石药1B美金首付级分子，发新数了

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有谁还记得去年石药在太平河畔喊出的“10亿美元首付Deal”的口号？

专利的阴霾悬而未散，随着石药旗下上海 津曼特与乐普生物、东曜药业围绕EGFR ADC的专利纠纷案国内在7月底开庭，石药EGFR ADC管线 SYS6010的海外授权，若双方不达成和解，落地预计遥遥无期。

近日， SYS6010针对晚期实体瘤患者的I期临床研究结果以Article形式成功发表于《Cancer Cell》。 2025 AACR公布269例患者的早期数据瘤种更加分散，随访数据节点停在2024年底；而 《Cancer Cell》这次公布的 236例患者 数据中，有 230例NSCLC患者，主要围绕 EGFR突变和野生型患者，这也使得市场能够更清晰分析 SYS6010在NSCLC这个大瘤种中的治疗潜力。

如果说 SYS6010在AACR公布的数据展现了它的疗效惊艳性，那么 《Cancer Cell》更新的数据让它过往数据的置信度更加“抗打”。

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2025 AACR，SYS6010惊艳的起点

要看懂SYS6010这次《Cancer Cell》的更新，得先回到2025 AACR那次惊艳众人的起点。

EGFR ADC曾长期被大药企视作"鸡肋"。一方面,奥希替尼等EGFR-TKI凭借口服依从性、成本优势,以及在早线敏感突变人群里的优异疗效,把EGFR突变这块大蛋糕守得密不透风；另一方面，EGFR ADC研发史上失败太多，大家信心不足。

SYS6010之所以一开始就被市场注意到，是因为它在2025年3月于CDE登记了一项冲击肺癌适应症的三期注册临床，成为首个杀入NSCLC三期的国产EGFR ADC。分子设计上，它用高亲和力人源化IgG1抗体，经GGFG四肽连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂JS-1，DAR为8，兼具旁观者效应。临床前数据显示，其毒性窗口优于同类；临床前在奥希替尼耐药的EGFR三重突变（19del/T790M/C797S）PDX模型里也显示出强效。

AACR 2025上，截至2024年12月26日，232例患者接受过至少一次给药,其中137例为NSCLC（中位治疗线数3）。被市场反复引用的核心亚组有四个：

● ≥4.8mg/kg剂量、EGFR突变非鳞NSCLC共52例，ORR 50%、DCR 92.3%；

● 既往EGFR-TKI耐药的EGFR突变NSCLC共10例，ORR 90%、DCR 100%；

● 既往EGFR-TKI+铂类双耐药的EGFR突变NSCLC共41例，ORR 41.5%、DCR 90.2%；

● ≥4.8mg/kg、免疫+化疗均失败的EGFR野生型非鳞NSCLC共6例，ORR 50%、DCR 83.3%。

市场当时最兴奋的是两点：一是野生型亚组，哪怕只有6人、还是3线基线,也打出了50%的ORR——要知道EGFR野生型占NSCLC患者的70%–85%，即便只算驱动基因全阴性人群也有30%–40%，这是个足够大的池子；二是EGFR-TKI耐药亚组，90%和100%的DCR，给了分子疗效兜底的下限。

问题在于：90%、50%的ORR，背后是10个人、6个人的小分母，虽然惊艳，但置信度脆弱。

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《Cancer Cell》压力测试：数字回落，故事更硬

这次《Cancer Cell》的看点，是验证SYS6010疗效在大样本中的真实水平，并且补上了此前试验数据缺失的关键维度。

本次数据更新疗效数据回落最快的，正是前面提到的两个亚组，仅EGFR-TKI耐药亚组的ORR从90%掉到45.7%，野生型非鳞癌亚组ORR从50%掉到35.7%。显然，ORR回落大概率是样本扩大后的统计回归。

最让人意外的，可能是TKI+铂类双失败的人群亚组，尽管ORR从前面的41.5%回落到34.7%，大吗DCR不降反升到93.9%，往往这类后线患者用SOC多西他赛治疗，ORR长期只在10%出头。

这些数据的成色，也与石药已经开的SYS6010三项NSCLC临床有着很好的对应。

再细看《Cancer Cell》相比AACR数据三大增量。

第一个增量是出现了生存数据，这次在TKI+铂类双失败人群里给出了mPFS 7.6个月、mOS 19.4个月。

在一个化疗OS普遍不到一年的后线绝境里，近20个月的中位总生存，比任何ORR都更能说明问题，也直接支撑了它此前拿到的突破性疗法认定。

增量二，展现出真正有效的生物标记是EGFR表达量，非突变状态。数据显示，SYS6010在EGFR高表达(IHC 3+且≥10%细胞)人群ORR 41.4%，低表达仅20.0%；值得注意的是，在高表达人群里，突变型（41.4%）和野生型（38.9%）的疗效相近。

这意味着决定SYS6010疗效的是靶点丰度，不是有没有突变，这也为SYS6010未来的富集策略和人群扩张指了路：沿“EGFR高表达”筛选，人群可以从EGFR突变一路扩到野生型。

第三是补齐了鳞癌数据和安全性全谱，野生型鳞癌ORR 20.0%、DCR 75.0%，疗效数据偏弱（后续单药三期只开了野生型非鳞癌）。安全性上，最新数据口径≥3级TRAE为57.2%，高于AACR的49.8%，以血液学毒性为主(中性粒细胞减少30.9%、白细胞减少25.0%、血小板减少17.4%)，毒性随暴露延长略有抬升。

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跨试验对比，SYS6010数据更新有没有被削弱

一款新药的价值，终究要放到竞争格局里看，SYS6010最有想象空间市场无非两块：EGFR-TKI耐药亚组以及野生型亚组。

在患者基线上最可比的管线是第一三共/默沙东的HER3-DXd，其HERTHENA-Lung01研究硬性要求患者“既往同时接受过EGFR-TKI和含铂化疗”，且同为单药后线治疗，人群定义与SYS6010的"双失败"亚组几乎一致。

SYS6010双失败亚组ORR 34.7%、DCR 93.9%、mPFS 7.6个月、mOS 19.4个月，而HER3-DXd在同等人群里ORR 29.8%、mPFS 5.5个月、mOS 11.9个月。在这个基线对齐的比较里，SYS6010缓解率、mPFS和mOS更优。

跨试验可比的还有EGFR×HER3双抗ADC的百利天恒BL-B01D1，其在EGFR突变经治NSCLC中早期ORR非常亮眼，不同研究的数据落在51%至67.5%区间（2025 ASCO 38例63.2%、注册三期40例67.5%）。一期数据为63.2%（38例）。但这里必须标注一个基线差异：这组人群虽然全部经过EGFR-TKI、89%用过三代TKI，却只有74%用过铂类，还有约四分之一是铂类初治，线数整体比SYS6010的"双失败"更靠前、人群略轻。

显然，跨试验对比上BL-B01D1凭借双靶设计在ORR层面仍然潜在占优。不过，SYS6010的差异化优势，或许不在ORR的绝对高度，在于EGFR ADC的单药方案给药灵活性和毒性负担相对占优，且在跨试验量级上拿出了近20个月的mOS，有望在"生存获益+安全性+单药便利"组合上，具备被差异化选用的空间。

再看野生型亚组，可能才是SYS6010占据核心优势的蓝海适应症市场。

PD-1耐药后的二线野生型NSCLC，至今缺乏有效手段，现有二线标准多西他赛单药的ORR只有约13%。

在这条线上，一批新型疗法（信达PD-1/IL-2双抗IBI363、科伦TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗、康方PD-1/VEGF双抗依沃西、以及BL-B01D1）的早期小样本ORR分布在26%至50%、DCR 80%至94%。

SYS6010的野生型非鳞在43例、中位2至3线基线下做到ORR 35.7%、DCR 88.1%，稳稳落在这个区间内。再叠加《Cancer Cell》最新发现的"高表达人群里突变型与野生型疗效打平（41.4% vs 38.9%）"，SYS6010在野生型这块的故事，大概率比在拥挤的EGFR突变耐药赛道上更具优势。

结语：石药过去在ADC上摔过不少跟头，CLDN18.2、Nectin-4等靶点的海外合作屡屡受挫。

SYS6010这次用《Cancer Cell》数据把疗效的置信度“钉紧”，又靠全新的生物标记捋顺了野生型有效的逻辑，毫无疑问是这款药未来在NSCLC市场具备差异化的份额空间。

但可能由于AACR起点的惊艳数据调动了太高的预期，市场似乎对这一次的新数据，并不是那么兴奋了。

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