重庆
图片来源：摄图网
近日，美国FDA批准百时美施贵宝（BMS）的Zenbexus（iberdomide）上市，联合达雷妥尤单抗和地塞米松用于治疗既往接受过至少一线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
这是FDA批准的首款cereblon E3泛素连接酶调节剂（CELMoD）疗法。
CELMoD是一种新型靶向蛋白降解疗法。它通过对cereblon蛋白的更高效调节，实现了对致病蛋白（Ikaros和Aiolos）的深度降解，从而在克服耐药性和增强疗效方面展现出显著优势。
Zenbexus的此次获批是基于EXCALIBER-RRMM临床数据。结果显示，中位随访16个月，Iberdomide联合治疗组（IberDd方案）的MRD阴性CR率为41%，显著高于对照组（DVd方案）的21%。
值得注意的是，本次批准基于MRD阴性CR这一替代终点，属于FDA的加速批准路径。无进展生存期（PFS）仍在持续评估中。最终完全批准可能取决于后续验证性研究中临床获益的确认。
多发性骨髓瘤目前仍是一种不可治愈的血液瘤疾病，多数患者终将面临复发与耐药。在RRMM治疗中，IberDd方案提供了一个不依赖BCMA靶点的选择——这意味着患者可以在后续治疗中保留BCMA靶向药物（如CAR-T细胞疗法或双特异性抗体）的选择空间。
针对新诊断MM患者移植后的维持治疗，BMS正在推进3期EXCALIBER-Maintenance研究，关键数据预计在2029年读出。
除了多发性骨髓瘤，iberdomide在系统性红斑狼疮（SLE）领域也在进行临床研究。1期和2期研究显示其在SLE患者中具有免疫调节活性。这一跨界探索可能进一步拓展Zenbexus的市场空间。
BMS在中国市场的布局同样迅速。2025年12月底，iberdomide的上市申请获得NMPA受理，并被纳入优先审评程序。拟定适应症与FDA批准一致：联合达雷妥尤单抗和地塞米松治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者。
除了Iberdomide，BMS另一款CELMoD疗法mezigdomide已递交上市申请，PDUFA日期为2027年5月13日。
Iberdomide和mezigdomide都瞄准的是MM市场，不过两者在定位上有一定差异。前者更偏向于基石药物，追求疗效与安全性的平衡；而后者则是为应对难治/复发（RRMM）后期、更具侵袭性的疾病而设计的“强力选项”。
两者都通过降解Ikaros和Aiolos蛋白发挥作用，但Mezigdomide在临床前研究中表现出更强的cereblon结合力、靶蛋白降解能力和抗肿瘤增殖活性。此外，Mezigdomide被专门设计以增强组织穿透性，旨在克服更棘手的髓外病变（肿瘤细胞扩散到骨髓以外）。
3期SUCCESSOR-2研究显示，针对RRMM患者，mezigdomide联合卡非佐米、地塞米松（Mezi-Kd方案），中位PFS较对照组延长一倍，ORR达80%，可将疾病进展或死亡风险降低52%。
总之，Zenbexus作为首个获批的CELMoD药物，它不仅为复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供了一种全新的口服治疗选择，更验证了CELMoD这一新型疗法的临床可行性。
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