康方生物「依沃西单抗」新适应证获批

8 月 12 日， NMPA 官网显示，康方生物重磅药物「依沃西单抗」 获批一项新适应证，联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC） 。

截图来源：NMPA 官网

依沃西单抗（AK112）是康方生物自主研发的、全球首创 PD-1/VEGF 双特异性肿瘤免疫治疗药物。该药基于 Tetrabody 技术设计，可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。

Insight 数据库显示，依沃西单抗最早于 2024 年 5 月首次在国内获批上市，此前已获批 2 项适应证，均已纳入医保目录，包括：

• 联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的治疗；

• 单药用于 PD-L1 阳性（TPS≥1%）的 EGFR 基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阴性的局部晚期或转移性 NSCLC 的一线治疗。

本次获批的是该药的第 3 项适应证。另外值得一提的是，自 2022 年与 Summit 达成 50 亿美元合作以来，两家公司目前已经在全球范围内积极开展临床研究，并于2026 年 1 月向美国 FDA递交了依沃西在美国市场的首个 BLA 申请，联合化疗治疗第三代 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变的非鳞状 NSCLC，PDUFA 日期为 2026 年 11 月 14 日。

本次新适应证的获批是基于注册性 III 期临床研究 AK112-306/HARMONi-6 的积极结果（登记号：NCT05840016/CTR20231272）。

这是一项随机、对照、多中心 III 期临床研究，由上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授牵头作为主要研究者，旨在探索依沃西联合化疗，对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期 sq-NSCLC 的疗效和安全性。

该研究的结果已在2025 ESMO 年会的主席论坛上重磅发布。同时，该研究成果也已在国际顶级医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET）主刊同步发表。

试验共入组 532 例受试者，两组间基线均衡，92.3% 受试者的临床分期为 Ⅳ 期；鳞癌特征符合临床实际，其中中央型鳞癌占比约为 63%，与真实世界患者分布一致；PD-L1 表达比例符合临床实际。

结果显示，依沃西联合化疗方案对比替雷利珠联合化疗方案达到 PFS 主要研究终点，取得了决定性胜出强阳性结果，具有统计学显著获益和显著临床获益。具体而言：

• 在主要终点方面，依沃西联合化疗一线治疗 sq-NSCLC 的 mPFS 长达 11.14 个月，而替雷利珠单抗联合化疗的 mPFS 为 6.90 个月，组间 PFS HR=0.60，P＜0.0001；

• 无论 PD-L1 表达水平，依沃西联合化疗相较替雷利珠联合化疗显著获益。在 PD-L1 阴性（TPS＜1%）人群中，组间 PFS HR=0.55；在 PD-L1 阳性（TPS≥1%）人群中，组间 PFS HR=0.66；

• 无论是否伴肝转移、无论基线转移部位数量，依沃西联合化疗较替雷利珠联合化疗均显著获益。在肝转移人群中的组间 PFS HR=0.53；在无肝转移人群中的组间 PFS HR=0.64；在基线转移部位数量 ≥ 3 人群中的组间 PFS HR=0.46；在基线转移部位数量 ＜ 3 人群中的组间 PFS HR=0.64；

• 安全性方面，依沃西组总体安全性良好，未发现新的安全性信号。与治疗相关的严重不良事件发生率、免疫相关不良事件发生率，3 级及以上出血事件发生率与替雷利珠单抗方案组相似。

结语

Insight 数据库显示，截至当前，国内已有 20 余个 PD-(L)1/VEGF 抗体药已进入临床研发（获批临床及以上），依沃西单抗是首个且唯一获批上市的该类药物。

目前依沃西已在 NSCLC 获批 3 项细分适应证，且在肺癌领域有 8 项注册性 III 期临床研究进行中。通过头对头挑战帕博利珠单抗和替雷利珠单抗，依沃西正稳扎稳打以坚实的临床证据攻占 NSCLC；针对小细胞肺癌也有 III 期研究正在进行中。

在肺癌之外，依沃西也在持续拓展适应证布局，包括但不限于：

• 联合吉西他滨和顺铂一线治疗晚期胆道癌，今年 2 月刚刚被 CDE 纳入突破性治疗，成为依沃西在国内获得的第 5 个 BTD 认定，并已启动头对头度伐利尤单抗+化疗的 III 期研究 AK112-309。

• 联合白蛋白紫杉醇一线治疗 PD-L1 阴性三阴性乳腺癌，此前也获得 CDE 突破性治疗认定，并已启动 III 期研究 AK112-308。

• 联合莱法利单抗（CD47）一线治疗 PD-L1 阳性头颈鳞癌，已启动头对头帕博利珠单抗的 III 期研究 Harmoni-HN1；

• 联合化疗一线治疗转移性结直肠癌，已启动对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的随机、对照、多中心 III 期临床研究 AK112-312；

• 依沃西单抗和化疗联合或不联合莱法利单抗一线治疗胰腺癌，已启动对比安慰剂联合化疗的随机、对照、多中心 III 期临床研究 AK112-310。

国内进度处于临床 III 期及以上的 PD-（L)1/VEGF 抗体

截图来自：Insight 数据库网页版

可以看到，基于依沃西单抗取得的突破性成绩，全球范围内早已掀起针对该类靶点组合的热潮，迄今已有超过 20 起交易发生，艾伯维、BMS、辉瑞、默沙东等 MNC 纷纷入局。而作为引领这一风潮的佼佼者，依沃西单抗未来能达到的商业化高度值得期待。

来源：Insight 数据库

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