瑞金医院金玮、陈楠教授团队：法布雷心肌病有了"动态风险尺"——肾脏分期不同，警戒线也不同

法布雷病是一种X连锁溶酶体贮积病，可累及肾脏、神经系统及心血管系统，其中进行性心脏受累是影响患者长期预后的重要因素。传统风险评估主要依据左心室质量、室壁厚度等单一时间点指标，但这种“静态快照”难以反映疾病持续进展的速度。对于基线心脏表型相似的患者，其后续重构轨迹和临床结局仍可能明显不同。

研究速览·AI生图

上海交通大学医学院附属瑞金医院金玮、陈楠教授团队近期于JACC: Asia发表的研究，进一步将风险评估由“当前病得多重”拓展至“心脏变化得多快”。研究利用解剖学心脏原始评分的纵向变化量化心脏重构速度，并探索肾脏分期是否会影响心脏结构异常的预后意义。

105例患者：用纵向轨迹捕捉心脏重构速度

图1 研究流程图

该研究共筛选148例新诊断法布雷病患者，最终纳入105例患者进行分析。研究使用aCRS来评估心脏受累。简单来说，这是一套主要根据心电图和超声心动图结果形成的评分。与只看一次检查不同，研究者把患者多次随访中的aCRS变化连起来，观察每个人的心脏结构是保持稳定，还是逐渐加重，以及加重的速度有多快。

研究的主要观察终点是心力衰竭住院或心血管死亡。中位随访41个月后，共20例患者发生主要终点，发生率为19.0%。其中18例为心衰住院，2例为心血管死亡。

不仅看基线严重程度，还要看“恶化速度”

图2 基线aCRS及心脏重构轨迹与临床结局的关系

研究首先发现，患者一开始的心脏受累程度确实很重要。

基线aCRS为0的患者，36个月无事件生存率为94.1%；而aCRS≥1的患者，这一比例下降到62.1%（P=0.003）。也就是说，基线时已经出现心脏结构异常的患者，之后发生不良结局的风险更高。

但这项研究更重要的发现是：心脏恶化得有多快，同样具有预后价值。

多变量分析显示，基线aCRS每增加1分，不良结局风险随之升高（HR=1.462）。同时，aCRS重构速度每增加0.01单位/年，主要复合终点的相对风险增加约2%（HR=1.020）。

换句话说，两位患者即使最初的心脏受累程度相近，如果其中一位患者后续心脏结构变化得更快，那么他的未来风险可能更高。

研究还发现，酶替代治疗（ERT）与较低的主要复合终点风险独立相关（HR=0.342）。由于这是一项观察性研究，因此这一结果更适合理解为“接受ERT的患者总体风险更低”，而不能简单理解为研究已经直接证明ERT一定能够降低多少风险。

肾功能不同，心脏风险阈值也可能不同

图3 不同肾脏阶段的aCRS风险阈值存在差异

法布雷病往往同时影响心脏和肾脏，因此研究团队进一步分析了肾功能状态对心脏风险判断的影响。

研究根据eGFR和白蛋白尿，将患者分成Stage 1和Stage 2两个肾脏阶段。Stage 1主要代表轻度受累，Stage 2代表中重度受累。

结果显示，Stage 1患者主要终点发生率为9.8%，而Stage 2患者达到28.9%（P=0.03）。也就是说，肾功能受损较重的患者，整体临床风险明显更高。

而且，不同肾功能阶段，判断心脏高风险的aCRS阈值并不完全一样。

在Stage 1患者中，aCRS≥1就已经能够区分出风险较高的人群；而到了Stage 2，只有当aCRS达到3分或以上时，才能更有效地区分高风险患者。

这提示，同样程度的心脏结构异常，放在不同肾功能背景下，意义可能并不完全相同。肾功能较好时，轻微的心脏变化就值得警惕；而在肾功能受损较明显的患者中，则需要结合更高程度的心脏结构异常来判断风险。

研究把这一现象称为一种可能存在的“心肾风险阈值迁移”。

从静态分期走向动态监测

这项研究的核心价值，在于将法布雷心肌病风险评估从单次结构测量进一步推进到纵向疾病轨迹监测。患者基线aCRS相似，并不意味着后续风险相同；持续变化的aCRS斜率能够提供静态指标之外的预后信息。同时，相同程度的心脏结构异常在不同肾脏阶段可能具有不同的风险权重。

总体而言，这项研究提示，法布雷病风险评估不仅需要回答心脏“现在怎么样”，还需要持续观察其“变化得有多快”。将动态心脏重构轨迹与肾脏分期结合，可能为更加个体化的法布雷心肌病风险监测提供新的方向。

参考文献

Chen Y, Ouyang Y, Qiu Z, Su X, Chen N, Jin W. Cardiac Remodeling Trajectory and Renal Stage–Specific Risk Stratification in East Asian Fabry Disease Patients. JACC Asia. 2026. doi:10.1016/j.jacasi.2026.06.028.