滨+奥沙利铂+伊立替康（CAPOXIRI）联合贝伐珠单抗对比FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗在转移性结直肠癌中的疗效和安全性；研究证实，两种方案疗效相当（中位PFS：10.9个月对比10.6个月，HR=1.114），且CAPOXIRI联合贝伐珠单抗方案耐受良好，血液毒性较低，提供了一种替代选择。

对于一般状态略差（ECOG评分为1分），年龄较大（71~75岁）或预期对5-FU耐受差（例如存在心脑血管疾病史等）的患者，可以考虑选用CAPOXIRI联合贝伐珠单抗方案作为替代选择，以期获得更佳的耐受性。由于临床中对于FOLFOXIRI三药方案的应用为双周方式，且剂量优化后耐受性更佳。

专家组结合cmFOLFOXIRI的剂量用法，对于含卡培他滨的三药方案的推荐用法为：卡培他滨800 mg/m2，每日两次，连用10 d停药4 d，奥沙利铂85 mg/m2，伊立替康150 mg/m2。（证据级别：低；推荐强度：专家建议）

在FOLFOXIRI联合靶向药物的基础上，添加免疫检查点抑制剂是否能进一步提升疗效？

AtezoTRIBE研究表明，一线FOLFOXIRI+贝伐珠单抗的基础上加用阿替利珠单抗可改善患者PFS（中位PFS：13.1个月比11.5个月，P=0.012）。

AK112-206研究是全球首个应用PD-1/VEGF双特异性抗体（ivonescimab，依沃西单抗）一线治疗转移性结直肠癌的临床研究，其中mFOLFOXIRI+依沃西单抗组的ORR为81.8%，DCR为100%，9个月的PFS率达80%以上。

然而，作为一线姑息治疗策略，其长期安全性、耐受性及总生存获益仍缺乏充分的临床数据支持。

（二）在转化治疗中的应用

推荐意见3：对于初始不可切除、但仅有肝或（和）肺转移或（和）可局部处理的淋巴结转移的MSS/pMMR型右半结直肠癌，伴有或不伴有RAS或BRAF突变的患者，其ECOG体力状况评分0~1分（≤70岁）或0分（71~75岁），推荐cmFOLFOXIRI+贝伐珠单抗方案作为转化治疗的选择。期间每4周期进行影像学评估，经MDT讨论是否可以接受包括原发灶和转移灶在内的根治性或损毁性局部治疗（手术、热消融、立体定向放疗等）；选择合适时机及时予以手术，达到根治性手术切除的患者，术后可采用靶向联合FOLFOX的方案，总时长为6个月的围手术期化疗±贝伐珠单抗（贝伐珠单抗术前需停药6周，术后停药6~8周）；对于接受转化治疗超过12个疗程、MDT评估仍无法接受以根治性为目的的手术±其他局部治疗的患者，建议进入维持治疗（5-FU/LV或卡培他滨±贝伐珠单抗）。（证据级别：高；推荐强度：强）

推荐意见4：对于初始不可切除、但仅有肝或（和）肺转移或（和）可局部处理的淋巴结转移的MSS/pMMR型左半结直肠癌，且RAS和BRAF野生型的患者，其ECOG体力状况评分0~1分（≤70岁）或0分（71~75岁），推荐cmFOLFOXIRI+EGFR单抗方案作为转化治疗的选择。期间每4周期进行影像学评估，经MDT讨论是否可以接受包括原发灶和转移灶在内的根治性或损毁性局部治疗（手术、热消融、立体定向放疗等）；选择合适时机及时予以手术，达到根治性手术切除的患者，术后可采用靶向联合FOLFOX的方案，总时长为6个月的围手术期化疗±EGFR单抗；对于接受转化治疗超过12个疗程，MDT评估仍无法接受以根治性为目的的手术±其他局部治疗的患者，建议进入维持治疗（5-FU/LV或卡培他滨±EGFR单抗）。（证据级别：中；推荐强度：弱）

（三）在新辅助治疗中的应用

推荐意见5：对于局部晚期（cT3~4或N+）直肠癌患者，且其ECOG体力状况评分0~1分（≤70岁）或0分（71~75岁），推荐cmFOLFOXIRI方案作为新辅助治疗的选择，通过强烈方案以达到肿瘤退缩的效果。建议术前新辅助cmFOLFOXIRI方案4~6周期，并通过盆腔增强MRI评估肿瘤退缩情况，经MDT评估讨论是否加用同步放化疗。（证据等级：中；推荐强度：弱）

免疫检查点抑制剂是否能进一步提升三药方案的疗效？

OPTICAL2研究是一项评估新辅助mFOLFOXIRI联合卡度尼利单抗治疗局部晚期结直肠癌疗效与安全性的随机Ⅱ期研究，设置了单独mFOLFOXIRI和mFOLFOX6的两组作为对照，初步结果显示，mFOLFOXIRI联合卡度尼利单抗方案的pCR为26.8%，降期至ypStage 0~1的概率为65.9%，主要病理缓解率（MPR）为68.3%，显著优于单独mFOLFOX6组。FOLFOXIRI联合免疫检查点抑制剂作为新辅助治疗方案的临床应用尚缺乏充足的循证医学依据。

目前NCCN指南推荐，cT3~4或N+的局部晚期直肠癌，可考虑单纯FOLFOXIRI三药新辅助化疗12~16周后再进行放化疗。

（四）经标准治疗失败的挽救性治疗中的应用

推荐意见6：对于晚期结直肠癌患者，经标准治疗后进展，且其ECOG体力状态评分0~1分（≤70岁）或0分（71~75岁），推荐cmFOLFOXIRI联合贝伐珠单抗方案作为挽救性治疗的选择。

同时考虑到患者已经历多次化疗，骨髓造血功能已经受损，建议酌情进行剂量20%~40%的下调。与晚期姑息一线治疗相似，建议治疗期间每4周期进行疗效评估；8周期后未出现疾病进展的患者进入维持治疗（5-FU/LV或卡培他滨+贝伐珠单抗）。（证据级别：低，推荐强度：专家建议）

基于TRIBE系列研究证实的FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗在一线治疗中的疗效，以及TRIBE2研究证实的、在第一次疾病进展后，三药组和双药组治疗的中位PFS分别为6.2个月和5.6个月（P=0.048），FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗方案作为对奥沙利铂和伊立替康已暴露患者的再引入方案仍具有一定价值。

因此，对于ECOG体力状态评分情况较好，尤其是距离前次应用奥沙利铂和伊立替康治疗时间较长（一般认为≥4个月）的患者，仍可以考虑应用cmFOLFOXIRI联合贝伐珠单抗方案作为挽救性治疗。

改良三药方案的用法与剂量

cmFOLFOXIRI方案：奥沙利铂85 mg/m²静脉滴注>120 min，第1天；伊立替康150 mg/m²静脉滴注90 min，第1天；LV 400 mg/m²静脉滴注120 min，第1天；5-FU 2 400 mg/m²持续静脉滴注46~48 h；每2周重复。

2012年日本一项Ⅰ期剂量探索试验结果，在日本晚期结直肠癌患者中，FOLFOXIRI的最大耐受剂量为伊立替康165 mg/m2、奥沙利铂85 mg/m2和5-FU 2 400 mg/m2

邓艳红教授团队基于中国人群特点、3个化疗药物的作用机制特点、不良反应谱特征和前期研究数据，认为铂类是剂量依赖型药物，剂量不宜调整；而5-FU的有效治疗窗范围较广，可以取其中低值，伊立替康的毒性部分与5-FU重叠，考虑进行20%的剂量下调，由此形成了中国的改良cmFOLFOXIRI方案，该方案将伊立替康由180 mg/m2减少至150 mg/m2，5-FU由3 200 mg/m2减少至2 400 mg/m2，奥沙利铂维持为85 mg/m2。其所在中心的FORTUNE和FOCULM研究进一步验证了降低剂量有助于改善临床毒性管理。

不良反应管理

cmFOLFOXIRI的不良反应可控，安全性良好。我国结直肠癌患者应用cmFOLFOXIRI方案后，3~4级中性粒细胞减少发生率为42.5%，腹泻、乏力及恶心呕吐发生率分别仅为1.9%、3.8%和8.5%。

cmFOLFOXIRI调整原则

具体药物剂量的调整需依据患者上一治疗周期出现的不良反应严重程度分级［美国国立癌症研究所（NCI）常见不良反应评价标准（CTCAE）5.0版，NCI CTCAE 5.0标准］和持续时间。建议采用在前次给药剂量的基础上对cmFOLFOXIRI方案的三种药物同时减量20%作为一个剂量级。

重点不良反应的管理

尤其需重点关注的严重不良事件包括：中性粒细胞减少（22.2%~42.5%）、腹泻（2%~23%）、乏力（3.8%~11.2%）、肠梗阻（2.9%~4.8%）和肠穿孔（2.2%）等（以上数据是发生3级及以上不良事件的概率）。

1. 中性粒细胞减少：是化疗后常见的不良反应，当中性粒细胞绝对值低于0.5×109/L持续超过5 d，患者发生严重细菌、真菌或病毒感染的机会显著升高，可达90%以上。首个化疗周期前，需评估患者相关风险因素，包括年龄、性别、既往治疗史、中性粒细胞减少病史、肿瘤是否侵犯骨髓、营养状况等。对2个高危因素以上的高危患者，可考虑应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行一级预防。治疗期间出现中性粒细胞减少，可应用重组人G-CSF治疗，推荐剂量为5 μg·kg-1·d-1皮下注射，持续给药至中性粒细胞计数恢复正常或者接近正常。

2. 腹泻：45%~50%的患者在伊立替康输注期间或输注后数小时内出现早发型腹泻。机制与胆碱能作用相关，表现为肠道蠕动增加及胆碱能过剩症状（如腹部绞痛、流涕、流泪、唾液分泌增多）。症状通常持续约30 min。该方案前预防性使用阿托品0.3~0.5 mg皮下注射，必要时可重复。

   早发型腹泻不应使用止泻药（如洛哌丁胺）。

   伊立替康用药24 h后发生的腹泻为迟发型腹泻，中位发生时间为用药后第5天，与胆碱能机制无关。迟发型腹泻具有不可预测性、非累积性以及可在任何剂量水平下发生的特点。患者首次出现稀便时，立即开始大量饮用含电解质饮料，并开始高剂量洛哌丁胺治疗（首剂4 mg，之后每2 h服2 mg，直至末次稀便后12 h）。由于存在麻痹性肠梗阻的风险，洛哌丁胺连续使用不得超过48 h。对于3级及以上腹泻或出现严重脱水者，应静脉补液，对于低血容量情况不明的患者，首选500 ml平衡盐溶液。

3. 乏力：推荐使用三药的患者常规进行口服肠内营养补充，20.9~41.8 kJ（5~10 kcal）·kg-1·d-1，鼓励合理运动锻炼以维持肌肉量。

4. 肠梗阻：化疗期间，高梗阻风险患者不推荐应用长效5-羟色胺3受体拮抗剂止呕，慎用阿片类药物止痛。出现肠梗阻的患者原则上应禁食水，静脉营养支持；胃肠减压；应用生长抑素减少肠道分泌；结合灌肠或润滑剂辅助排便。病程中密切观察腹部体征变化，预防肠穿孔。内科保守治疗无效的患者，可行肠道部分切除术、造口术等。

5. 肠穿孔

来源：中华胃肠外科杂志

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